Mga posibleng karyotype ng Down syndrome. Down syndrome karyotype sa isang lalaki. Nababagabag hormonal background

Ang trisomy ay ang pagkakaroon ng tatlong homologous chromosome sa halip na isang normal na pares.

Ang pinakakaraniwan sa mga tao ay trisomy 16 (higit sa isang porsyento ng mga pagbubuntis). Gayunpaman, ang kahihinatnan ng trisomy na ito ay isang kusang pagkakuha sa unang trimester.

Schematic na representasyon ng karyotype ng isang lalaki na nagdurusa sa Down syndrome. Ang nondisjunction ng G21 chromosome sa isa sa mga gametes ay nagresulta sa trisomy sa chromosome na ito.

Sa mga bagong silang, ang trisomy sa 21st chromosome, o Down syndrome, ang pinakakaraniwan (2n + 1 = 47). Ang anomalyang ito, na pinangalanan sa manggagamot na unang naglarawan nito noong 1866, ay sanhi ng hindi pagkakahiwalay ng chromosome 21. Kasama sa mga sintomas nito ang mental retardation, pagbaba ng resistensya sa sakit, congenital heart anomalies, isang maikling payat na katawan at makapal na leeg, at mga katangiang nakatupi sa balat. ang panloob na sulok ng mga mata, na lumilikha ng pagkakahawig sa mga kinatawan ng lahi ng Mongoloid.

Iba pang mga kaso ng autosome nondisjunction:

Trisomy 18 (Edwards syndrome)
Trisomy 13 (Patau syndrome)
Trisomy 16 miscarriage
Trisomy 9 (ang dalas ng pagtuklas ng trisomy 9 sa mga kusang pagpapalaglag ay 1:1000 na pagbubuntis. Halos lahat ng mga paglilihi ay nagtatapos sa fetal death ng carrier ng extra chromosome 9. Ang pag-asa sa buhay ay hindi lalampas sa tatlong buwan at dalawang linggo)
Trisomy 8 (Varkani syndrome)

Ang Down syndrome at mga katulad na chromosomal abnormalities ay mas karaniwan sa mga batang ipinanganak sa mga matatandang babae. Ang eksaktong dahilan nito ay hindi alam, ngunit tila nauugnay ito sa edad ng mga itlog ng ina.

Mga kaso ng nondisjunction ng mga sex chromosome:

XXX (ang mga babae ay panglabas na normal, fertile, ngunit may kapansanan sa pag-iisip)
XXY, Klinefelter's Syndrome (mga lalaki na may ilang pangalawang katangian ng kasarian ng babae; baog; mahina ang pag-unlad ng mga ovary, maliit na buhok sa mukha, kung minsan ang mga glandula ng mammary ay nabubuo; karaniwang mababang antas ng pag-unlad ng kaisipan)
XYY (matatangkad na lalaki na may iba't ibang antas ng pag-unlad ng kaisipan;)

tetrasomy at pentasomy

Ang Tetrasomy (4 homologous chromosome sa halip na isang pares sa diploid set) at pentasomy (5 sa halip na 2) ay napakabihirang. Ang mga halimbawa ng tetrasomy at pentasomy sa mga tao ay ang XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY, at XXYYY karyotypes.

Mga sanhi ng Down syndrome

Ang Down syndrome ay isang genetic na sakit na nauugnay sa abnormal na pag-unlad ng 21 chromosome pairs. Ang Down syndrome sa panlabas ay nagpapakita ng mga palatandaan sa anyo ng mga pahilig na mata, isang patag na hugis ng mukha, isang solong nakahalang fold sa palad ng kamay, maikling tangkad, isang malaking dila, atbp.

Ang sakit na Down's syndrome ay nangyayari dahil sa tripling ng chromosome 21. Ang panganib ng Down syndrome sa isang hindi pa isinisilang na bata ay tumataas kapag ang edad ng ina ay higit sa 35 at ang ama ay higit sa 45.

lalaking may down syndrome

Ang Down syndrome ay unang inilarawan ng Ingles na doktor na si John Langdon Down noong 1866. Inilarawan niya ang sakit bilang mental retardation kasama ang ilang mga panlabas na pagpapakita. Mula sa pananaw ng genetika, ang mga katangian ng sakit ay natukoy ni Jerome Lejeune noong 1959.

Sa mga babae at lalaki, ang Down syndrome ay nagpapakita ng sarili sa pantay na bahagi. Sa kaso ng Down syndrome, ang paggamot ay dapat idirekta sa neuropsychic rehabilitation, paggamot ng mga magkakatulad na sakit, malformations, at kasama rin ang social adaptation ng naturang mga tao.

Bakit nangyayari ang sakit

Ang mga selula ng isang malusog na katawan ng tao ay may 23 pares (46) ng mga chromosome. Ang bawat isa sa kanila ay naglalaman ng isang tiyak na proporsyon ng genetic na impormasyon, at ang bawat isa ay may epekto sa pag-unlad ng isang tiyak na katangian ng organismo. Itinuturing ng mga doktor na kinakailangang bilangin ang mga pares ng chromosome mula 1 hanggang 23. Ang Down syndrome ay may mga sumusunod na dahilan: kapag ang 21 na pares ng chromosome ay triple, ang sakit ay nagsisimulang umunlad. Ang isang pasyente na may Down syndrome ay walang dalawa, ngunit tatlong chromosome sa 21 na pares.

Ang Down syndrome ay madalas na ipinahayag sa anyo ng isang karaniwang trisomy, kapag ang chromosome 21 ay ganap na triple sa lahat ng mga cell ng katawan. Ang form na ito ng sakit ay sumasakop sa 94% ng lahat ng mga kaso. Humigit-kumulang 4% ng mga kaso ay inookupahan ng isang paraan ng pagsasalin, paglilipat ng 21 pares ng chromosome sa natitirang mga chromosome.

Ang mosaic form ng Down syndrome ay ang pinakabihirang anyo ng sakit (mga 2% ng lahat ng kaso). Kasama nito, ang tripled 21 chromosome ay matatagpuan lamang sa ilang mga cell ng katawan ng tao. Ang isang taong may sakit, na may ganitong anyo, ay may normal na hitsura, isang binuo na talino, ngunit maaari siyang magkaroon ng mga anak na may Down syndrome.

Ang Mosaic Down syndrome sa mga bagong silang ay ipahahayag ng isang bahagyang pag-unlad ng lag mula sa kanilang mga kapantay, at, bilang isang patakaran, hindi agad matukoy ng mga doktor ang sanhi ng lag. Ang mga kabataan sa hitsura ay maaaring may pagkakatulad sa hitsura ng isang diagnosis ng Down syndrome, ngunit sa kabila nito, ito ay mahusay na mag-aral sa paaralan sa antas ng mga kapantay. Medyo mahirap kumpirmahin ang diagnosis sa mosaic form ng Down syndrome, dahil 10% lamang ng mga cell sa kabuuang bilang ang may trisomic form ng chromosome 21. Ang pagsusuri sa dugo para sa Down syndrome ay nagsasangkot ng pagbibigay ng dugo sa malalaking dami sa karyotype - tanging sa kasong ito ay posible ang isang tumpak na diagnosis.

Video: Down syndrome

Ang Mosaic Down's syndrome sa panahon ng pagbubuntis ay napaka-problema upang matukoy, dahil karamihan sa mga selula ng pangsanggol ay pagkakalooban ng mga katangian ng isang maginoo na karyotype. Ang Down syndrome sa trisomic form ay gumagawa ng mga lalaki na infertile, at ang mosaic form ay ginagawang posible ang function ng childbearing, ngunit ang mga ipinanganak na bata sa 98% ng mga kaso ay pagkakalooban ng Down syndrome. Sa kasamaang palad, na may diagnosis ng Down syndrome, sa lahat ng mga anyo nito, halos imposible na manganak ng malusog na supling.

Kadalasan, ang Down syndrome ay maaaring bumuo dahil sa:

Habang tumataas ang edad ng mga magulang, mataas ang panganib ng Down syndrome sa kanilang mga magiging anak. Dahil sa proseso ng pagtanda, ang proseso ng pagbuo ng mga babaeng selula ng mikrobyo at sa 25% ng mga kaso ng mga selulang mikrobyo ng lalaki ay nagambala. Ang mga prosesong nauugnay sa edad ay nakakaapekto sa paghahati at pagkahinog ng mga selula ng mikrobyo, may panganib na makakuha ng mas maraming chromosome sa panahon ng pagkahinog kaysa sa kinakailangan. At kung ang "espesyal" na cell na ito ay nakikibahagi sa pagpapabunga, ang magreresultang embryo ay magkakaroon ng 23 pares ng mga chromosome at + 1 pa, na makakaapekto sa karagdagang pag-unlad nito at makapukaw ng Down syndrome.

Sintomas ng sakit

Ang pinakakaraniwang mga palatandaan ng Down syndrome sa mga bagong silang ay:

Sa karagdagang pagsusuri, ang mga batang may Down syndrome ay magkakaroon ng mga sumusunod na palatandaan:

• nabawasan ang antas ng tono ng kalamnan;
• nadagdagan ang aktibidad ng mga mobile joints;
• ang kamay ay maikli at malapad;
• patag na batok;
• arko langit;
• deformed na hugis ng auricles;
• malaking nakatiklop na ilong;
• transverse fold sa palad (45% ng mga bata);
• binagong dibdib (keeled);
• matatagpuan sa gilid ng iris, mga spot ng edad.

Sa mga batang may Down syndrome, ang mga sintomas mula sa mga panloob na organo ay maaaring ang mga sumusunod:

• maraming mga congenital na sakit sa puso, mga depekto ng interventricular, interatrial septum, anomalya sa pagbuo ng mga daluyan ng dugo, isang hindi saradong atrioventricular canal;
• posibleng biglaang paghinto ng paghinga sa isang panaginip, dahil sa mga kakaibang katangian ng dila at pharynx;
• mga depekto mula sa visual system, strabismus, cataract, glaucoma;
• anomalya sa pagbuo ng hearing aid;
• sakit sa thyroid;
• lahat ng uri ng mga pathologies mula sa gastrointestinal tract;
• pinsala sa musculoskeletal system, joint dysplasia, kakulangan ng mga buto-buto, baluktot na mga daliri, deformed na dibdib;
• hindi sapat na pag-unlad ng mga bato.

Maaari kang gumawa ng panghuling pagsusuri sa pamamagitan ng pagsasagawa ng pagsusuri para sa Down syndrome, habang sinusuri ang set ng chromosome sa sanggol. Ang Down syndrome sa isang bata ay humahantong sa isang lag sa mental at pisikal na pag-unlad, ngunit sa kabila nito, ang mga bata ay nananatiling mapagmahal, matulungin, masunurin, matiyaga. Ang mga taong may Down syndrome ay 20 cm mas mababa sa normal ang taas, at ang antas ng kanilang intelektwal na pag-unlad ay nakasalalay sa oras ng pagsisimula at dami ng mga pamamaraan ng rehabilitasyon.

Diagnosis ng sakit

1. Maaaring masuri ang Down syndrome sa ultrasound sa unang 12 linggo ng pagbubuntis sa pamamagitan ng pagtukoy ng mga partikular na palatandaan. Ang isang pagsubok para sa Down syndrome ay ginaganap din, kung saan ang kapal ng puwang ng kwelyo sa fetus ay sinusukat: kung ito ay lumampas sa 2.5 mm, may panganib na magkaroon ng sakit. Sa ultrasound, ang Down syndrome ay maaari ding matukoy sa pagkakaroon o kawalan ng buto ng ilong sa fetus.
2. Upang masuri ang Down syndrome, isinasagawa ang isang biochemical na pag-aaral ng dugo ng isang buntis hanggang 13 linggo (hCG). Sa 16-18 na linggo ng pagbubuntis, isang triple test ang ginagawa: ACE, hCG, E3.

Kung ang mga palatandaan ng Down syndrome sa fetal ultrasound ay nakumpirma, at ang biochemical analysis ng mga buntis na kababaihan para sa Down syndrome ay positibo, dapat kang kumunsulta sa isang geneticist para sa payo. Magrereseta siya ng mga karagdagang pagsusuri: pagsusuri ng mga tisyu ng mga lamad ng fetus, amniocentesis. Ang pamamaraang ito ay nagsasangkot ng pagkuha ng amniotic fluid para sa pagsusuri sa pamamagitan ng pagtusok sa anterior wall ng tiyan upang masuri ang chromosome set ng mga selula ng hindi pa isinisilang na sanggol.

Sa ngayon, ang chorionbiopsy at amniocentesis ay ang pinakatumpak na pamamaraan para sa pag-diagnose ng mga posibleng abnormalidad sa pag-unlad ng fetus. Gayunpaman, ang pamamaraang ito ng pananaliksik ay nauugnay sa ilang panganib para sa ina at sa bata. May panganib ng pagpapalaglag, pinsala sa fetus, pag-unlad ng pagdurugo, paglabag sa integridad ng mga tisyu ng mga panloob na organo ng buntis.

