Rosyjski fizjolog, laureat Nagrody Nobla. Monoklony przeciwko rakowi. Dlaczego przyznano Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny? Wręczenie Nagrody i Zgłoszenie Kandydatów

Królewska Szwedzka Akademia ogłosiła pierwszych tegorocznych laureatów Nagrody Nobla. Nagroda w dziedzinie fizjologii lub medycyny trafiła do Jamesa Ellisona i Tasuku Honjo. Według Komitetu Nobla nagrodę przyznano za „odkrycie terapii przeciwnowotworowej poprzez tłumienie negatywnej regulacji układu odpornościowego”.

Odkrycia, które stały się tego podstawą Praca naukowa, zostały wykonane jeszcze w latach 90-tych. James Ellison pracujący w Kalifornii zbadał ważny element układ odpornościowy- białko, które niczym hamulec hamuje mechanizm odpowiedzi immunologicznej. Jeśli komórki układu odpornościowego zostaną uwolnione z tego hamulca, organizm będzie znacznie bardziej aktywny w rozpoznawaniu i niszczeniu komórek nowotworowych. Japoński immunolog Tasuku Honjo odkrył kolejny składnik tego układu regulacyjnego, działający poprzez nieco inny mechanizm. W latach 2010-tych odkrycia immunologów stworzyły podstawę skutecznej terapii nowotworów.

Układ odpornościowy człowieka zmuszony jest do zachowania równowagi: rozpoznaje i atakuje wszystkie białka obce organizmowi, nie dotykając jednak własnych komórek organizmu. Równowaga ta jest szczególnie delikatna w przypadku komórek nowotworowych: genetycznie nie różnią się one od zdrowych komórek w organizmie. Funkcja białka CTLA4, nad którym pracował James Ellison, polega na służeniu jako punkt kontrolny odpowiedzi immunologicznej i zapobieganiu atakowi układu odpornościowego na własne białka. Białko PD1, będące przedmiotem zainteresowań naukowych Tasuku Honjo, jest składnikiem systemu „programowanej śmierci komórki”. Jego funkcją jest również zapobieganie reakcji autoimmunologicznej, ale działa w inny sposób: uruchamia lub kontroluje mechanizm śmierci komórkowej limfocytów T.

Immunoterapia nowotworów jest jedną z najbardziej obiecujących dziedzin współczesnej onkologii. Polega na pobudzaniu układu odpornościowego pacjenta do rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworu złośliwego. Odkrycia naukowe Tegoroczni laureaci Nagrody Nobla stworzyli podstawę do opracowania wysoce skutecznych leków przeciwnowotworowych, które zostały już dopuszczone do stosowania. W szczególności lek Keytruda celuje w białko PD1, receptor zaprogramowanej śmierci komórki. Lek został dopuszczony do stosowania w 2014 roku i jest stosowany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc i czerniaka. Inny lek, ipilimumab, atakuje białko CTLA4 – główny „hamulec” układu odpornościowego – i w ten sposób je aktywuje. Lek ten stosuje się u pacjentów z rakiem płuc lub prostaty. późne etapy, a w ponad połowie przypadków pomaga zatrzymać dalszy wzrost nowotworu.

James Ellison i Tasuku Honjo zostali 109. i 110. laureatami Nagrody Nobla w dziedzinie medycyny, przyznawanej od 1901 roku. Wśród laureatów poprzednich lat znajduje się dwóch rosyjskich naukowców: Iwan Pawłow (1904) i Ilja Miecznikow (1908). Co ciekawe, Ilya Mechnikov otrzymał swoją nagrodę z napisem „Za pracę nad odpornością”, czyli za osiągnięcia w tej samej dziedzinie nauk biologicznych, co laureaci 2018 roku.

Według Komitetu Nobla przy Karolinska Institute of Medicine Nagrodą Nobla w dziedzinie medycyny 2018 zostali przyznani naukowcy James Allison i Tasuko Honjo, którzy opracowali nowe metody immunoterapii nowotworów.

„Nagroda 2018 w dziedzinie fizjologii i medycyny została przyznana Jamesowi Ellisonowi i Tasuku Hondztowi za odkrycia terapii nowotworowej poprzez hamowanie negatywnej regulacji układu odpornościowego” – przedstawiciel komisji zacytował wypowiedź TASS podczas ceremonii ogłoszenia laureatów.

Naukowcy opracowali metodę leczenia raka poprzez spowolnienie mechanizmów hamujących układu odpornościowego. Ellison badał białko, które może spowolnić układ odpornościowy i odkrył zdolność aktywacji układu poprzez neutralizację białka. Honjo, który pracował z nim równolegle, odkrył obecność białka w komórkach odpornościowych.

Naukowcy stworzyli podstawy dla nowych podejść do leczenia choroby nowotworowe, co stanie się nowym kamieniem milowym w walce z nowotworami, uważa Komitet Noblowski.

Tasuku Honjo urodził się w 1942 roku w Kioto, w 1966 roku ukończył Wydział Lekarski Uniwersytetu w Kioto, uważany za jeden z najbardziej prestiżowych w Japonii. Po uzyskaniu doktoratu przez kilka lat pracował jako wizytujący specjalista na oddziale embriologii w Carnegie Institution w Waszyngtonie. Od 1988 - profesor na Uniwersytecie w Kioto.