Paggamot at pagbabala ng sakit

Marami ang nag-aalala tungkol sa tanong kung gaano karaming mga tao ang nabubuhay na may Down syndrome. Sa diagnosis ng Down syndrome, ang pag-asa sa buhay ay hindi hihigit sa 40-50 taon. Sa ngayon, ang medikal na agham ay hindi nakahanap ng lunas para sa chromosomal disease na ito. Bagama't matagumpay na napagtagumpayan ang mga kaakibat na sakit tulad ng congenital heart disease, sa gayon ay nagpapahaba ng buhay ng mga taong may Down syndrome.

Ang isang tampok na katangian sa mga batang may Down syndrome ay isang pagkaantala sa pag-unlad ng central nervous system. Samakatuwid, sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, ang mga ina ay inirerekomenda na kumuha ng folic acid, dahil binabawasan nito ang panganib na magkaroon ng malubhang pathologies mula sa nervous system sa Down syndrome, at gagawing mas epektibo ang mga pamamaraan ng rehabilitasyon pagkatapos ng panganganak.

Video: mga batang may Down syndrome sa mga paaralan at kindergarten

Ang proseso ng paggamot para sa mga bata ay dapat na binubuo ng suporta sa lipunan at mga kurso sa rehabilitasyon. Ang pagpapalaki at edukasyon ng mga batang may Down syndrome ay dapat magbunyag ng pangunahing layunin - ang kakayahang umangkop sa pamilya at lipunan.

Upang mapabuti at mapabilis ang proseso ng pagbagay ng naturang bata sa lipunan, upang ihanda siya para sa isang pulong sa labas ng mundo, ang mga klase ng grupo ay magiging angkop. Hindi kinakailangang protektahan ang bata mula sa pagiging isang pangkat ng mga bata (kindergarten, paaralan), pagiging kabilang sa mga kapantay, ang isang batang may Down syndrome ay mabilis na nasanay sa mundo sa paligid niya.

Ang ganitong mga "espesyal" na mga bata ay maaaring mag-aral sa mga dalubhasang paaralan, o maaari silang dumalo sa mga ordinaryong institusyong pang-edukasyon - mapapabuti lamang nito ang panlipunang paghahanda ng bata.

Sa mga espesyal na sentro ng rehabilitasyon, ang mga psychologist at speech therapist ay nakabuo ng mga kinakailangang programa para sa pagpapaunlad ng personalidad ng isang down na bata. Sa wastong nakaplanong diskarte at pagsasanay, ang mga maysakit na bata sa kalaunan ay makakabisado ang parehong mga kasanayan at kakayahan gaya ng mga malulusog.

Ang mga espesyal na gamot - nootropics, na nagpapasigla sa pag-unlad ng utak at sistema ng nerbiyos, ay maaaring mapataas ang pagiging epektibo ng mga pamamaraan ng rehabilitasyon. Ito ay Aminalon, Cerebrolysin + B bitamina.

Ang isang maayos na binuo na hanay ng mga hakbang sa rehabilitasyon para sa mga batang may Down syndrome ay magbibigay-daan sa iyo na bumuo ng isang sapat na personalidad at humantong sa isang pamilyar na pamumuhay para sa buong pamilya, hindi upang manatili sa diagnosis ng Down syndrome.

Down Syndrome. Karyotype at phenotypic na katangian

Ang kumpletong trisomy ng 21st chromosome ay ang genetic na sanhi ng Down's disease. Cognitive level ng mga bagong silang na may ganitong sakit. Ang pandinig, paningin, sleep apnea, ang estado ng cardiovascular system. Mga aspeto ng immunological at dysfunction ng thyroid gland.

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga mag-aaral, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

Naka-host sa http://www.allbest.ru

Ang Down syndrome ay isa sa mga pinakakaraniwang genetic pathologies, na nagaganap sa humigit-kumulang isa sa 700-1000 bagong panganak. Ang sanhi ng Down syndrome - ang hitsura ng isang dagdag na chromosome ng ika-21 na pares - ay nakilala noong 1959, halos 100 taon pagkatapos ng unang paglalarawan nito. Tulad ng alam mo, ang human chromosome set ay isang pare-parehong katangian ng species at binubuo ng 46 chromosome o 23 pares, dahil ang lahat ng mga chromosome ng tao ay ipinares. Ang mga sex cell (egg at sperm) ay naglalaman ng 23 chromosome, iyon ay, isang chromosome lamang mula sa bawat pares. Ang ganitong mga selula ay lumitaw sa panahon ng isang espesyal na mekanismo ng paghahati - meiosis. Sa panahon ng fertilization (ang koneksyon ng maternal at paternal germ cells), ang normal na human chromosome set (46 chromosome) ay naibalik, at isang organismo ang bubuo mula sa fertilized cell, lahat ng mga cell nito ay magkakaroon ng 46 chromosome bawat isa. Gayunpaman, kung minsan sa proseso ng pagbuo ng mga cell ng mikrobyo ng isang lalaki o babae, ang isang paglabag sa mekanismo ng pagkakaiba-iba ng mga ipinares na chromosome ay nangyayari, at ang parehong mga kopya ng isang pares ay nahulog sa isang cell. Bilang resulta, ang unang germ cell ay maglalaman ng isa pang chromosome (47). Sa Down syndrome, ang naturang "dagdag" na chromosome ay ang chromosome ng ika-21 na pares, na humahantong sa tinatawag na regular na trisomy-21 (ang pagkakaroon ng tatlong chromosome ng ika-21 na pares).

Ang karamihan sa mga kaso (95%) ng Down syndrome ay may ganoong mekanismo ng paglitaw. Gayunpaman, sa 3-4% ng mga kaso, ang sobrang chromosome 21, o kahit na bahagi lamang nito, ay nakakabit sa isa pang chromosome sa mga selula ng mga magulang, na nagreresulta sa isang translocation na variant ng Down syndrome. Ito ang tanging anyo ng sindrom na maaaring "manahin" mula sa mga magulang. Ang katotohanan ay, kahit na ang muling pagsasaayos ng mga kromosom na ito ay balanse sa magulang (walang labis o kakulangan ng namamana na materyal) at samakatuwid ay hindi nakakaapekto sa kanyang kalusugan sa anumang paraan. Kapag ang naturang cell ay pinagsama sa isang normal na cell, isang cell na may labis na chromosomal na materyal ay lumitaw. Sa 1-2% ng mga kaso, ang Down syndrome ay resulta ng isang paglabag sa cell division pagkatapos ng fertilization. Samakatuwid, ang ilan sa mga fetal cell ay may normal na chromosome set, at ang ilan ay may dagdag na 21st chromosome. Ang form na ito ng Down syndrome ay tinatawag na mosaic. Kaya, mayroong tatlong magkakaibang variant ng Down syndrome. Ngunit anuman ang uri ng chromosomal defect, ang Down syndrome ay ipinapakita ng isang katangian na klinikal na larawan, at ang tiyak na anyo nito ay maaari lamang matukoy gamit ang isang cytogenetic analysis ng chromosome set.

1. Ang genetic na sanhi ng Down syndrome at ang phenotypic features nito

Ang genetic na sanhi ng Down syndrome ay itinatag ni Jerome Lejeune at mga kasamahan, na natukoy ang dagdag na chromosome 21 sa siyam na batang may Down syndrome. Mas madalas na ito ang resulta ng isang kumpletong trisomy ng ika-21 na kromosoma, na lumitaw nang ang mga kromosom ay hindi naghiwalay sa gametogenesis. Ang mga form ng pagsasalin ay hindi gaanong karaniwan (sa mga ganitong kaso, ang isang chromosomal na pag-aaral ng mga magulang ay kinakailangan kapag nagpaplano ng kasunod na pagbubuntis), pati na rin ang mga mosaic.

Ang Down syndrome ay karaniwang pinaghihinalaang sa isang bata sa kapanganakan o sa panahon ng neonatal. Sa napaka-premature na mga bagong silang, ang diagnosis ng sindrom ay maaaring huli na. Kung ang sindrom ay nakita sa antenatally, ang desisyon na pahabain ang pagbubuntis ay ginawa ng pamilya.

Ang mga kilalang phenotypic na tampok ng Down syndrome ay iba-iba. Inilarawan ni John Langdon Down ang sindrom na ito bilang mental retardation sa mga pasyente na may mataas na pagkamaramdamin sa mga impeksyon at mababang pag-asa sa buhay. Ang dalawang pare-parehong tampok ng Down syndrome, mental retardation at neonatal hypotension, ay maaaring magkasabay na may malawak na hanay ng iba pang mga anomalya gaya ng congenital heart, gastrointestinal, endocrine at hematological dysfunctions, growth retardation na may craniofacial abnormalities, microcephaly, at mga sintomas ng psychiatric. Kasabay nito, ang pagkakaroon ng lahat ng inilarawan na anomalya sa bawat partikular na bata ay hindi kinakailangan.

Ang mga pasyente na may Down syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapanatili ng mga pisikal na katangian na katangian ng maagang yugto ng pag-unlad ng pangsanggol, kabilang ang makitid na mga mata ng pahilig, na nagbibigay sa pasyente ng panlabas na pagkakahawig sa mga tao ng lahi ng Mongoloid, na nagbigay kay L. Down ng isang dahilan upang tawagan ito. sakit na "Mongolism" noong 1866 at nagmumungkahi ng isang maling teorya ng racial regression, o evolutionary rollback. Sa katunayan, ang Down syndrome ay hindi nauugnay sa mga katangian ng lahi at nangyayari sa mga kinatawan ng lahat ng lahi.

Ang antas ng cognitive ng mga bagong silang na may Down syndrome ay maaaring medyo mataas (IQ 70 sa karaniwang bagong panganak na IQ 80); mayroong isang mabagal na tulin ng pag-unlad, at hindi pagkawala ng mga nakuha na kasanayan. Ang lag sa pag-unlad ng psychomotor ay kadalasang tumataas ng kalahating buwan sa bawat buwan ng kronolohikal na edad. Ang mga depekto sa nagpapahayag na pananalita at pagbaba ng intelektwal ay nangingibabaw sa maaga at gitnang mga taon ng preschool, dahil nananatiling pare-pareho ang mga di-berbal, panlipunan, at mga kasanayang nakuha sa paglalaro. Bilang karagdagan, sa pagpapabuti ng pangangalagang medikal, ang average na pag-asa sa buhay ng mga taong may Down syndrome ay tumataas, mula 25 taon mula 1983 hanggang 49 taon noong 1997, at sa average na pagtaas taun-taon ng 1.7 taon.

2. Paglaki at pag-unlad ng mga batang may Down syndrome

Ang mga batang may Down syndrome ay may mabagal na rate ng paglaki mula sa kapanganakan hanggang sa pagkumpleto ng panahon ng paglaki, na may pinakamababang rate sa panahon ng kamusmusan at pagdadalaga. Ang dahilan para sa pagpapahinto ng paglago ay hindi malinaw. Sa karaniwan, ang taas ng mga kababaihan ay 145 cm, at ang mga lalaki ay 157 cm. Nabanggit na ang mga batang may Down syndrome na pinalaki sa mga pamilya ay mas matangkad kaysa sa kanilang mga kapantay na nasa mga dalubhasang institusyon. Sa edad na isa, ang mga batang ito ay nagpapakita ng pagtaas ng average na timbang para sa taas, at ang sobrang timbang ay isang malaking problema sa mga nasa hustong gulang na may Down syndrome.

Ang isa sa mga pangunahing sanhi ng maagang pagkamatay sa mga batang may Down syndrome ay mga congenital heart defects, ang dalas nito, ayon sa literatura, ay umabot sa 50%.

Kabilang sa mga depekto sa puso, ang pinakakaraniwan ay perimembranous ventricular septal defect, persistent ductus arteriosus, atrial septal defect, common open atrioventricular canal (AVC), tetralogy of Fallot at iba pang mga depekto, na nagkakahalaga ng mas mababa sa 1%.

Ang isang espesyal na papel ay nilalaro sa pamamagitan ng maagang pagsusuri ng mga congenital na mga depekto sa puso, habang ito ay ipinag-uutos na magsagawa ng isang ultrasonographic na pagsusuri at napapanahong (bago ang pag-unlad ng matinding pagkabigo sa sirkulasyon) ang appointment ng konserbatibong paggamot o pagwawasto ng kirurhiko.

Sa mga may sapat na gulang na may Down's syndrome, sa kawalan ng isang kasaysayan ng sakit sa puso, ang mga nakuha na sakit, kabilang ang mitral valve prolaps na may pagtaas sa kakulangan nito, ay maaaring mangyari. Kinakailangan din na maiwasan ang bacterial endocarditis sa mga pasyente na may mitral regurgitation at lalo na sa mga sumailalim sa operasyon.