James Ellison urodził się w 1948 roku w USA. Jest profesorem na Uniwersytecie w Teksasie i kierownikiem Katedry Immunologii w M.D. Cancer Center. Andersona w Houston w Teksasie.

Zgodnie z regulaminem fundacji nazwiska wszystkich kandydatów nominowanych do nagrody w 2018 roku poznamy dopiero 50 lat później. Prawie nie da się ich przewidzieć, ale z roku na rok eksperci wymieniają swoich faworytów – podaje RIA Novosti.

Służba prasowa Fundacji Nobla poinformowała również, że we wtorek 2 października i środę 3 października Komitet Noblowski Królewskiej Szwedzkiej Akademii Nauk wyłoni zwycięzców w dziedzinach fizyki i chemii.

Laureat Nagrody Nobla w dziedzinie literatury zostanie ogłoszony w 2019 roku ze względu na to, kto jest odpowiedzialny za to dzieło.

W piątek 5 października w Oslo Norweski Komitet Noblowski ogłosi zwycięzcę lub odbiorców nagrody za pracę na rzecz pokoju. Tym razem na liście znajduje się 329 kandydatów, z czego 112 to organizacje publiczne i międzynarodowe.

Tydzień wręczania prestiżowej nagrody zakończy się 8 października w Sztokholmie, gdzie Królewska Szwedzka Akademia Nauk ogłosi zwycięzcę w dziedzinie ekonomii.

Wysokość każdej Nagrody Nobla w 2018 roku wynosi 9 milionów koron szwedzkich, co stanowi około 940 tysięcy dolarów amerykańskich.

Prace nad listami kandydatów już prawie trwają cały rok. Co roku we wrześniu wielu profesorów różne kraje, a także instytucje akademickie i byli laureaci Nagrody Nobla otrzymują listy z zaproszeniami do udziału w nominacji kandydatów.

Następnie, od lutego do października, rozpoczyna się praca nad nadesłanymi nominacjami, sporządzaniem listy kandydatów i głosowaniem na wyłonienie laureatów.

Lista kandydatów jest tajna. Nazwiska nagrodzonych zostaną ogłoszone na początku października.

Ceremonia wręczenia nagród odbywa się w Sztokholmie i Oslo 10 grudnia, w dzień śmierci założyciela Alfreda Nobla.

W 2017 roku nagrodzono 11 osób pracujących w USA, Wielkiej Brytanii, Szwajcarii oraz jedną organizację – International Campaign to Ban bronie nuklearne MOGĘ.

W zeszłym roku Nagrodę Nobla w dziedzinie ekonomii otrzymał amerykański ekonomista Richard Thaler za nauczanie świata.

Wśród lekarzy, którzy zdobyli nagrodę, znalazł się norweski naukowiec i lekarz, który przybył na Krym w ramach dużej delegacji. Chodzi o otrzymanie nagrody podczas wizyty na arenie międzynarodowej centrum dziecięce„Artku”.

Prezesa Rosyjskiej Akademii Nauk Aleksandra Siergiejewa, że ​​Rosja, podobnie jak ZSRR, jest pozbawiona Nagród Nobla, co powoduje upolitycznienie sytuacji.

Trzecia była Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny fundusz nagród, o którym Alfred Nobel wspomniał w swoim testamencie, przedstawiając swoje życzenia.

Oto zwycięzcy od 1901 roku do dziś:

2018: Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny 2018 przyznano wspólnie Jamesowi P. Allisonowi i Tasuku Honjo „za odkrycie terapii nowotworowej poprzez hamowanie negatywnej regulacji układu odpornościowego”.

2017: Jeffreyowi C. Hallowi, Michaelowi Rosbashowi i Michaelowi W. Youngowi „za odkrycie mechanizmów molekularnych kontrolujących zegar biologiczny”.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny przyznawana jest corocznie od ponad stu lat.

2016: Yoshinori Ohsumi za odkrycie autofagii, czyli „ja-jestem” w komórkach drożdży, co pokazało, że komórki ludzkie również biorą udział w tych dziwnych procesach komórkowych, które są również powiązane z chorobami.

2014: Johnowi O'Keefe, May-Britt Moser i jej mężowi Edwardowi I. Moserowi „za odkrycia komórek tworzących system pozycjonowania w mózgu”.

2013: Jamesowi Rothmanowi, Randy’emu Schekmanowi i Thomasowi Südhofowi za pracę nad określeniem, w jaki sposób komórki kontrolują dostarczanie i uwalnianie cząsteczek – hormonów, białek i neuroprzekaźników.

2012 : Sir Johnowi B. Gurdonowi i Shinyi Yamanace za ich pionierską pracę w dziedzinie komórek macierzystych.

2011 : Bruce A. Butler z USA, Jules A. Hoffmann urodzony w Luksemburgu i dr Ralph M. Steinman z Kanady zdobyli nagrodę w wysokości 1,5 miliona dolarów (10 milionów CZK). Steinman otrzymał połowę nagrody, a Butler i Hoffmann podzielili się drugą połową.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 2010-2001

2010 : Robert G. Edwards, „dla rozwoju zapłodnienia in vitro”.

2009 : panu Elizabeth Blackburn, Carol W. Grader, Jackowi W. Szostakowi „za odkrycia dotyczące ochrony chromosomów przez telomery i enzym telomerazę”.

2008 : Harald zur Hausen „za odkrycie wirusa brodawczaka ludzkiego wywołującego raka szyjki macicy” oraz Françoise Barré-Sinoussi i Luc Montagnier „za odkrycie ludzkiego wirusa niedoboru odporności”.

2007 : R. Mario Capecchi, Sir Martin John Evans, Oliver Forge „za odkrycie zasad wprowadzania specyficznych modyfikacji genów u myszy przy użyciu embrionalnych komórek macierzystych”.

2006 : Andrey Zakharovich, Craig K. Mello, „za odkrycie interferencji RNA - tłumienia ekspresji genów za pomocą dwuniciowego RNA”.

2005 : Barry Marshall, J. Robin Warren „za odkrycie bakterii Helicobacter pylori i jej roli w zapaleniu żołądka i wrzodach trawiennych”.

2004 : Richard Axel, Linda B. Buck „za odkrycie receptorów dezodorantu i organizację węchowego układu sensorycznego”.

2003 : Paul S. Lauterbura, Sir Peter Mansfield „za odkrycia dotyczące obrazowania metodą rezonansu magnetycznego”.

2002 : Sydney Brenner, H. Robert Horwitz, John E. Sulston „za odkrycia dotyczące genetycznej regulacji rozwoju narządów i programowanej śmierci komórek”.

2001 : H. Leland Hartwell, Tim Hunt, Sir Paul M., „za odkrycie kluczowych regulatorów cyklu komórkowego”.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 2000-1991

2000 : Arvid Karlsson, Paul Greengard Eric ur. Kandelowi „za odkrycia dotyczące przekazywania sygnałów w układzie nerwowym”.

1999 : Günther Blobel, „za odkrycie, że białka posiadają wewnętrzne sygnały regulujące ich transport i lokalizację w komórce”.

1998 : Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro, Ferid Murad „za odkrycia dotyczące tlenku azotu jako cząsteczki sygnalizacyjnej w układzie sercowo-naczyniowym”.

1997 : Stanley B. Prusiner, „za odkrycie prionów, nowej biologicznej zasady infekcji”.

1996 : Peter K. Doherty, Rolf M. Zinkernagel, „za odkrycia dotyczące specyfiki obrony immunologicznej za pośrednictwem komórek”.

1995 : Edwardowi B. Lewisowi, Christianowi Nüsslein-Volhardowi, Ericowi F. Wieschausowi „za odkrycia dotyczące genetycznej kontroli wczesnego rozwoju embrionalnego”.

1994 : Pan Alfred Gilman i Martin Rodbell „za odkrycie białek G i roli tych białek w przekazywaniu sygnału w komórkach”.

1993 : Richard J. Roberts, Phillip A. Sharp, „za odkrycie nieciągłej struktury genów”.

1992 : H. Edmond Fisher, Edwin Krebs G., „za odkrycia dotyczące odwracalnej fosforylacji białek jako biologicznego mechanizmu regulacyjnego”.

1991 : Neher, Bert Sackman, „za odkrycia dotyczące funkcji pojedynczych kanałów jonowych w komórkach”.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1990-1981

1990 : Joseph E. Murray, E. Donnall Thomas „za odkrycia dotyczące przeszczepiania narządów i komórek w leczeniu chorób ludzkich”.

1989 : Michael Bishop i Harold Varmus „za odkrycie komórkowego pochodzenia onkogenów retrowirusowych”.

1988 : Sir James Black Gertrude Elion B., George H. Hitchins, „za odkrycie ważnych zasad terapii lekowej”.

1987 : Susumu Tonegawa, „za odkrycie zasada genetyczna do produkcji różnorodnych przeciwciał.”

1986 : Stanley Cohen, Rita Levi-Montalzini „za odkrycie czynników wzrostu”.

1985 : Michael S. Brown, Joseph L. Goldsteinowi „za odkrycia dotyczące regulacji metabolizmu cholesterolu”.

1984 : jego niels K. Jerne, J. J. F. Köhler, Cesar Milstein, „za teorie dotyczące specyficzności rozwoju i kontroli układu odpornościowego oraz odkrycie zasady wytwarzania przeciwciał monoklonalnych”.

1983 : Barbara McClintock „za odkrycie ruchomych elementów genetycznych”.

1982 : K. Sune Bergström, Bengt Samuelson I., John r. Wayne’owi „za odkrycia dotyczące prostaglandyn i pokrewnych substancji biologicznie czynnych”.

1981 : Roger W. Sperry „za odkrycia dotyczące specjalizacji funkcjonalnej półkul mózgowych” oraz David H. Hubel i Torsten N. Wiesel „za odkrycia dotyczące przetwarzania informacji w układzie wzrokowym”.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1980-1971

1980 : Benacerraf, Jean Dausset, George D. Snell „za odkrycia dotyczące genetycznie zdeterminowanych struktur na powierzchni komórki regulujących reakcje immunologiczne”.

1979 : Allan M. Cormack, Godfrey Hounsfield N., „dla rozwoju tomografii komputerowej”.

1978: Wernerowi Arberowi, Danielowi Nathansie, Hamiltonowi O. Smithowi „za odkrycie enzymów restrykcyjnych i ich zastosowanie do problemów genetyki molekularnej”.

1977 : Roger Guillemin i Andrew V. Schally „za odkrycia dotyczące produkcji hormonów peptydowych w mózgu” i Rosalyn Yalow „za rozwój testów radioimmunologicznych na obecność hormonów peptydowych”.