Pandinig, paningin, sleep apnea.

Mahigit sa kalahati ng mga nasa hustong gulang na may Down syndrome ay may conductive o sensorineural na pandinig. Ang mga taong may hindi natukoy na pagkawala ng pandinig ay nakakaranas ng mas mataas na kahirapan sa pag-aaral at pakikipag-ugnayan. Para sa napapanahong pagtuklas ng mga problema sa pandinig, ang isang audiometric na pag-aaral ay dapat isagawa nang hindi bababa sa isang beses bawat dalawang taon.

Ang sleep apnea (obstructive) ay nangyayari sa halos kalahati ng mga taong may Down syndrome at hindi palaging sinusuri ng mga doktor. Ang hilik habang natutulog, antok, natutulog sa hindi pangkaraniwang mga posisyon (sa tiyan na may nakabaluktot na tuhod) ay maaaring mga senyales ng sleep apnea. Sa kasong ito, ang isang otolaryngological na pagsusuri at isang pag-aaral sa pagtulog ay hindi maaaring ibigay upang maiwasan ang mga komplikasyon tulad ng pulmonary hypertension at cor pulmonale.

Ang isang ophthalmological na pagsusuri ay ipinahiwatig para sa lahat ng mga bata taun-taon, at para sa mga nasa hustong gulang na may Down syndrome - isang beses bawat dalawang taon.

Ang mga taong may Down syndrome ay kadalasang may kakulangan sa parehong cellular at humoral immunity. Ang mga pasyente na may madalas na magkakaugnay na sakit ay dapat kumonsulta sa isang immunologist. Ang kakulangan ng cellular immunity ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng gingivitis, periodontitis na may pagkawala ng ngipin.

Dysfunction ng thyroid.

Ang hypothyroidism, kabilang ang congenital, ay nangyayari sa humigit-kumulang 10-40% ng mga taong may Down syndrome. Napakahalaga ng neonatal screening dahil sa katotohanan na ang klinikal na pagsusuri ay maaaring hindi sapat, dahil sa kahirapan sa pag-diagnose ng hypothyroidism sa mga batang may Down syndrome dahil sa bahagi ng magkakapatong na mga tampok. Sa mga nasa hustong gulang na may Down's syndrome, maaaring magkunwari ang hypothyroidism bilang iba pang mga sakit, kaya ang taunang pagsubaybay sa mga antas ng thyroid hormone ay kinakailangan. Ang paggamot sa subclinical hypothyroidism (mga tumaas na antas ng thyroid-stimulating hormone (TSH) na may mga normal na halaga ng T4) ay kontrobersyal. Ang interrelation ng subclinical hypothyroidism na may hypozincemia at normalization ng TSH index sa kaso ng muling pagdadagdag ng zinc deficiency ay inilarawan. Ang pagtaas ng dalas ng nakuha na mga sakit sa thyroid ay nangyayari sa edad na 30-50 taon.

Kahinaan ng ligamentous apparatus.

Alam na ang mga taong may Down syndrome ay may mahinang ligamentous apparatus, na maaaring humantong sa mga karamdaman tulad ng flat feet, scoliosis at kawalang-tatag ng mga kasukasuan ng tuhod. Ang mga palatandaan ng atlantoaxial instability ay nangyayari sa humigit-kumulang 13% ng mga nasa hustong gulang na may Down syndrome, na may mga klinikal na sintomas sa mas mababa sa 1.5% (sa mga kasong ito ay kinakailangan ang operasyon). Bagama't kontrobersyal ang obserbasyon ng mga pasyenteng may asymptomatic atlantoaxial instability, karaniwang inirerekomenda ang pag-iingat at posibleng pag-alis sa mga palakasan na may kinalaman sa pagbaluktot ng leeg (hal., pagsisid). Ang X-ray screening para sa atlantoaxial instability ay ipinahiwatig para sa lahat ng gustong lumahok sa Espesyal na Olympics.

Ang mga babaeng may Down syndrome ay maaaring magkaanak. Ang panganib na magkaroon ng isang bata na may Down syndrome ay 50%, ngunit ang panganib na magkaroon ng iba pang congenital anomalya sa mga bata mula sa mga babaeng may Down syndrome ay mas mataas.

Ang mga lalaking may Down syndrome ay baog. Halos kalahati sa kanila ay may hypogonadism at cryptorchidism, at ang mas mataas na panganib na magkaroon ng testicular germline tumor ay kilala.

Ang kumbinasyon ng Down's syndrome at Alzheimer's disease ay isang mahirap na gawain para sa doktor, kapwa sa diagnostic at therapeutic terms. Ang klinikal na larawan ng Alzheimer's disease sa mga taong may Down's syndrome ay medyo kumplikado, dahil sa premorbid cognitive decline at hindi tipikal na mga sintomas.

Ayon sa mga pag-aaral, ang average na edad ng pagsisimula ng Alzheimer's disease sa mga nasa hustong gulang na may Down syndrome ay 54.2 ± 6.1 taon. Ayon sa paglaganap ng Alzheimer's disease sa mga taong may Down syndrome, iba't ibang data ang ibinigay sa panitikan - mula 6 hanggang 75%.

Upang pag-aralan ang problemang ito, kailangan ng malaking bilang ng mga siyentipikong pag-aaral, lalo na sa paggamot ng Alzheimer's disease sa mga taong may Down syndrome.

Ang anti-inflammatory therapy, estrogens, at secretase inhibitors (na maaaring pumigil sa β-amyloid deposition at sa gayo'y huminto sa pag-unlad ng Alzheimer's disease) ay pinag-aaralan. Ang mga posibilidad ng paggamit ng bitamina C at E ay pinag-aaralan.

Ang pananaliksik ay isinasagawa na sa prophylactic na paggamit ng acetylcholinesterase inhibitors sa Down's syndrome at Alzheimer's disease, ngunit ang pamamaraang ito ay kailangang suriin pa.

trisomy down genetic cognitive

Tulad ng ipinapakita ng karanasan sa ibang bansa, ang pagpapabuti ng pangangalagang medikal para sa mga bata at matatanda na may Down syndrome ay makabuluhang nagpabuti sa kalidad at haba ng kanilang buhay. Ang isang maingat na diskarte, napapanahong tulong, at higit sa lahat, ang pag-iwas sa mga magkakatulad na sakit ay magbibigay-daan sa mga bata at matatanda na may ganitong sindrom na i-maximize ang kanilang potensyal.

Bibliograpiya

1. Journal “Down Syndrome. XXI century” na inedit ni N.A. Uryadnitskaya, edisyon Blg. 1, 2008.

2. “Mga pagbabago at pagpapatuloy sa kakayahang panlipunan ng mga batang may autism, Down syndrome, at pagkaantala sa pag-unlad. Monograph ng Society for Research in the Field of Child Development, mga may-akda: M. Sigman at E. Raskin, 1999.

Naka-host sa Allbest.ru

Mga Katulad na Dokumento

Ang kasaysayan ng konsepto ng "Down's syndrome". Mga sanhi ng sakit, mga anyo nito, panlabas na mga palatandaan, paggamot at mga kahihinatnan nito. Ang kakanyahan ng pre-implantation genetic diagnosis, Doppler, three-dimensional ultrasonography at iba pang mga pamamaraan. Tips para sa mga buntis.

pagtatanghal, idinagdag noong 03/22/2010

Dalas ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome. Down syndrome bilang isa sa mga anyo ng oligophrenia na sanhi ng isang anomalya ng chromosome set. Mga sintomas at klinika ng karamdaman. Pananaliksik sa Down Syndrome. Neuropsychological data, mga paglabag sa gawain ng mga analyzer.

pagtatanghal, idinagdag noong 05/18/2010

Kakanyahan, paglitaw at pamamaraan ng pag-aaral ng mga sakit sa chromosomal. Ang mga pangunahing palatandaan ng Down syndrome. Edwards syndrome, trisomy 18. Mga palatandaan ng Patau syndrome - trisomy sa chromosome 13. Mga sakit na nauugnay sa isang paglabag sa bilang ng mga sex chromosome.

pagtatanghal, idinagdag noong 01/03/2013

Pag-unlad ng mga batang may Down syndrome. Ang pagtuklas ng Down syndrome sa fetus gamit ang malakas na kagamitan sa ultrasound. Mga sintomas ng Down syndrome, lag sa psychomotor at intelektwal na pag-unlad. Mga rekomendasyon sa mga magulang ng mga batang may Down syndrome, makipagtulungan sa kanila.

pagtatanghal, idinagdag noong 04/24/2010

Ang konsepto at pangunahing sanhi ng Down syndrome sa isang bata, ang mga pangkalahatang katangian nito at mga klinikal na palatandaan, mga pamamaraan ng diagnostic. Mga tampok ng mental at pisikal na pag-unlad ng isang bata na may ganitong diagnosis. Mga antas ng mental retardation.

abstract, idinagdag noong 04.12.2010

Isang congenital developmental disorder na nagpapakita bilang mental retardation, may kapansanan sa paglaki ng buto, at iba pang pisikal na anomalya. Mga posibleng sanhi ng Down syndrome. Pananaliksik sa genetiko. Ano ang pagkakaiba sa pagitan ng isang sanggol na may Down syndrome at iba pang mga bata.

abstract, idinagdag noong 01/10/2009

Syndrome bilang isang hanay ng mga palatandaan o katangian. Mga anyo ng Down syndrome. Ang pagkalat ng patolohiya, ang mga sanhi ng paglitaw nito. Ang epekto ng edad ng ina sa posibilidad ng Down syndrome sa isang bata. Pagsusuri para sa pagtuklas ng mga karamdaman sa pag-unlad ng pangsanggol.

pagtatanghal, idinagdag noong 04/20/2012

Pangkalahatang katangian at mga kadahilanan ng pag-unlad ng chromosomal pathologies: Patau, Down, Edwards, Shershevsky-Turner, Klinefelter syndromes, "sigaw ng pusa", double-Y at trisomy X. Ang kanilang mga klinikal na palatandaan at pagkalat, mga direksyon ng pananaliksik.

pagtatanghal, idinagdag 04/27/2016

Mga klinikal na palatandaan ng hydrocephalus. Mga sanhi at sintomas ng hemophilia A. Paglalarawan ng Down's syndrome (trisomy 21). Aarsky syndrome, o face-finger-genital syndrome. Ang Progeria bilang isang bihirang genetic na sakit na nagpapabilis sa proseso ng pagtanda ng 8-10 beses.

pagtatanghal, idinagdag 04/01/2015

Syndromes, ang pag-unlad nito ay dahil sa mga pagbabago sa bilang o istraktura ng mga chromosome. Ang dalas ng mga chromosomal na sakit sa mga bagong silang. Down syndrome, Patau syndrome, Edwards syndrome. Anomalya ng kumbinasyon ng mga sex chromosome. Syndromes ng partial monosomy.

pagtatanghal, idinagdag noong 01/06/2013

otherreferats.allbest.ru

Down Syndrome

Ang Down syndrome ay isang genetic abnormality kung saan ang isang tao sa halip na 46 chromosome ay mayroong 47 dahil sa ang katunayan na ang isang dagdag na chromosome ay lumilitaw sa kanilang ika-21 na pares.

Ang Down syndrome ay kilala sa sangkatauhan mula pa noong sinaunang panahon, pabalik noong ika-19 na siglo, ang mga doktor ay naobserbahan ang mga bata na may isang hanay ng mga katangian ng hitsura, sinusubukang maunawaan kung ano ang nagkakaisa sa kanila at kung bakit ipinanganak ang gayong mga bata. At noong 1862, unang inilarawan ng Ingles na siyentipiko na si John Langton Down ang sindrom, ngunit dahil sa antas ng pag-unlad ng medisina noong panahong iyon, iniugnay niya ito sa mga sakit sa pag-iisip, dahil ang mga electron microscope ay hindi magagamit sa kanya upang mahanap ang tunay na sanhi ng anomalya.

Karamihan sa mga bata na may ganitong sindrom ay namatay bago umabot sa pagtanda. Sa pag-unlad ng sibilisasyon at agham, nang ang mga doktor ay natutong huminto ng hindi bababa sa ilang mga sintomas, ang kanilang buhay ay tumaas, at ang bilang ng mga nasa hustong gulang na dumaranas ng Down syndrome ay tumaas. Ngunit ang lipunan ay hindi nagmamadaling tanggapin ang mga ito - sa simula ng ika-20 siglo, sa ilang mga bansa, ang mga may sapat na gulang na may diagnosis na ito ay sumailalim sa sapilitang isterilisasyon, at sa Nazi Germany at mga nasasakop na teritoryo, inutusan itong alisin ang populasyon ng naturang mga pasyente. At mula pa lamang sa ikalawang kalahati ng ika-20 siglo, ang sangkatauhan ay sa wakas ay nakayanan ang problemang ito.