1976 : Baruch S. Bloomberg, D. Carlton Gazdusek, „za odkrycia dotyczące nowych mechanizmów powstawania i rozprzestrzeniania się chorób zakaźnych”.

1975 : David Baltimore, Renato Dulbecco, Howard Martin Temin „za odkrycia dotyczące interakcji między wirusami nowotworowymi a materiałem genetycznym komórki”.

1974 : Albert Claude, Christian de Duve, George E. Palade, „za odkrycia dotyczące strukturalnej i funkcjonalnej organizacji komórki”.

1973 : Karlowi von Frischowi, Konradowi Lorenzowi, Tinbergenowi Nicolaasowi „za odkrycia dotyczące organizacji i identyfikacji zachowań indywidualnych i społecznych”.

1972 : Gerald M. Edelman i Rodney ur. Portera „za odkrycia dotyczące struktury chemicznej przeciwciał”.

1971 : Earl Sutherland Jr., „za odkrycia dotyczące mechanizmów działania hormonów”.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1970-1961

1970 : Sir Bernard Katz, Ulf von Euler, Julius Axelrod „za odkrycia dotyczące humoralnych przekaźników w zakończeniach nerwowych oraz mechanizmów ich przechowywania, uwalniania i inaktywacji”.

1969 : Max Delbrück, Alfred D. Hershey, Salvador Luria E., „za odkrycia dotyczące mechanizmu replikacji i struktury genetycznej wirusów”.

1968 : Robert W. Holley, Har Gobind Khorana, W. Marshall Nirenberg, „za ich interpretację kod genetyczny i jego funkcje w syntezie białek.”

1967 : Ragnar Granite, Haldane Keffer Hartline, George Wald „za odkrycia dotyczące podstawowych fizjologicznych i chemicznych procesów wzrokowych w oku”.

1966 : Peyton Rose „za wykrywanie wirusów powodujących nowotwory” i Charles Brenton Huggins „za odkrycia dotyczące leczenie hormonalne rak prostaty."

1965 : François Jacob, André Lwoff, Jacques Monod „za odkrycia dotyczące genetycznej kontroli syntezy enzymów i wirusów”.

1964 : Konrad Bloch, Fedor Linen, „za odkrycia dotyczące mechanizmów i regulacji cholesterolu i Kwasy tłuszczowe metabolizm."

1963 : Sir John Carew Eccles, Alan Lloyd Hodgkin, Andrew Fielding Huxley „za odkrycia dotyczące mechanizmów jonowych zaangażowanych w wzbudzenie i hamowanie w obwodowych i centralnych obszarach błony komórki nerwowej”.

1962 : Krzyk Francisa Harry'ego Comptona i Jamesa Deweya Watsonowi, Maurice’owi Hugh Frederickowi Wilkinsowi „za ich odkrycia szanowające struktura molekularna kwasy nukleinowe i jego znaczenie dla przekazywania informacji w materii żywej.”

1961 : Georg von Bekesy, „za odkrycie fizycznego mechanizmu wzbudzenia w ślimaku”.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1960-1951

1960 : Sir Frank MacFarlane Burnet i Peter Brian Medawar „za odkrycie nabytej tolerancji immunologicznej”.

1959 : Severo Ochoa, Arthur Kornberg „za odkrycie mechanizmów biologicznej syntezy kwasu rybonukleinowego i kwasu dezoksyrybonukleinowego”.

1958 : George Wells Beadle i Edward Tatum Lowry „za odkrycie, że geny regulują pewne zdarzenia chemiczne” oraz Joshua Lederberg „za odkrycia dotyczące rekombinacji i organizacji genetycznej materiał genetyczny bakteria."

1957 : Daniel Beauvais, „za odkrycia dotyczące syntetycznych związków hamujących działanie niektórych substancji w organizmie, a zwłaszcza ich działanie na układ naczyniowy i mięśnie szkieletowe”.

1956 : Andre Frederic Cournand, Werner Forsman, Dickinson. Richardsa „za odkrycia dotyczące cewnikowania serca i zmian patologicznych w układzie krążenia”.

1955 : Axel Hugo Theodor Theorell, „za odkrycia dotyczące natury i sposobu działania enzymów utleniających”.

1954 : John Franklin Enders, Thomas Huckle Weller, Frederick Chapman Robbins „za odkrycie zdolności wirusów Rasta polio do hodowli różnych tkanek”.

1953 : Hans Adolf Krebs, „za odkrycie cyklu kwas cytrynowy„i Fritz Albert Lipmann „za odkrycie koenzymu A i jego znaczenia dla metabolizmu pośredniego”.

1952 : Selman Abraham Waxman „za odkrycie streptomycyny, pierwszego antybiotyku skutecznego przeciwko gruźlicy”.

1951: Maxowi Theilerowi „za odkrycia dotyczące żółtej febry i sposobów jej zwalczania”.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1950-1941

1950 : Edward Kelvin Kendall, Thaddeus Reichstein, Philip Showalter Hench „za odkrycia dotyczące hormonów kory nadnerczy, ich struktury i skutków biologicznych”.

1949 : Walter Rudolf Hess, „za otwarcie organizacji funkcjonalnej jako koordynator działań narządy wewnętrzne„i António Caetano di Abreu Freire Egas Moniz, „za odkrycie terapeutycznej wartości leukotomii w niektórych psychozach”.