Napakahalaga na mahanap ang sanhi ng sindrom. Sa kabila ng katotohanan na ang relasyon sa pagitan ng edad ng mga magulang at ang posibilidad ng pagkakaroon ng isang Down na bata ay matagal nang napansin, ang mga sanhi ng sakit ay hinanap alinman sa psyche, o sa pagmamana, o sa mahirap na panganganak. Sa wakas, noong 1959, iminungkahi ng Pranses na siyentipiko na si Jerome Lejeune na ang pinagmulan ng sakit ay nasa isang lugar sa mga chromosome. Ang pagkakaroon ng pag-aaral ng karyotype ng mga pasyente, itinatag niya ang isang koneksyon sa pagitan ng umiiral na ikatlong kromosoma sa ika-21 na pares at ang pagkakaroon ng sakit. Kinumpirma din na ang posibilidad na magkaroon ng ganoong anak ay naiimpluwensyahan ng edad ng mga magulang, at ang ina sa mas malaking lawak kaysa sa ama. Kung ang ina ay nasa pagitan ng 20 at 24 taong gulang, ang posibilidad na ito ay 1 sa 1562, sa ilalim ng 30 taong gulang - 1 sa 1000, mula 35 hanggang 39 taong gulang - 1 sa 214, at higit sa edad na 45, ang posibilidad ay 1 sa 19. Bagama't tumataas ang posibilidad sa edad ng ina, 80% ng mga batang may ganitong sindrom ay ipinanganak sa mga babaeng wala pang 35 taong gulang. Ito ay dahil sa mas mataas na rate ng kapanganakan sa pangkat ng edad na ito. Ayon sa kamakailang data, ang edad ng ama, lalo na kung mas matanda sa 42 taon, ay nagdaragdag din ng panganib ng sindrom. Kasabay nito, ang pag-uugali ng mga magulang, ang kanilang pamumuhay at nasyonalidad ay hindi nakakaapekto sa posibilidad na ito sa anumang paraan: Ang mga batang pababa ay ipinanganak na may parehong dalas, anuman ang nasyonalidad, lugar ng paninirahan at iba pang mga kadahilanan.
Ang Down syndrome ay hindi isang bihirang patolohiya. Ayon sa statistics, isa sa 700 conceived na bata ang carrier, ngunit sa mga batang ipinanganak, ang bilang ng carrier ay bumaba sa isa sa 1,100 na bata. Ang pagkakaiba-iba na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang ilang mga pagbubuntis ay natural na nagambala, ang isang pagkakuha ay nangyayari, at, na napakasakit na pag-usapan, kadalasan ang mga kababaihan, na nalaman na sila ay magkakaroon ng isang anak na may ganitong sindrom, ay nagpapalaglag. Sa nakalipas na dekada, ang mga relihiyoso at pampublikong organisasyon sa buong mundo, kabilang ang Russian Orthodox Church sa Russia, ay nakakaakit ng pansin ng publiko sa problemang ito, sa etikal na panig, na nagpapaliwanag na ang Down syndrome ay hindi kasing kahila-hilakbot na tila, samakatuwid, unti-unting posible na bawasan ang bilang ng mga pagpapalaglag, na may kaugnayan kung saan ang bilang ng mga rehistradong kaso ng kapanganakan ng mga batang may Down syndrome ay tumataas taun-taon.

Sa mga tao, ang Down syndrome ay kadalasang nauugnay lamang sa mental retardation. Gayunpaman, ang polysomy sa ika-21 na pares ng mga chromosome ay nagdudulot ng mas maraming komplikasyon sa katawan ng tao kaysa sa tila sa unang tingin. Ang mga taong may Down syndrome ay kadalasang na-diagnose na may:

"flat face" - 90%
brachycephaly (abnormal na pagpapaikli ng bungo) - 81%
tiklop ng balat sa leeg sa mga bagong silang - 81%
epicanthus (vertical skin fold na sumasaklaw sa medial canthus) - 80%
magkasanib na hypermobility - 80%
muscular hypotension - 80%
patag na batok - 78%
maikling paa - 70%
brachymesophalangia (pagikli ng lahat ng mga daliri dahil sa hindi pag-unlad ng gitnang phalanges) - 70%
katarata sa edad na 8 taon - 66%
bukas na bibig (dahil sa mababang tono ng kalamnan at ang espesyal na istraktura ng panlasa) - 65%
mga anomalya sa ngipin - 65%
clinodactyly ng 5th finger (curved little finger) - 60%
arched palate - 58%
patag na ilong tulay - 52%
nakakunot na dila - 50%
transverse palmar fold (tinatawag ding "unggoy") - 45%
maikling malawak na leeg - 45%
CHD (congenital heart disease) - 40%
maikling ilong - 40%
strabismus (strabismus) - 29%
pagpapapangit ng dibdib, kilya o hugis ng funnel - 27%
age spots sa gilid ng iris = Brushfield spots - 19%
episyndrome - 8%
stenosis o atresia ng duodenum - 8%
congenital leukemia - 8%

Gayunpaman, sa parehong oras, kinakailangang malaman na ang diagnosis ay ginawa lamang batay sa mga resulta ng pagsusuri ng dugo para sa karyotype. Imposibleng gumawa ng diagnosis ng "Down's syndrome" batay lamang sa mga panlabas na palatandaan.

Paano ang buhay ng isang taong may ganitong diagnosis?

Sa kabila ng katotohanan na ang karamihan sa mga taong may Down syndrome ay nagdurusa mula sa mental retardation at naantalang pag-unlad ng psycho-speech, ang kundisyong ito ay matagumpay na naitama sa pamamagitan ng mga hakbang sa rehabilitasyon na isinasagawa sa pagkabata. Ipinakikita ng karanasan na sa tamang pag-uugali sa bata sa bahagi ng mga magulang, hindi siya gaanong naiiba sa mga ordinaryong bata. Ang mga batang pababa ay maaaring sanayin, medyo madali nilang makabisado ang karaniwang mga kasanayan sa sambahayan. Bukod dito, ang mga taong may Down syndrome ay nakakamit ng magandang tagumpay sa propesyon: maaari silang magtrabaho bilang mga waiter, administrator, nagbebenta, receptionist, storekeeper. Ang aktor na si Chris Burke ay nakatira sa Estados Unidos, na kilala sa madla ng Russia para sa mga pelikulang ER at Mona Lisa Smile, na may Down syndrome. Ang Portuges na si Pablo Pineda ang naging unang tao sa Europe na may Down syndrome na nakatanggap ng edukasyon sa unibersidad at pinili ang propesyon ng isang guro. Ang lipunan, na inspirasyon ng mga halimbawa ng mga taong ito, ay dapat na huminto sa pag-iwas sa mga taong may Down syndrome. Hindi ito ang pinaka-seryosong sakit na umiiral, bagaman, siyempre, ang pagpapalaki at pagbagay ng isang bata na may ganitong sindrom ay nangangailangan ng maraming pisikal at emosyonal na feedback mula sa mga magulang.

Ang mga taong may Down syndrome ay matagumpay na nagpakasal, na karamihan sa mga lalaki ay sterile at 50% ng mga kababaihan ay fertile at may mga anak. Sa isang pares ng malusog na lalaki + Down na babae, ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may Down syndrome ay umabot sa 50%, ang iba pang 50% ng mga bata ay ipinanganak na malusog.

Ang average na pag-asa sa buhay ng mga taong may Down syndrome sa mga modernong kondisyon ay higit sa 50 taon. Gayunpaman, dahil sa mga umiiral na congenital disease, nagkakaroon sila ng Alzheimer's disease (senile dementia) nang mas maaga kaysa sa malusog na mga tao, bilang karagdagan, sa edad, ang kanilang kondisyon sa kalusugan ay kumplikado sa pamamagitan ng pag-unlad ng mga sakit sa puso at leukemia. Bilang karagdagan, ang gayong mga tao ay may mahinang immune system, at sa prinsipyo sila ay nagkakasakit nang mas madalas, mas malala at mas matagal kaysa sa mga ordinaryong tao.

Ang pangunahing problema ng mga taong may Down syndrome sa yugtong ito ay ang reaksyon ng lipunan sa kanila. Sa kasamaang palad, maraming mga tao sa Russia ang hindi natutong isipin na sila ay ganap na mga miyembro ng lipunan, ang mga Down na tao ay nagdudulot ng takot at pagtanggi, labis silang nag-aatubili na umupa dahil sa takot na hindi nila makayanan ang kanilang mga tungkulin, at dahil sa kanilang " hindi kagalang-galang” hitsura . Ang isa pang mahalagang problema ay ang mataas na bilang ng mga pagpapalaglag na ginagawa ng mga kababaihan na ang fetus ay may sindrom. Ayon sa mga istatistika, kahit na sa mga maunlad na bansang binuo sa ekonomiya, sa 90% ng mga kaso, nagpasya ang mga kababaihan na wakasan ang pagbubuntis. Ang mga komunidad ng simbahan ay dapat na paigtingin ang kanilang trabaho na naglalayong ipaliwanag na ito ay lubos na posible na mabuhay na may Down syndrome, ito ay kinakailangan upang kumbinsihin ang mga ina na ang pagpapalaglag na may tulad na diagnosis ay isang pagkakamali.

Tanong sa pagsusuri ng karyotype: sakit o down syndrome?

Ulya2: Ang tanong ng karyotype at mga uri ng Down syndrome ay isinasaalang-alang at tinalakay nang detalyado dito: http://downsyndrome.borda.ru/?1-1-40-00000031-000-0-0-1230646216 Hindi alam ng moderator kung saan maaari mong itanong ang tanong na ito na napagpasyahan dito , posible bang matukoy ang sakit o down syndrome sa pamamagitan ng pagsusuri sa karyotype? Ang aming cardiologist ay nag-alok na mag-aplay para sa kapansanan dahil sa isang malaking depekto sa puso, at idinagdag sa parehong oras "lalo na dahil mayroon kang Down syndrome ” nung sinabi ko na hindi sila nagbibigay ng disability with a syndrome, sagot ko, gagawa ka ng analysis, malalaman mong may sakit ka o syndrome. With the analysis of the karyotype, nagkaproblema kami, 35 days nila ginawa, pinaliwanag nila na nung una walang growth, tapos lumaki, hindi ko alam kung paano sa genetics, pero sa tingin ko, kung meron. dapat lumaki, tapos agad-agad, lalo na sa forum na natutunan ko tapos from 4 days to two weeks, baka mali ako?

Mary: Ang salitang "syndrome" ay nangangahulugang isang hanay ng mga palatandaan o katangian. Ang Down syndrome, gaya ng ipinakita noong 1959 ng French scientist na si Jerome Lejeune, ay isang genetic na kondisyon na umiiral mula sa sandali ng paglilihi at natutukoy sa pamamagitan ng pagkakaroon ng dagdag na chromosome sa mga selula ng tao. Ang kundisyong ito ay pinangalanan sa Ingles na manggagamot na si John Langdon Down, na unang inilarawan ang mga sintomas nito noong 1866. Ang katawan ng tao ay binubuo ng milyun-milyong selula, na ang bawat isa ay karaniwang naglalaman ng 46 chromosome. Ang mga kromosom ay nakaayos nang pares - kalahati mula sa ina, kalahati mula sa ama. Sa mga taong may Down syndrome, mayroong dagdag na chromosome sa ika-21 na pares, bilang resulta nito, 47 chromosome ang matatagpuan sa mga cell. Sa kasong ito, ang mga magulang, bilang panuntunan, ay may normal na genotype. click here Down's disease ay nasa isip lamang ng mga walang kakayahan na doktor. i-click dito Basahin dito, ang paksang ito ay tinalakay sa ibang lugar, ngunit mahirap hanapin.

Ulya2: Sumulat si Mary: Ang sakit na Down ay nasa isip lamang ng mga walang kakayahan na doktor. Naisip ko rin, ngunit pagkatapos makipag-usap sa doktor, nagsimula akong mag-alinlangan, lalo na pagkatapos ng kanyang mga salita na "Doktor ako, mas alam ko" at ngayon ay hindi ko alam kung dapat nating ulitin ang pagsusuri upang malaman ang sigurado may sindrom man tayo o may sakit.

pag-asa: Tulad ng sinabi sa akin ng mga geneticist, mas maaga, bago ang pangkalahatang pagsusuri ng mga karyotypes, ang sindrom ay isinulat sa pagkakaroon ng mga katulad na tampok (panlabas, pisyolohikal, angkop para sa sindrom), at kung ito ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagsusuri ng karyotype, inilalagay nila ang sakit. Ang gradasyon ay umiiral lamang sa mga anyo - kumpletong trisomic, transgenic at mosaic. Bagaman ang aming mga himalang doktor, bilang karagdagan sa sindrom at karamdaman, ay maaari ding makilala ang "downism" Ang mga batang babae sa forum ay sumulat na kahit na ang mga neurologist ay nagkakasala dito. Kaya't sinuman sa mga nanay na nakaranas ng problemang ito, natatakot ako, ay higit na nakakaalam kaysa sa sinumang doktor.