1948 : Paul Hermann Müller, „za odkrycie wysoka wydajność DDT jako trucizna kontaktowa przeciwko kilku stawonogom.”

1947 : Cory Carl Ferdinand i Gertie Teresa Cory, z domu Radnitz, „za odkrycia dotyczące katalitycznej konwersji glikogenu” oraz Bernardo Alberto Usaia „za odkrycie roli hormonów przedniego płata przysadki mózgowej w metabolizmie glukozy”.

1946 : Hermann Joseph Müller, „za odkrycie wytwarzania mutacji za pomocą napromieniowania rentgenowskiego”.

1945 : Sir Alexander Fleming, Ernst Boris Chain, Sir Howard Walter Florey „za odkrycie penicyliny i jej leczniczego działania w różnych chorobach zakaźnych”.

1944 : Joseph Blues, Herbert Spencer Gasser „za odkrycia dotyczące wysoce zróżnicowanych funkcji poszczególnych włókien nerwowych”.

1943 : Henrik Karl Peter Dam, Edouard Adelbert Doisy „za odkrycie witaminy K” i Edouard Adelbert Doisy „za odkrycie chemicznego charakteru witaminy K”.

1942 : brak Nagrody Nobla

1941 : brak Nagrody Nobla

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1940-1931

1940 : brak Nagrody Nobla

1939 : Gerhard Domagk, „za odkrycie antybakteryjnego działania prontosilu”.

1938 : Corneille Jean François Heymans, „za odkrycie roli mechanizmów zatok i aorty w regulacji oddychania”.

1937 : Albert von Saint-Györgyi Nagyrápolt, „za odkrycie związane z biologicznymi procesami spalania, ze szczególnym uwzględnieniem witaminy C i katalizy kwasu fumarowego”.

1936 : Sir Henry Hallett Dale, Otto Lewy, „za odkrycia dotyczące chemicznego przekazywania impulsów nerwowych”.

1935 : Hans Spemann, „za odkrycie efektów organizatora w rozwoju embrionalnym”.

1934 : George Hoyt Whipple, George Richards Minot, William Parry Murphy „za odkrycia dotyczące leczenia anemii wątrobowej”.

1933: Thomas Hunt Morgan „za odkrycia dotyczące roli chromosomów w dziedziczności”.

1932 : Sir Charles Scott Sherrington, Edgar Douglas Adrian „za odkrycia dotyczące funkcji neuronów”.

1931 : Otto Heinrich Warburg „za odkrycie natury i sposobu działania enzymu oddechowego”.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1930-1921

1930 : Karl Landsteiner, „za odkrycie ludzkich grup krwi”.

1929 : Christian Eijkman „za odkrycie witaminy przeciwneurytycznej” i Sir Frederick Gowland Hopkins „za odkrycie witamin wspomagających wzrost”.

1928 : Charles Jules Henri Nicole, „za pracę nad tyfusem”.

1927 : Julius Wagner-Jauregg, „za odkrycie terapeutycznej wartości szczepień przeciwko malarii w leczeniu demencji”.

1926 : Johannes Andreas Mushroom Fibiger, „za odkrycie raka Spiroptera”.

1925 : brak Nagrody Nobla

1924 : Willem Einthoven „za odkrycie mechanizmu elektrokardiogramu”.

1923 : Frederick Grant Banting, John James Rickard MacLeod „za odkrycie insuliny”.

1922 : Archibald Vivien Hill, „za odkrycia dotyczące wytwarzania energii cieplnej w mięśniach” dokonane przez Fritza i Otto Meyerhofów, „za odkrycie stałego związku między zużyciem tlenu a metabolizmem kwasu mlekowego w mięśniach”.

1921 : brak Nagrody Nobla

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1920-1911

1920 : Shack August Steenberg Krogh, „za odkrycie mechanizmu regulującego silnik kapilarny”.

1919 : Jules Bordet, „za odkrycia dotyczące odporności”.

1918 : brak Nagrody Nobla

1917 : brak Nagrody Nobla

1916 : brak Nagrody Nobla

1915 : brak Nagrody Nobla

1914 : Robert Bárány, „za pracę nad fizjologią i patologią aparatu przedsionkowego”.

1913 : Charles Robert Richet, „w uznaniu jego pracy nad anafilaksją”.

1912 : Alexis Carrel, „w uznaniu jego pracy nad szwami naczyniowymi oraz przeszczepianiem naczyń krwionośnych i narządów”.

1911 : Allvar Gullstrand „za pracę nad dioptrią. oko."

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny 1910-1901

1910 : Albrecht Kossel, „w uznaniu wkładu w naszą wiedzę o chemii komórki, wniesionego dzięki jego pracom nad białkami, w tym kwasami nukleinowymi”.

1909 : Emil Theodor Kocher, „za prace dotyczące fizjologii, patologii i chirurgii tarczycy”.

1908: Ilya Ilyich Mechnikov, Paul Ehrlich, „w uznaniu ich pracy nad immunitetem”.

1907 : Charles Louis Alphonse Laveran, „w uznaniu jego pracy nad rolą pierwotniaków w występowaniu chorób”.

1906 : Camillo Golgi, Santiago Ramon y Cajal „w uznaniu ich pracy nad strukturą układu nerwowego”.

1905: Robertowi Kochowi „za badania i odkrycia związane z gruźlicą”.

1904: Iwan Pietrowicz Pawłow „w uznaniu jego pracy nad fizjologią trawienia, dzięki której wiedza o ważnych ważne aspekty kwestia ta została przekształcona i rozszerzona.”

1903 : Niels Ryberg Finsen, „w uznaniu jego wkładu w leczenie chorób, zwłaszcza tocznia pospolitego, za pomocą skoncentrowanych promieniowanie świetlne, dzięki czemu otworzył nowe możliwości dla nauk medycznych.”

1902 : Ronald Ross, „za pracę nad malarią, w której pokazał, w jaki sposób dostaje się ona do organizmu, i tym samym położył podwaliny pod pomyślne badania nad tą chorobą i metodami jej zwalczania”.

1901 : Emil Adolf von Behring „za pracę nad terapią surowiczą, zwłaszcza jej zastosowaniem przeciwko błonicy, dzięki której odkrył nowy sposób w dziedzinie nauk medycznych i tym samym oddał w ręce lekarza zwycięską broń przeciwko chorobom i śmierci”.

W 2016 roku Komitet Noblowski przyznał Nagrodę w dziedzinie fizjologii lub medycyny japońskiemu naukowcowi Yoshinori Ohsumi za odkrycie autofagii i rozszyfrowanie jej mechanizmu molekularnego. Autofagia to proces przetwarzania zużytych organelli i kompleksów białkowych, jest ważny nie tylko zarządzanie ekonomiczne hodowlę komórek, ale także odnowienie struktury komórkowej. Rozszyfrowanie biochemii tego procesu i jego podstaw genetycznych zakłada możliwość monitorowania i zarządzania całym procesem i jego poszczególnymi etapami. Daje to badaczom oczywiste perspektywy podstawowe i stosowane.

Nauka pędzi do przodu w tak niesamowitym tempie, że niespecjalista nie ma czasu uświadomić sobie wagi odkrycia, a Nagroda Nobla została już za nie przyznana. W latach 80. ubiegłego wieku w podręcznikach biologii w dziale poświęconym budowie komórki można było dowiedzieć się m.in. o lizosomach – pęcherzykach błonowych wypełnionych wewnątrz enzymami. Enzymy te mają na celu rozbicie różnych dużych cząsteczek biologicznych na mniejsze bloki (należy zauważyć, że w tamtym czasie nasz nauczyciel biologii nie wiedział jeszcze, po co potrzebne są lizosomy). Odkrył je Christian de Duve, za co w 1974 roku otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny.

Christian de Duve i jego współpracownicy oddzielili lizosomy i peroksysomy od innych organelli komórkowych, stosując nową wówczas metodę – wirowanie, które umożliwia sortowanie cząstek według masy. Lizosomy są obecnie szeroko stosowane w medycynie. Na przykład ich właściwości stanowią podstawę do ukierunkowanego dostarczania leków do uszkodzonych komórek i tkanek: lek molekularny zostaje umieszczony wewnątrz lizosomu ze względu na różnicę kwasowości wewnątrz i na zewnątrz niego, a następnie lizosom, wyposażony w określone znaczniki, zostaje wysłany do dotkniętej tkanki.

Lizosomy są masowe ze względu na charakter swojego działania - rozbijają wszelkie cząsteczki i kompleksy molekularne na części składowe. Węższymi „specjalistami” są proteasomy, których zadaniem jest jedynie rozkład białek (patrz: „Elementy”, 11.05.2010). Trudno przecenić ich rolę w gospodarce komórkowej: monitorują przeterminowane enzymy i w razie potrzeby niszczą je. Okres ten, jak wiemy, jest wyznaczony bardzo precyzyjnie – dokładnie tyle, ile ogniwo wykonuje Szczególnym zadaniem. Gdyby po jej zakończeniu enzymy nie uległy zniszczeniu, wówczas trwająca synteza byłaby trudna do zatrzymania w porę.

Proteasomy są obecne we wszystkich komórkach bez wyjątku, nawet w tych bez lizosomów. Rolę proteasomów i biochemiczny mechanizm ich działania badali Aaron Ciechanover, Avram Gershko i Irwin Rose na przełomie lat 70. i 80. XX wieku. Odkryli, że proteasomy rozpoznają i niszczą białka oznaczone białkiem ubikwityną. Reakcja wiązania z ubikwityną kosztuje ATP. W 2004 roku ci trzej naukowcy otrzymali nagroda Nobla w chemii za badania degradacji białek zależnej od ubikwityny. W 2010 roku podczas przeglądania program nauczania w przypadku uzdolnionych angielskich dzieci widziałem na obrazie struktury komórkowej serię czarnych kropek oznaczonych jako proteasomy. Jednakże nauczyciel szkoły w tej szkole nie potrafiłem wytłumaczyć uczniom, co to jest i po co potrzebne są te tajemnicze proteasomy. Nie było już więcej pytań dotyczących lizosomów na tym zdjęciu.