G-NA85: Sumulat si Hope: Bagaman ang aming mga himalang doktor, bilang karagdagan sa sindrom at karamdaman, ay maaari ding makilala ang "downism" Oo, isinulat ng neurologist si Apollinaria sa card. Ginawa ko siyang remake Down Syndrome. Parang mas maganda sa ganyan. Ang sakit na Down ay hindi. Mayroong Down Syndrome - trisomy o mga panlabas na senyales lamang ng diabetes - walang trisomy, ngunit isang bihasang doktor ang nagsusulat ng Down Syndrome. Ang mga panlabas na palatandaan ay hindi isinasaalang-alang - kung hindi sila sinusuportahan ng tatlong chromosome. sabi ni ula2: Gagawa ng pagsusuri ang Tvetila para malaman kung mayroon kang sakit o sindrom. Anong klaseng mga BOBONG doktor, oak lang, aba, kunin mo tita doktor, magbasa ka muna ng libro, bago magbara ng hangin sa katarantaduhan, hindi sila naglililok ng kalokohan, mga mahihirap na nanay lang ang napipilitang gumastos ng pera sa mga test ng walang kabuluhan at mag-inject. walang kabuluhan ang bata.

pag-asa: Sumulat si G-NA85: Ang sakit na Down ay hindi. Mayroong Down Syndrome - trisomy o mga panlabas na senyales lamang ng diabetes - walang trisomy, ngunit isang bihasang doktor ang nagsusulat ng Down Syndrome. Ang mga panlabas na palatandaan ay hindi isinasaalang-alang - kung hindi sila sinusuportahan ng tatlong chromosome. Si Tanya, mabuti, alam mo at ako (at iba pang mga ina ng ating mga anak) ito, ngunit para sa maraming mga doktor, gaya ng sinabi ng aking biyenan nang tanungin ko kung anong mga pamamaraan ng pagtuturo ang mayroon (siya ay isang guro): "Mayroon akong walang pag-aralan ang problemang ito, at walang oras" Kaya talaga, OAKS

OlgaLD:ulya2 Mga tanong ng terminolohiya, huwag mag-alala. Good luck!

klimenko: Kamakailan, dumaan ako sa isang komisyon kay Marusya at tinanong ako ng pedyatrisyan kung ang bata ay may Down syndrome o Down syndrome? at walang silbi ang pakikitungo sa kanila?

OKS: Mga batang babae! At ang aming diagnosis ay simpleng "trisomy sa chromosome 21". Sumang-ayon, mukhang maayos.

lyusya: Mga babae, at ngayon, ang mga diagnosis ay nakasulat sa ilalim ng mga numero. Ang Down's syndrome ay naka-code na ganito - Q 90. Napakaganda nito, tama ba?

Mariyka: At sa ating bansa, ang mga doktor ay nasa kawalan: magsulat ng sindrom o sakit. Sino ang gustong mukhang matalino sa bagay na ito ay nagsusulat ng "sakit", at ang mga nakakaalam na - "syndrome". Sino ang nasa ano. Kailangan nilang magkasundo sa isa't isa. Minsan gusto mo lang magsagawa ng educational program lalo na para sa kanila.

Laura: Tandaan kung saan ako nagbasa. ngunit ang ilalim na linya ay na kung ito ay isang chromosome set lamang at mga panlabas na palatandaan, kung gayon ito ay isang sindrom. At kung mayroon ding mga malformations, mental retardation, kung gayon ay isang sakit na. Madalas din kaming itanong ng mga doktor: ano ang mayroon ka, isang sindrom o isang sakit. At nagsusulat sila sa lahat ng dako: sakit. Kahit na sa konklusyon ng mga geneticist ito ay nakasulat: ang diagnosis ay Down's disease (translocation variant). I quote verbatim.

Laura: Narito ang isa pang natagpuan. Textbook para sa mga medikal na paaralan, may-akda Bisyarina V.P., taon ng publikasyon 1981 "Mga sakit ng bata at pangangalaga sa bata." Dito nagsusulat sila tungkol sa Down's disease. Siguro kaya lahat ng mga doktor ay nagsasabi ng ganyan? Nag-aral kami mula sa aklat-aralin na ito (o mula sa parehong mga inilathala ng Medicina publishing house).

G-NA85: Isinulat ni Laura: . At kung mayroon ding mga malformations, mental retardation, kung gayon ay isang sakit na. At sa aking opinyon, lahat ng ating mga anak ay may ilang mga malformations at ang MR ay halos nasa isang banayad na anyo. Ang mga bisyo ay iba rin para sa lahat, ngunit ang ilang maliliit na bagay ay kakamot ng lahat. Samakatuwid, ito ay tama pa rin - DOWN SYNDROME, hindi isang sakit. Ang sakit ay ang lumang paraan at sa teritoryo lamang ng dating Unyong Sobyet, kung saan ang isang doktor ay masyadong tamad na kumuha ng libro. At talaga, ano ang dapat matutunan? May diploma ako, binigyan nila ako ng puting robe.

Mary: Syndrome - mga kahulugan sa Internet: Syndrome (σύνδρομον, σύνδρομο, "pantay-pantay, sa pagsang-ayon") - isang kumbinasyon ng mga sintomas. en.wikipedia.org/wiki/Syndrome ay isang natural na kumbinasyon ng mga sintomas dahil sa iisang pathogenesis; ay itinuturing na isang malayang sakit (halimbawa, Meniere's syndrome) o bilang isang yugto. www.medotvet.ru/dict/zabol/glossary/homemed_glossary_s.php isang natural na kumbinasyon ng mga palatandaan (sintomas) na may karaniwang mekanismo ng paglitaw. dic.paludarium.ru/017.htm (Greek syndrome - isang kumbinasyon ng mga palatandaan ng isang sakit; isang kasingkahulugan para sa isang kumplikadong sintomas) - isang hanay ng mga sintomas na pinagsama ng isang solong mekanismo ng sakit; minsan ay tinutukoy ng terminong ito. www.magalif.ru/index.php complex ng mga sintomas. www.infospid.ru/index.php isang kundisyong nabubuo bilang resulta ng isang sakit at tinutukoy ng kumbinasyon ng mga klinikal, laboratoryo, at instrumental na diagnostic na katangian. www.ssmu.ru/office/sibcem/glossary/protocols.shtml hanay ng mga sintomas na katangian ng isang partikular na sakit. zoolife.com.ua/pageid1006.html Ibig sabihin, ang sintomas at ang sakit ay nasa isang bundle. Dumating ang oras at ito ay nagiging, kung tawagin nila, isang sindrom, isang sakit - trisomy21 nang mas tiyak.

Laura: OKS, ang tungkol sa pagsasalin ay napakahusay na isinulat sa ilang paksa ni Tatiana Spomer. Kahit na ang mga larawan ng mga chromosome. Sa madaling salita, ito ay kapag walang 3 21st chromosome, ngunit 2, ngunit ang isa sa mga ito ay nakakabit sa ibang pares. O sila ay lumaki nang magkasama, na bumubuo ng isang maanomalyang isa. Kaya ito sa aming Arseniy, ang kabuuang bilang ng mga kromosom ay 46. At paano ito nakasulat sa iyong pagsusuri? O hindi ba?

OKS: Laura Ginawa namin. Mayroon kaming 47 sa kasamaang palad. Na-curious lang ako sa translocation. At ito ay nakasulat tulad nito: karyotype: 47,XX, +21.21ps+. Dito. Konklusyon: trisomy sa chromosome 21.

Laura: OKS bakit "sa kasamaang palad"? Mayroon din tayong sindrom, sa kabila ng 46 na chromosome. Karaniwang hitsura, sakit sa puso, pagkaantala sa pag-unlad. At kung higit pa o hindi gaanong malinaw sa iyong diagnosis na ang mga chromosome ay hindi naghiwalay, hindi namin naiintindihan kung paano napunta ang isa sa isa pang pares. Tumingin ka ba sa mga seagull at nanatili? Paano nangyayari na ang mga chromosome ay "tumakas", nagtataka ako kung ang mga eksperto ay may sagot?

lilka: Kahapon tumawag sila ng doktor sa bahay, dumating ang isang matandang babae na Ruso. Agad naming sinabi sa kanya na may Down syndrome ang bata. Sumang-ayon siya, sinabi: "Oo, mayroon kang sindrom, hindi si Down mismo. Mas mabigat ang pababa." At least nagkaroon kami ng kasiyahan.

Irene: Sinabi sa amin sa Institute of Pediatrics: “Ang Down’s disease ay kapag halos lahat ng organ ay apektado, ang Down’s syndrome ay isang maliit na bahagi.” Pagdating namin, agad nilang tinanong, “May sakit ka ba o sindrom?”

Irene: OKS Ang ibig nilang sabihin ay may kasamang "mga sugat".

Ulya2: Hindi ko mahanap kahit saan kung ano ang ibig sabihin ng 13 sa aming resulta ng pagsusuri Karyotype: 47,XX,+21 baka may nakakaalam dito?

G-NA85: Siguro ang braso ng chromosome 13 ay nahulog sa braso ng 21 at hindi sila naghiwalay (ito ay isang primitive na paliwanag). Minsan ay tinanong ko ang isang geneticist tungkol sa mga balikat na ito, bagaman may ibang pagsusuri ang Apollinaria. Ito ay tulad ng isang pagsasalin. Kailangan mong kumonsulta.

Ulya2: Sinabi sa akin na ito ay mukhang isang tralocation, ngunit sa mga konklusyon ito ay nakasulat sa isa: Ang karyotype ay abnormal, hindi balanse. Trisomy sa isang chromosome 21. Down's syndrome. sa isa pa: Trisomy sa chromosome 21. Nagsisisi na ako na pumasa ako sa pagsusuri sa pangalawang pagkakataon, natagpuan ko ang aking sarili na sobrang sakit ng ulo. First time naming dumaan sa city namin, kasi. ang genetic center ay lumitaw kamakailan, may pag-asa na sila ay nagkakamali, at ang geneticist ay hindi masyadong matalino, inalok niyang isuko ang kanyang anak na babae. lumitaw doon 13

Assol: Ulya, sa aming karyotype mayroong mga numero sa mga square bracket, ngunit mayroon kaming isang mosaic, at ito ay tulad ng 46XY(15), 47XY(20). Sa pagkakaintindi ko, ang bilang sa mga bracket ay nangangahulugang ilang mga cell na may ganoong set ang natagpuan, dahil Sinabi ng geneticist na halos 50/50 tayo. Baka mayroon ka ring katulad?

Ulya2: so meron tayong possible mosaic? Marahil ay kailangan mong tawagan ang laboratoryo ng Novosibirsk, hindi nila sinagot ang email, ngunit ayaw kong makipagkita sa aming geneticist

Svetlana:ulya2 nagsusulat: Marahil ay kailangang tumawag sa laboratoryo ng Novosibirsk, hindi nila sinagot ang email Hindi rin yata sila sumasagot sa telepono. Ito ay mahigpit na ipinagbabawal - ang medikal na lihim ay hindi isang abstract na konsepto sa lahat. May karapatan silang magbigay ng ganoong impormasyon nang personal lamang. Minsan, sinabihan lang kami sa pamamagitan ng telepono na handa na ang pagsusuri at maaari na naming kunin ito.

Assol:ulya2 nagsusulat: Nangangahulugan ba ito na mayroon tayong mosaic? Sa pagkakaintindi ko, sa iyong karyotype ito ay nagsasabi lamang ng mga 47 chromosome, ngunit wala tungkol sa 46. Kung gayon hindi malamang na mayroong isang mosaic, na may isang mosaic ay mayroong 46 na chromosome, at 47. Siguro 13 sa iyong kaso - na 13 na mga cell ang nasuri. O baka iba ang ibig sabihin nito

G-NA85: Hindi mukhang mosaic, dapat talaga may nakasulat na 46 chromosomes. Magtanong sa ibang geneticist, hindi sa iyo. Sinabi sa amin na ito ay isang pagsasalin na anyo noong inilarawan namin ang mga posibleng opsyon. Bagama't ang Apollinaria ay may simpleng trisomy, ngunit ayon sa aming (parental) na pagsusuri, dapat mayroong pagsasalin. Sa katunayan, ito ay hindi mahalaga sa lahat. Interesado lang ako sa unang dalawang buwan, at pagkatapos ay sumuko ako sa mga chromosome na ito, well, sila. Hindi pa rin sila nakikita.