Już na początku badań lizosomów zauważono, że niektóre z nich zawierają części organelli komórkowych. Oznacza to, że w lizosomach rozkładane są na części nie tylko duże cząsteczki, ale także części samej komórki. Proces trawienia własnych struktur komórkowych nazywa się autofagią – czyli „zjadaniem siebie”. W jaki sposób części organelli komórkowych dostają się do lizosomu zawierającego hydrolazy? Zagadnienie to zaczęto badać już w latach 80. XX wieku, kiedy badano strukturę i funkcje lizosomów i autofagosomów w komórkach ssaków. On i jego koledzy wykazali, że autofagosomy pojawiają się masowo w komórkach, jeśli są hodowane w pożywce o niskiej zawartości składników odżywczych. W związku z tym pojawiła się hipoteza, że ​​​​w razie potrzeby powstają autofagosomy. źródło zapasowe odżywianie - białka i tłuszcze tworzące dodatkowe organelle. Jak powstają te autofagosomy, czy są potrzebne jako źródło dodatkowego pożywienia lub do innych celów komórkowych, w jaki sposób lizosomy znajdują je do trawienia? Na te wszystkie pytania na początku lat 90. nie było odpowiedzi.

Podejmując niezależne badania, Ohsumi skupił swoje wysiłki na badaniu autofagosomów drożdży. Argumentował, że autofagia musi być konserwatywnym mechanizmem komórkowym, dlatego wygodniej jest ją badać na prostych (stosunkowo) i wygodnych obiektach laboratoryjnych.

U drożdży autofagosomy znajdują się wewnątrz wakuoli i tam ulegają rozpadowi. Ich utylizacją zajmują się różne enzymy proteinazy. Jeśli proteinazy w komórce są wadliwe, autofagosomy gromadzą się wewnątrz wakuoli i nie rozpuszczają się. Osumi wykorzystał tę właściwość do wytworzenia kultury drożdży ze zwiększoną liczbą autofagosomów. Hodował kultury drożdży na kiepskich podłożach – w tym przypadku autofagosomy pojawiają się w dużych ilościach, dostarczając zapas pożywienia głodującej komórce. Ale w jego hodowlach wykorzystano zmutowane komórki z niedziałającymi proteinazami. W rezultacie komórki szybko zgromadziły masę autofagosomów w wakuolach.

Autofagosomy, jak wynika z jego obserwacji, otoczone są jednowarstwowymi błonami, wewnątrz których może znajdować się bardzo różnorodna zawartość: rybosomy, mitochondria, granulki lipidów i glikogenu. Dodając lub usuwając inhibitory proteaz do hodowli komórek niezmutowanych, możliwe jest zwiększenie lub zmniejszenie liczby autofagosomów. W tych eksperymentach wykazano, że ciała komórkowe są trawione przez enzymy proteinazy.

Bardzo szybko, bo w ciągu zaledwie roku, metodą mutacji losowych Ohsumi zidentyfikował 13–15 genów (APG1–15) i odpowiadających im produktów białkowych biorących udział w tworzeniu autofagosomów (M. Tsukada, Y. Ohsumi, 1993. Izolacja i charakterystyka mutantów z defektem autofagii Saccharomyces cerevisiae). Spośród kolonii komórek z wadliwą aktywnością proteinazy wybrał pod mikroskopem te, które nie zawierały autofagosomów. Następnie hodując je oddzielnie, dowiedział się, które geny zostały uszkodzone. Rozszyfrowanie, w pierwszym przybliżeniu, molekularnego mechanizmu działania tych genów zajęło jego grupie kolejne pięć lat.

Można było dowiedzieć się, jak działa ta kaskada, w jakiej kolejności i w jaki sposób te białka wiążą się ze sobą, tak że w rezultacie powstaje autofagosom. Do roku 2000 obraz powstawania błon wokół uszkodzonych organelli, które należy poddać recyklingowi, stał się wyraźniejszy. Pojedyncza błona lipidowa zaczyna się rozciągać wokół tych organelli, stopniowo je otaczając, aż końce błony zbliżą się do siebie i połączą, tworząc podwójną błonę autofagosomu. Pęcherzyk ten jest następnie transportowany do lizosomu i łączy się z nim.

W procesie tworzenia błony biorą udział białka APG, których analogi Yoshinori Ohsumi i jego współpracownicy odkryli u ssaków.

Dzięki pracy Ohsumiego zobaczyliśmy cały proces autofagii w dynamice. Punktem wyjścia badań Osumiego był prosty fakt obecności tajemniczych małych ciałek w komórkach. Teraz badacze mają możliwość, choć hipotetyczną, kontrolowania całego procesu autofagii.

Autofagia jest niezbędna do normalnego funkcjonowania komórki, ponieważ komórka musi być w stanie nie tylko odnowić swoją gospodarkę biochemiczną i architektoniczną, ale także wykorzystać niepotrzebne rzeczy. W komórce znajdują się tysiące zużytych rybosomów i mitochondriów, białek błonowych, zużytych kompleksów molekularnych - to wszystko trzeba ekonomicznie przetworzyć i ponownie wprowadzić do obiegu. Jest to rodzaj recyklingu komórkowego. Proces ten nie tylko zapewnia pewne oszczędności, ale także zapobiega szybkiemu starzeniu się komórek. Upośledzona autofagia komórkowa u człowieka prowadzi do rozwoju choroby Parkinsona, cukrzycy typu II, nowotworów i niektórych zaburzeń charakterystycznych dla podeszłego wieku. Sterowanie procesem autofagii komórkowej ma oczywiście ogromne perspektywy, zarówno zasadnicze, jak i aplikacyjne.