Sina Alexa at Lyosha: G-NA85 Mayroon ka bang mga pagsusuri bago ipanganak si Apollinaria o pagkatapos? Iniisip namin ang susunod na bata at hindi namin alam kung ano ang gagawin. Bagaman pagkatapos ng lahat ng nangyari sa amin (na-obserbahan kami ng mga geneticist sa buong pagbubuntis: isang triple test, amniosynthesis, ultrasound - lahat ay maayos), mahirap paniwalaan na tutulungan nila kami sa anumang paraan.

Lena S.: Sumulat sina Alexa at Lyosha: Bagaman pagkatapos ng lahat ng nangyari sa amin (na-obserbahan kami ng mga geneticist sa buong pagbubuntis: isang triple test, amniosynthesis, ultrasound - lahat ay maayos), mahirap paniwalaan na tutulungan nila kami sa anumang paraan. Paumanhin, ngunit ano, ang amnio ay hindi nagpakita ng pagkakaroon ng isang dagdag na kromosoma? O ang mga cell ay nakaligtaan? Sa katunayan, sino ang makakapaggarantiya ng isang bagay.

Sina Alexa at Lyosha: Lena S. Pagkatapos lamang ng kapanganakan ni Lyosha sinabi nila sa akin na ang pagiging maaasahan ng pagsusuri para sa amniocinthesis ay humigit-kumulang 75% (bahagi ng amniotic fluid ay maaaring hindi naglalaman ng mga selula ng pangsanggol), at ang pag-aaral sa ika-10 linggo ng pagbubuntis ay higit pa. maaasahan - isang chorion biopsy, ngunit mayroon ding pagiging maaasahan 98%. At nasaan ang garantiya na hindi ka mahuhulog sa 2%?! Bukod dito, ginawa namin ang amniocentesis sa aming sariling inisyatiba, dahil lamang ako ay 35 taong gulang, ang mga doktor ay medyo naguguluhan, ang triple test ay mabuti, si Voevodin mismo ay hindi nakahanap ng anumang mga pathologies sa ultrasound. At ngayon sa tingin ko, iyon ay kung ano iyon - isang premonition? Hindi, gusto ko lang gawin ang lahat ng tama, tulad ng nakasulat sa mga libro. Pero ngayon alam ko na ginawa ko ang lahat para maiwasan ang sitwasyong ito. Isang anak mula sa Diyos, iyon ang buong paliwanag!

Assol: Alexa at Lyosha Lumalabas na hinulaan ng amnio ang kapanganakan ng isang batang babae para sa iyo? Pagkatapos ng lahat, kung hindi ang mga cell ng bata ang nakapasok sa pagsusuri mula sa amniotic fluid, kung gayon ito ang iyong mga cell, dapat mayroong isang set ng XX. Nakita mo ba ang batang lalaki sa ultrasound?

Sina Alexa at Lyosha: Ассоль Nagkaroon kami ng amniocentesis upang matukoy ang mga genetic pathologies, at hindi para malaman ang kasarian ng bata. Ang paksa ng kasarian ng bata sa geneticist ay hindi napag-usapan. Nalaman namin na magkakaroon kami ng isang lalaki sa 24 na linggong buntis, 4 na linggo pagkatapos ng amnio.

Assol: Sumulat sina Alexa at Lyosha: Nagkaroon kami ng amniocentesis upang matukoy ang mga genetic pathologies, at hindi upang malaman ang kasarian ng bata. Ito ay naiintindihan, ang kasarian lamang ng bata sa pagsusuri na ito ay awtomatikong tinutukoy kapag ang mga chromosome ay isinasaalang-alang. Ngunit tila hindi nila sinabi sa iyo, at hindi ka nagtanong.

anonymous: Kamusta! Sabihin mo sa akin. gumawa kami ng karyotype analysis at ang resulta ay: 47,Xy+21 at bukod pa rito: Q90.0 Trisomy 21, Meiotic nondisjunction

OlgaLD: anonymous Kumusta, maligayang pagdating sa forum! Nangangahulugan ito na ang iyong anak ay may Down syndrome, ang karaniwang anyo ay trisomy 21. Ito ay ipinahiwatig ng code Q90.0. Ang Meiotic nondisjunction ay tumutugma sa normal na trisomy. isinulat ng turista: Karyotype 47,xx; +21, iyon ay, isang karagdagang 21 chromosome ang natagpuan sa lahat ng sinuri na mga cell. At ang diagnosis ay Q 90.0 (kung hindi man ay sinasabi nilang trisomy 21 - meiotic non-disjunction), kung Q 90.1 ang nakasulat, pagkatapos ay Trisomy 21, mosaicism (mitotic non-disjunction) Q 90.2 Trisomy 21, translocation http://www.downsyndrome.borda.ru/?1-9-0-00000099-000-120-0 Ang pagsasalin at mosaicism ay nangyayari bawat isa sa 4-5% ng mga kaso, ang natitirang 90%+ ay karaniwang trisomy. Ang karyotype ay kinakatawan ng 47 chromosome sa halip na ang normal na 46, dahil ang mga chromosome ng ika-21 na pares, sa halip na ang normal na dalawa, ay kinakatawan ng tatlong kopya (trisomy). Kaya ang numero 47 sa iyong pagsusuri at ang pagdaragdag ng "+21". Sa madaling salita, "trisomy 21". Ang ibig sabihin ng Meiotic ay kung ano ang nangyari sa panahon ng meiosis, ang ibig sabihin ng meiosis ay cell division. Sa madaling salita, ang Down syndrome ay nakuha kapag ang mga chromosome ay hindi naghihiwalay sa panahon ng meiosis, cell division, i.e. naroroon sa paglilihi. Parang naipaliwanag na ang lahat. Maligayang pagdating sa forum! Basahin ang mga pahinang ito: http://sunchildren.narod.ru/whatis.html http://sunchildren.narod.ru/whatdo.html http://sunchildren.narod.ru/startwith.html Isulat kung saan ka nanggaling, ikaw makakahanap ng mga kababayan na tutulong sa iyo na maging komportable sa pagsusuri at makahanap ng mga sagot sa iyong mga katanungan.

KarinaSH: Mga kababayan, binigyan ako ng lecture ngayon sa RC na parang ang sakit D at DM ay magkaibang bagay, kaya kung walang depekto sa puso, ito ay DM, at dito ako nagbasa ng isang DB, Paano!

OlgaLD: KaRinaSH Hindi ikaw ang una, hindi ka ang huli, maaari mong basahin ang paksang ito, ngunit sa pangkalahatan ang impormasyong ito mula sa mga "espesyalista" ay madalas na lumalabas sa aming forum

Tatyana A: At sa aming papel na pagsusuri ay nakasulat ang 46, xx, der (14:21) (g10:10) +21 pagsasalin

OlgaLD: Tatyana A Well, mayroon kang translocation form, na mas bihira

wap.downsyndrome.borda.ru

karyotype down syndrome

Klinikal na diagnosis ng Down syndrome karaniwang hindi nahihirapan. Gayunpaman, ang karyotyping ay kinakailangan upang kumpirmahin ang diagnosis at magbigay ng batayan para sa genetic counseling. Bagama't ang mga pagkakaiba sa mga partikular na variant ng karyotype na responsable para sa Down syndrome ay karaniwang may maliit na epekto sa phenotype ng pasyente, ang mga ito ay makabuluhan sa pagtukoy ng panganib ng pag-ulit.

Trisomy 21 sa Down syndrome. Humigit-kumulang 95% ng lahat ng mga pasyente ng Down syndrome ay may trisomy 21, sanhi ng meiotic nondisjunction ng chromosome 21, gaya ng tinalakay sa nakaraang kabanata. Napag-alaman na ang panganib na magkaroon ng isang anak na may trisomy 21 ay tumataas sa edad ng ina, lalo na pagkatapos ng 30 taon. Ang meiotic error na responsable para sa trisomy ay kadalasang nangyayari sa panahon ng maternal meiosis (mga 90% ng mga kaso), higit sa lahat sa unang dibisyon, ngunit humigit-kumulang 10% ng mga kaso ay nangyayari sa paternal meiosis, kadalasan sa pangalawang dibisyon.

Robertsonian translocation sa Down syndrome. Humigit-kumulang 4% ng mga pasyente ng Down syndrome ay may 46 na chromosome, isa sa mga ito ay isang Robertsonian translocation sa pagitan ng chromosome 21q at ang mahabang braso ng isa sa iba pang acrocentric chromosome (karaniwang chromosome 14 o 22). Pinapalitan ng translocated chromosome ang isa sa mga normal na acrocentric chromosome, at ang karyotype ng isang pasyente na may Robertsonian translocation sa pagitan ng chromosome 14 at 21 ay 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.

ganyan kromosoma ay maaari ding tukuyin bilang der(14;21), sa pagsasagawa ng parehong mga nomenclature ay ginagamit. Sa katunayan, ang mga pasyente na may Robertsonian translocation na kinasasangkutan ng chromosome 21 trisomy para sa mga gene na matatagpuan sa 21q na haba ng braso.

Unlike karaniwang trisomy 21, ang pagsasalin ng Down syndrome ay hindi nagpapakita ng anumang kaugnayan sa edad ng ina, ngunit may medyo mataas na panganib ng pag-ulit sa mga pamilya kung ang isa sa mga magulang, lalo na ang ina, ay isang carrier ng pagsasalin. Para sa kadahilanang ito, ang karyotyping ng mga magulang at posibleng iba pang mga kamag-anak ay mahalaga para sa tumpak na genetic counseling.

mga carrier Pagsasalin ng Robertsonian, na kinabibilangan ng chromosome 14 at 21, ay mayroon lamang 45 chromosome; nawawala ang isang 14 at isang 21 at napalitan ng isang translocated na chromosome. Sa teorya, anim na uri ng gametes ang posible, ngunit tatlo sa kanila ay hindi maaaring humantong sa mabubuhay na supling. Ang tatlong uri ng gametes ay mabubuhay, normal, balanse at hindi balanse, na may parehong translocated at normal na chromosome 21. Sa kumbinasyon ng isang normal na gamete, ito ay maaaring humantong sa paglilihi ng isang bata na may translocation na Down syndrome.

Theoretically, ang tatlong uri na ito gametes ay ginawa sa pantay na dami, kaya ang teoretikal na panganib ng isang batang may Down syndrome ay dapat na 1 sa 3. Gayunpaman, ipinakita ng mga pinalawig na pag-aaral sa populasyon na ang mga hindi balanseng set ng chromosome ay lumilitaw sa 10-15% lamang ng mga supling ng mga ina at ilang porsyento lamang. ng mga supling ng mga ama na nagdadala ng mga pagsasalin na kinabibilangan ng chromosome 21.

21q21q pagsasalin sa Down syndrome. Chromosomal translocation 21q21q - isang chromosome na nabuo mula sa dalawang mahabang braso ng chromosome 21; nangyayari sa ilang porsyento ng mga pasyenteng may Down syndrome. Ipinapalagay na lumilitaw ang mga ito bilang mga isochromosome sa halip na mga pagsasalin ng Robertsonian. Karamihan sa mga kasong ito ay nangyayari pagkatapos ng zygotically, kaya ang panganib ng pag-ulit ay mababa. Gayunpaman, lalong mahalaga na tiyakin na ang magulang ay hindi carrier (posibleng mosaic) ng pagsasaling ito, dahil ang lahat ng gametes ng carrier ng naturang chromosome ay dapat ding maglaman ng 21q21q chromosome, na may dobleng dosis ng chromosome 21 genetic material. , o wala talagang chromosome 21.

Potensyal supling samakatuwid ay hindi maiiwasang magkaroon ng alinman sa Down's syndrome o non-viable monosomy 21. Ang mga carrier ng mosaic ay may mas mataas na panganib ng pag-ulit, kaya ang prenatal diagnosis ay kinakailangan sa lahat ng kasunod na pagbubuntis.

Mosaic Down Syndrome. Humigit-kumulang 2% ng mga pasyente na may Down syndrome ay mga mosaic, kadalasang may mga populasyon ng mga normal na selula at may trisomy 21. Ang phenotype ay maaaring mas banayad kaysa sa tipikal na trisomy 21. Sa pangkalahatan, mayroong malawak na pagkakaiba-iba sa mga phenotypes ng mga pasyenteng mosaic, na malamang na sumasalamin sa iba't ibang mga proporsyon ng trisomy cells sa embryo sa maagang yugto ng pag-unlad. Posible na ang mga pasyente na may itinatag na mosaic na Down syndrome ay nagpapakita lamang ng mga klinikal na mas malubhang mga kaso, dahil ang mga banayad na kaso ay mas malamang na maging karyotyped.

Bahagyang trisomy 21 sa Down syndrome. Napakabihirang, ang Down syndrome ay nasuri sa mga pasyenteng may trisomy lamang sa bahagi ng mahabang braso ng chromosome 21, at mas bihira, ang mga pasyenteng may Down syndrome ay natukoy nang walang cytogenetically visible chromosomal abnormality. Ang mga naturang kaso ay partikular na interesado dahil maaaring ipahiwatig ng mga ito kung aling rehiyon ng chromosome 21 ang malamang na responsable para sa mga partikular na bahagi ng Down syndrome phenotype at kung aling mga rehiyon ang maaaring triple nang hindi nagdudulot ng mga phenotypic na pagpapakita.

Bagaman chromosome 21 naglalaman lamang ng ilang daang mga gene, ang mga pagtatangka na itugma ang triple na dosis ng mga partikular na gene sa mga partikular na aspeto ng Down syndrome phenotype ay hanggang ngayon ay may limitadong tagumpay. Ang pinaka-kapansin-pansin ay ang pagkakakilanlan ng isang lugar na kritikal para sa mga depekto sa puso, na nakikita sa humigit-kumulang 40% ng mga pasyente na may Down syndrome. Ang paghahanap para sa mga partikular na gene na mahalaga para sa pagpapakita ng Down syndrome phenotype, kabilang sa mga random na katabi ng mga ito sa chromosome 21, ay ang pangunahing gawain ng modernong pananaliksik, lalo na sa mga daga bilang isang modelo.

Potensyal na nangangako direksyon- pag-aaral ng genetically engineered na mga daga na may dagdag na dosis ng mga gene mula sa human chromosome 21 (o kahit na may kumpletong kopya ng chromosome 21). Ang ganitong mga daga ay maaaring magpakita ng mga phenotypic na abnormalidad sa pag-uugali, paggana ng utak, at pagbuo ng puso.

Ang karyotype ay isang hanay ng mga tampok ng isang chromosome set (bilang, laki, hugis ng mga chromosome) na katangian ng isang partikular na species.

Ang pag-aaral ng lahat ng mga elemento ng karyotype ng tao ay isinasagawa gamit ang paraan ng espesyal na paglamlam at kasunod na pagsusuri ng mga chromosome sa isang light microscope. Ang pamamaraang ito ay tumutulong upang makita ang laki at hugis ng mga chromosome,
kanilang istraktura. Ang mga sakit na sinamahan ng mga pathological na pagbabago sa karyotype ay tinatawag na chromosomal. Halimbawa
chromosomal disease - Down's syndrome. Ang mga sanhi ng Down's syndrome ay namamalagi sa intrauterine formation ng fetal chromosomal pathology. Kaya, kung ang normal na karyotype ng isang malusog na tao ay binubuo ng 46 chromosome, pagkatapos ay may Down syndrome ito ay nabuo ng 47 chromosome, at isang karagdagang chromosome na responsable para sa sakit ay matatagpuan sa 21 pares.

Ang isang abnormal na karyotype ay matatagpuan sa halos 1% ng lahat ng mga bagong silang. Ang mga kahihinatnan ng naturang mga anomalya ay maaaring mula sa kamatayan hanggang sa mental retardation at banayad na anomalya. Ang mga kaso ng abnormal na bilang ng chromosome ay tumataas sa edad ng ina. Ang edad ng umaasam na ina ay nakakaapekto rin sa panganib na magkaroon ng Down syndrome sa isang bata: kung wala pang 35 taong gulang ang panganib na ito ay 1 sa 1000; pagkatapos ay sa edad na 40 taon, ang panganib ay tumataas sa 1 sa 214; higit sa edad na 45, tumataas ang panganib sa 1 sa 19.

Mayroong maraming mga pagpipilian para sa mga paglihis mula sa pamantayan. Sa ngayon, ang mga sumusunod na anomalya ay natukoy:

Nangyayari na ito sa isang maagang yugto ng pag-unlad ng embryonic. Ang isa sa mga dahilan para sa mga deviations ay isang paglabag sa spermatogenesis, ang ilan sa mga nabalisa spermatozoa ay kasangkot pa rin sa pagpapabunga ng itlog at, samakatuwid, ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng isang embryo na may isang nabalisa karyotype.

Ang pangunahing hindi kanais-nais na kadahilanan sa paglitaw ng mga paglihis ay hindi magandang ekolohiya, na naghihikayat sa mga mutasyon ng chromosomal. Ang lahat ng mga anomalyang ito ay minana.

Kasalukuyang walang nilalamang nakategorya ayon sa terminong ito.

Mosaic form ng Down syndrome: kung paano matukoy

Ang genetic pathology na sanhi ng mga pagbabago sa 21st chromosome ay isang mosaic Down syndrome. Isaalang-alang ang mga tampok nito, mga pamamaraan ng pagsusuri, paggamot at pag-iwas.

Ang Down's disease ay isa sa mga pinakakaraniwang congenital genetic disorder. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang binibigkas na mental retardation at isang bilang ng mga intrauterine anomalya. Dahil sa mataas na birth rate ng mga batang may trisomy, maraming pag-aaral ang isinagawa. Ang patolohiya ay nangyayari sa mga kinatawan ng lahat ng mga tao sa mundo, kaya walang pag-asa sa heograpiya o lahi ang naitatag.

ICD-10 code

Epidemiology

Ayon sa medikal na istatistika, ang Down syndrome ay nangyayari sa 1 bata sa 700-1000 kapanganakan. Ang epidemiology ng disorder ay nauugnay sa ilang mga kadahilanan: namamana na predisposisyon, masamang gawi ng mga magulang at kanilang edad.

Ang pattern ng pagkalat ng sakit ay hindi nauugnay sa heograpikal, kasarian, nasyonalidad o katayuan sa ekonomiya ng pamilya. Ang trisomy ay sanhi ng mga kaguluhan sa pag-unlad ng bata.

Mga sanhi ng Mosaic Down Syndrome

Ang mga pangunahing sanhi ng mosaic Down syndrome ay nauugnay sa mga genetic disorder. Ang isang malusog na tao ay naglalaman ng 23 pares ng mga chromosome: babaeng karyotype 46,XX, lalaki 46,XY. Ang isa sa mga chromosome ng bawat pares ay ipinadala mula sa ina, at ang pangalawa mula sa ama. Ang sakit ay bubuo bilang isang resulta ng isang dami ng paglabag sa mga autosome, iyon ay, ang labis na genetic na materyal ay idinagdag sa ika-21 na pares. Ang Trisomy 21 ay responsable para sa mga sintomas ng depekto.

Maaaring mangyari ang Mosaic syndrome para sa mga sumusunod na dahilan:

Ang pagbuo ng mga abnormal na gametes ay maaaring nauugnay sa ilang mga sakit sa genital area ng mga magulang, radiation, paninigarilyo at alkoholismo, pag-inom ng mga gamot o droga, pati na rin sa sitwasyon sa kapaligiran ng lugar ng paninirahan.

Tungkol sa 94% ng sindrom ay nauugnay sa simpleng trisomy, iyon ay: karyotype 47, XX, 21+ o 47, XY, 21+. Ang mga kopya ng 21st chromosome ay naroroon sa lahat ng mga cell, dahil sa panahon ng meiosis ang dibisyon ng mga ipinares na chromosome ay nagambala sa mga selula ng magulang. Humigit-kumulang 1-2% ng mga kaso ay dahil sa kapansanan sa mitosis ng mga embryonic cells sa gastrula o blastula stage. Ang mosaicism ay nailalarawan sa pamamagitan ng trisomy sa mga derivatives ng apektadong cell, habang ang iba ay may normal na set ng chromosome.

Sa translocation form, na nangyayari sa 4-5% ng mga pasyente, ang 21st chromosome o ang fragment nito ay isinalin sa autosome sa panahon ng meiosis, na tumagos kasama nito sa bagong nabuong cell. Ang mga pangunahing bagay ng pagsasalin ay 14, 15, mas madalas na 4, 5, 13 o 22 chromosome. Ang mga naturang pagbabago ay maaaring hindi sinasadya o minana mula sa isang magulang na isang carrier ng isang pagsasalin at isang normal na phenotype. Kung ang ama ay may ganitong mga karamdaman, kung gayon ang panganib na magkaroon ng isang may sakit na anak ay 3%. Kapag dinala ng ina - 10-15%.

Mga kadahilanan ng peligro

Ang trisomy ay isang genetic disorder na hindi maaaring makuha sa buong buhay. Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pag-unlad nito ay hindi nauugnay sa pamumuhay o etnisidad. Ngunit ang mga pagkakataon na manganak ng isang may sakit na bata ay tumataas sa ilalim ng mga ganitong pangyayari:

May mga mungkahi na ang pag-unlad ng malaise ay maaaring nauugnay sa edad kung saan ipinanganak ng lola ang ina at iba pang mga kadahilanan. Salamat sa preimplantation diagnosis at iba pang paraan ng pananaliksik, ang panganib na magkaroon ng Down child ay makabuluhang nabawasan.

Ang pagbuo ng isang genetic na sakit ay nauugnay sa isang chromosomal abnormality, kung saan ang pasyente ay may 47 chromosome sa halip na 46. Ang pathogenesis ng mosaic syndrome ay may ibang mekanismo ng pag-unlad. Ang mga sex cell-gametes ng mga magulang ay may normal na bilang ng mga chromosome. Ang kanilang pagsasanib ay nagresulta sa pagbuo ng isang zygote na may 46,XX o 46,XY karyotype. Sa proseso ng paghahati sa orihinal na selula, nabigo ang DNA, at hindi tama ang pamamahagi. Iyon ay, ang ilan sa mga selula ay nakatanggap ng isang normal na karyotype, at ang ilan - isang pathological.

Ang ganitong uri ng anomalya ay nangyayari sa 3-5% ng mga kaso. Ito ay may positibong pagbabala, dahil ang malusog na mga selula ay bahagyang nagbabayad para sa genetic disorder. Ang ganitong mga bata ay ipinanganak na may mga panlabas na palatandaan ng sindrom at pagkaantala sa pag-unlad, ngunit ang kanilang survival rate ay mas mataas. Ang mga ito ay mas malamang na magkaroon ng mga panloob na pathologies na hindi tugma sa buhay.

Mga Sintomas ng Mosaic Down Syndrome

Ang isang abnormal na genetic na katangian ng isang organismo na nangyayari sa pagtaas ng bilang ng mga chromosome ay may bilang ng mga panlabas at panloob na mga palatandaan. Ang mga sintomas ng mosaic Down syndrome ay ipinakikita ng isang lag sa mental at pisikal na pag-unlad.

Ang pangunahing pisikal na sintomas ng sakit:

Ang sakit ay nagiging sanhi ng isang bilang ng mga deviations sa pag-unlad at kalusugan. Una sa lahat, ito ay cognitive retardation, depekto sa puso, problema sa ngipin, mata, likod, pandinig. Pagkahilig sa madalas na nakakahawa at mga sakit sa paghinga. Ang antas ng mga manifestations ng sakit ay depende sa congenital na mga kadahilanan at ang tamang paggamot. Karamihan sa mga bata ay masasanay, sa kabila ng mental, pisikal at mental na lag.

Mga unang palatandaan

Ang Mosaic Down syndrome ay may hindi gaanong binibigkas na mga sintomas, hindi katulad ng klasikong anyo ng disorder. Ang mga unang palatandaan ay makikita sa ultrasound sa 8-12 na linggo ng pagbubuntis. Ang mga ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagtaas sa collar zone. Ngunit ang ultrasound ay hindi nagbibigay ng 100% na garantiya ng pagkakaroon ng sakit, ngunit nagbibigay-daan sa iyo upang masuri ang posibilidad ng mga malformations sa fetus.

Ang pinaka-katangian na panlabas na mga sintomas, sa kanilang tulong, ang mga doktor ay malamang na masuri ang patolohiya kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng sanggol. Ang depekto ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

Sa karagdagang pagsusuri, ang mga sumusunod na problema ay ipinahayag:

Bilang karagdagan sa mga panlabas na sintomas, ang sindrom ay mayroon ding mga panloob na karamdaman:

Ang mga sintomas sa itaas ay nangangailangan ng patuloy na paggamot upang mapanatili ang normal na estado ng katawan. Ito ay congenital malformations na ang dahilan para sa maikling buhay ng downs.

Mga panlabas na palatandaan ng isang mosaic na anyo ng Down syndrome

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga panlabas na palatandaan ng mosaic form ng Down syndrome ay lilitaw kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Dahil sa mataas na pagkalat ng patolohiya ng gene, ang mga sintomas nito ay pinag-aralan at inilarawan nang detalyado.

Ang mga pagbabago sa 21st chromosome ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga panlabas na palatandaan:

1. Abnormal na istraktura ng bungo.

Ito ang pinaka-kapansin-pansin at binibigkas na sintomas. Karaniwan, ang mga sanggol ay may mas malaking ulo kaysa sa mga matatanda. Samakatuwid, ang anumang mga deformidad ay makikita kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Ang mga pagbabago ay nauugnay sa istraktura ng cranium at ang facial skull. Ang pasyente ay may disproporsyon sa rehiyon ng mga buto ng korona. Mayroon ding pagyupi ng occiput, flat face, at pronounced ocular hypertelorism.