Za ostatnie lata Prawie zapomnieliśmy, jak rozumieć, dlaczego przyznaje się Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny. Badania laureatów są tak złożone i niezrozumiałe dla zwykłego umysłu, że tak bogato zdobione są sformułowania wyjaśniające powody przyznania nagrody. Na pierwszy rzut oka tutaj podobna sytuacja. Jak rozumiemy, co oznacza „stłumienie negatywnej regulacji układu odpornościowego”? Ale w rzeczywistości wszystko jest znacznie prostsze i udowodnimy Ci to.

Po pierwsze, wyniki badań laureatów zostały już wprowadzone do medycyny: dzięki nim a nowa klasa leki stosowane w leczeniu raka. A uratowały już życie wielu pacjentom lub znacznie je przedłużyły. Lek ipilimumab, stworzony dzięki badaniom Jamesa Ellisona została oficjalnie zarejestrowana w Stanach Zjednoczonych przez Urząd ds produkty żywieniowe i leki w 2011 r. Teraz jest kilka takich leków. Wszystkie wpływają na kluczowe ogniwa interakcji komórek nowotworowych z naszym układem odpornościowym. Rak jest wielkim oszustem i wie, jak oszukać nasz układ odpornościowy. A te leki pomagają mu przywrócić wydajność.

Sekret staje się jasny

Oto co opowiada o nowym kierunku w leczeniu nowotworów i nowych lekach, które dzięki nim się pojawiły Laureaci Nobla, onkolog, lekarz Nauki medyczne, profesor, głowa laboratorium naukowe chemioprewencji nowotworów i onkofarmakologii Państwowego Zakładu Lekarskiego Centrum Badań onkologia nazwana na cześć N. N. Petrova Władimir Bespałow:

— Laureaci Nagrody Nobla prowadzą badania od lat osiemdziesiątych i dzięki nim powstał wówczas nowy kierunek w leczeniu nowotworów: immunoterapia z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych. W 2014 roku został uznany za najbardziej obiecujący w onkologii. Dzięki badaniom J. Ellisona i T. Honjo powstało kilka nowych skuteczne leki do leczenia raka. Są to narzędzia o dużej precyzji, nakierowane na specjalne cele, które grają kluczowa rola w rozwoju komórek złośliwych. Na przykład leki niwolumab i pembrolizumab blokują interakcję specjalnych białek PD-L-1 i PD-1 z ich receptorami. Białka te, wytwarzane przez komórki złośliwe, pomagają im „ukryć się” przed układem odpornościowym. W rezultacie komórki nowotworowe stają się niewidoczne dla naszego układu odpornościowego i nie jest w stanie się im oprzeć. Nowe leki sprawiają, że stają się one ponownie widoczne, dzięki czemu układ odpornościowy zaczyna niszczyć guz. Pierwszym lekiem stworzonym dzięki noblistom był ipilimumab. Stosowano go w leczeniu czerniaka z przerzutami, ale był on poważny skutki uboczne. Leki nowej generacji są bezpieczniejsze, leczą nie tylko czerniaka, ale także niedrobnokomórkowego raka płuc, raka Pęcherz moczowy i inne nowotwory złośliwe. Obecnie istnieje kilka takich leków i nadal są one aktywnie badane. Obecnie są badane pod kątem innych rodzajów nowotworów i być może zakres ich zastosowania będzie szerszy. Takie leki są zarejestrowane w Rosji, ale niestety są bardzo drogie. Pojedynczy kurs administracyjny kosztuje ponad milion rubli i należy go następnie powtórzyć. Są jednak skuteczniejsze niż chemioterapia. Na przykład aż jedna czwarta pacjentów z zaawansowanym czerniakiem zostaje całkowicie wyleczona. Efektu tego nie da się osiągnąć żadnym innym lekiem.

Monoklony

Wszystkie te leki są przeciwciałami monoklonalnymi, całkowicie podobnymi do ludzkich. Ale to nie nasz układ odpornościowy je wytwarza. Leki produkowane są z wykorzystaniem technologii inżynierii genetycznej. Podobnie jak zwykłe przeciwciała, blokują antygeny. Te ostatnie pełnią aktywne cząsteczki regulatorowe. Na przykład pierwszy lek, ipilimumab, blokował cząsteczkę regulatorową CTLA-4, która odgrywa kluczową rolę w ochronie komórek nowotworowych przed układem odpornościowym. To właśnie ten mechanizm odkrył jeden z obecnych laureatów, J. Ellison.

Przeciwciała monoklonalne stanowią główny nurt współczesnej medycyny. Na ich podstawie powstaje wiele nowych leków na poważne choroby. Na przykład ostatnio pojawiły się takie leki, które leczą wysoki poziom cholesterolu. W szczególności wiążą się z białkami regulatorowymi, które regulują syntezę cholesterolu w wątrobie. Wyłączając je, skutecznie hamują jego produkcję, a cholesterol spada. Ponadto działają specyficznie na syntezę złego cholesterolu (LDL), nie wpływając przy tym na produkcję dobrego cholesterolu (HDL). Są to leki bardzo drogie, jednak ich ceny szybko i gwałtownie spadają w związku z ich coraz częstszym stosowaniem. Tak było kiedyś w przypadku statyn. Dlatego z biegiem czasu one (i, mamy nadzieję, także nowe leki przeciwnowotworowe) staną się bardziej dostępne.