Ang isang taong may ganitong sakit ay kahawig ng isang kinatawan ng lahi ng Mongoloid. Ang ganitong mga pagbabago ay lilitaw kaagad pagkatapos ng kapanganakan at nagpapatuloy sa buong buhay. Bilang karagdagan, ito ay nagkakahalaga ng pagkansela ng strabismus sa 30% ng mga pasyente, ang pagkakaroon ng isang fold ng balat sa panloob na sulok ng takipmata at pigmentation ng iris.

2. Congenital defects ng oral cavity.

Ang ganitong uri ng karamdaman ay nasuri sa 60% ng mga pasyente. Lumilikha sila ng mga paghihirap sa pagpapakain sa bata, na nagpapabagal sa kanyang paglaki. Ang isang taong may sindrom ay may nabagong ibabaw ng dila dahil sa makapal na papillary layer (nakakunot na dila). Sa 50% ng mga kaso, mayroong isang gothic palate at mga paglabag sa pagsuso ng reflex, isang kalahating bukas na bibig (muscular hypotension). Sa mga bihirang kaso, may mga anomalya tulad ng "cleft palate" o "cleft lip".

Ang paglabag na ito ay nangyayari sa 40% ng mga kaso. Ang mga hindi nabuong kartilago ay bumubuo ng maling auricle. Ang mga tainga ay maaaring nakausli sa iba't ibang direksyon o matatagpuan sa ibaba ng antas ng mata. Bagama't kosmetiko ang mga depekto, maaari silang magdulot ng malubhang problema sa pandinig.

3. Mga karagdagang tiklop ng balat.

Nangyayari ang mga ito sa 60-70% ng mga pasyente. Ang bawat tiklop ng balat ay sanhi ng hindi pag-unlad ng mga buto at ang kanilang hindi regular na hugis (ang balat ay hindi umuunat). Ang panlabas na tanda ng trisomy ay nagpapakita ng sarili bilang labis na balat sa leeg, pampalapot sa magkasanib na siko at isang nakahalang fold sa palad.

4. Mga pathologies ng pag-unlad ng musculoskeletal system

Nangyayari dahil sa isang paglabag sa intrauterine development ng fetus. Ang connective tissue ng mga joints at ilang mga buto ay walang oras upang ganap na mabuo bago ipanganak. Ang pinaka-karaniwang mga anomalya ay: maikling leeg, nadagdagan ang kadaliang mapakilos ng magkasanib na bahagi, maiikling mga paa, at deformed na mga daliri.

5. Deformity ng dibdib.

Ang problemang ito ay nauugnay sa hindi pag-unlad ng tissue ng buto. Ang mga pasyente ay may deformity ng thoracic spine at ribs. Kadalasan, ang isang nakausli na sternum sa itaas ng ibabaw ng dibdib ay nasuri, iyon ay, isang kilyadong hugis at deformity, kung saan mayroong isang hugis ng funnel na depresyon sa lugar ng solar plexus. Ang parehong mga karamdaman ay nagpapatuloy habang sila ay tumatanda at lumalaki. Pinipukaw nila ang mga paglabag sa istraktura ng respiratory apparatus at cardiovascular system. Ang ganitong mga panlabas na sintomas ay nagpapahiwatig ng isang mahinang pagbabala ng sakit.

Ang pangunahing tampok ng mosaic form ng Down syndrome ay na kasama nito, marami sa mga sintomas sa itaas ay maaaring wala. Ginagawa nitong kumplikado ang pagkakaiba-iba ng patolohiya sa iba pang mga abnormalidad ng chromosomal.

Ang sindrom ay may ilang mga uri, isaalang-alang ang mga ito:

Mga komplikasyon at kahihinatnan

Ang Chromosomal mosaicism ay nagdudulot ng mga kahihinatnan at komplikasyon na negatibong nakakaapekto sa estado ng kalusugan at makabuluhang nagpapalala sa pagbabala ng sakit.

Isaalang-alang ang mga pangunahing panganib ng trisomy:

Bilang karagdagan sa mga komplikasyon na inilarawan sa itaas, ang trisomy ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga problema sa thyroid, panghihina ng buto, mahinang paningin, pagkawala ng pandinig, maagang menopause, at pagbara sa bituka.

Diagnosis ng mosaic Down syndrome

Posible upang makilala ang isang genetic na patolohiya kahit na bago ang kapanganakan. Ang diagnosis ng mosaic Down syndrome ay batay sa pag-aaral ng karyotype ng mga selula ng dugo at tissue. Sa maagang pagbubuntis, ang isang chorionic biopsy ay isinasagawa upang ipakita ang mga palatandaan ng mosaicism. Ayon sa istatistika, 15% lamang ng mga kababaihan na natutunan ang tungkol sa genetic abnormalities sa isang bata ay nagpasya na iwanan siya. Sa ibang mga kaso, ang napaaga na pagwawakas ng pagbubuntis ay ipinahiwatig - pagpapalaglag.

Isaalang-alang ang pinaka-maaasahang paraan para sa pag-diagnose ng trisomy:

Ang mga pag-aaral sa itaas ay nagpapahintulot sa iyo na masuri ang panganib ng pagkakaroon ng isang bata na may sindrom, ngunit hindi sila nagbibigay ng ganap na garantiya. Kasabay nito, ang porsyento ng mga maling resulta ng mga diagnostic na isinasagawa sa panahon ng pagbubuntis ay maliit.

Ang diagnosis ng genomic pathology ay nagsisimula sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga pagsusuri ay isinasagawa sa mga unang yugto ng pagbubuntis. Ang lahat ng mga pagsusuri para sa trisomy ay tinatawag na screening o screening. Ang kanilang mga kaduda-dudang resulta ay nagmumungkahi ng pagkakaroon ng mosaicism.

• Pangalawang trimester - mga pagsusuri para sa hCG at estriol, AFP at inhibin-A. Sa ilang mga kaso, ang isang pag-aaral ng genetic na materyal ay isinasagawa. Para sa bakod nito, ang isang pagbutas ng matris ay ginawa sa pamamagitan ng tiyan.

Kung, ayon sa mga resulta ng mga pagsusuri, ang isang mataas na panganib ng trisomy ay itinatag, kung gayon ang buntis ay inireseta ng isang konsultasyon sa isang geneticist.

Mga instrumental na diagnostic

Upang makilala ang mga intrauterine pathologies sa fetus, kabilang ang mosaicism, ang mga instrumental na diagnostic ay ipinahiwatig. Kung pinaghihinalaan ang Down's syndrome, ang mga screening ay ginagawa sa buong pagbubuntis, gayundin ang ultrasound upang sukatin ang kapal ng posterior cervix ng fetus.

Ang pinaka-mapanganib na paraan ng instrumental diagnostics ay amniocentesis. Ito ay isang pag-aaral ng amniotic fluid, na isinasagawa sa loob ng 18 linggo (kailangan ng sapat na dami ng likido). Ang pangunahing panganib ng pagsusuring ito ay maaari itong humantong sa impeksyon ng fetus at ina, pagkalagot ng pantog ng pangsanggol at maging ang pagkakuha.

Differential Diagnosis

Ang mosaic na anyo ng mga pagbabago sa 21st chromosome ay nangangailangan ng maingat na pag-aaral. Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ng Down syndrome ay isinasagawa sa mga sumusunod na pathologies:

• Shereshevsky-Turner syndrome
• Edwards syndrome
• de la Chapelle syndrome
• congenital hypothyroidism
• Iba pang mga anyo ng chromosomal abnormalities

Sa ilang mga kaso, ang mosaicism sa XX/XY sex chromosomes ay humahantong sa tunay na hermaphroditism. Kinakailangan din ang pagkita ng kaibhan para sa mosaicism ng mga gonad, na isang espesyal na kaso ng patolohiya ng organ na nangyayari sa mga huling yugto ng pag-unlad ng embryonic.

Sino ang dapat kontakin?

Paggamot ng mosaic Down syndrome

Ang Therapy ng mga chromosomal disease ay hindi posible. Panghabambuhay ang paggamot sa mosaic Down syndrome. Ito ay naglalayong alisin ang mga malformations at magkakasamang sakit. Ang isang taong may diagnosis na ito ay nasa ilalim ng kontrol ng mga naturang espesyalista: pediatrician, psychologist, cardiologist, psychiatrist, endocrinologist, ophthalmologist, gastroenterologist at iba pa. Ang lahat ng paggamot ay naglalayon sa panlipunan at pagbagay sa pamilya. Ang gawain ng mga magulang ay turuan ang sanggol ng kumpletong paglilingkod sa sarili at pakikipag-ugnayan sa iba.

Ang paggamot at rehabilitasyon ng mga down ay binubuo ng mga sumusunod na pamamaraan:

• Mga masahe - ang muscular system, kapwa ng isang sanggol at isang may sapat na gulang na may ganitong sindrom, ay hindi naunlad. Ang mga espesyal na himnastiko ay tumutulong upang maibalik ang tono ng kalamnan at mapanatili ang mga ito sa isang normal na estado. Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa mga hydromassage. Ang swimming at water gymnastics ay nagpapabuti sa mga kasanayan sa motor, nagpapalakas ng mga kalamnan. Ang dolphin therapy ay popular kapag ang pasyente ay lumangoy kasama ng mga dolphin.
• Mga konsultasyon sa dietitian - ang mga pasyente na may trisomy ay may mga problema sa pagiging sobra sa timbang. Ang labis na katabaan ay maaaring makapukaw ng iba't ibang mga karamdaman, ang pinakakaraniwang mga karamdaman ng cardiovascular system at ang digestive tract. Ang dietitian ay nagbibigay ng mga rekomendasyon sa nutrisyon at, kung kinakailangan, ay nagrereseta ng isang diyeta.
• Ang mga konsultasyon ng isang speech therapist - para sa mosaicism, pati na rin para sa iba pang mga uri ng sindrom, ang mga kaguluhan sa pag-unlad ng pagsasalita ay katangian. Ang mga klase na may speech therapist ay tutulong sa pasyente nang tama at malinaw na ipahayag ang kanilang mga iniisip.
• Isang espesyal na programa sa pagsasanay - ang mga batang may sindrom ay nahuhuli sa kanilang mga kapantay sa pag-unlad, ngunit sila ay masasanay. Gamit ang tamang diskarte, ang bata ay maaaring makabisado ang mga pangunahing kaalaman at kasanayan.

Ang mga pasyente ay ipinapakita ng restorative therapy, psychostimulants, neurometabolic at hormonal na gamot ay madalas na inireseta. Kailangan din ang regular na pag-inom ng bitamina. Ang lahat ng therapy sa gamot ay pinagsama sa medikal at pedagogical na pagwawasto. Ang mga congenital pathologies at kumplikadong sakit ay nangangailangan ng interbensyon sa kirurhiko.

Pag-iwas

Sa ngayon, walang maaasahang mga pamamaraan para sa pag-iwas sa mga genetic na sakit. Ang pag-iwas sa mosaic Down syndrome ay binubuo ng mga sumusunod na rekomendasyon:

• Napapanahong paggamot ng anumang sakit at isang malusog na pamumuhay. Ang pagtaas ng aktibidad ay nagpapabuti sa sirkulasyon ng dugo, na nagpoprotekta sa mga itlog mula sa gutom sa oxygen.
• Wastong nutrisyon at normal na timbang. Ang mga bitamina, mineral at iba pang nutrients ay hindi lamang nagpapalakas sa immune system, ngunit sinusuportahan din ang hormonal balance. Ang labis na timbang o labis na payat ay nakakagambala sa balanse ng hormonal, at nagdudulot ng mga pagkabigo sa pagkahinog at pag-unlad ng mga selula ng mikrobyo.
• Paghahanda para sa pagbubuntis. Ilang buwan bago ang nakaplanong paglilihi, kailangan mong kumunsulta sa isang gynecologist at simulan ang pagkuha ng mga bitamina at mineral complex. Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa folic acid, bitamina B at E. Pina-normalize nila ang paggana ng mga genital organ at pinapabuti ang mga metabolic na proseso sa mga sex cell. Huwag kalimutan na ang panganib ng panganganak ng isang bata na may mga abnormalidad ay tumataas sa mga mag-asawa kung saan ang edad ng umaasam na ina ay higit sa 35 taong gulang, at ang ama ay higit sa 45.
• prenatal diagnosis. Nagbibigay-daan sa iyo ang mga pagsusuri, pagsusuri at ilang iba pang diagnostic procedure na isinagawa sa panahon ng pagbubuntis na matukoy ang mga seryosong sakit sa fetus at gumawa ng desisyon sa karagdagang pagbubuntis o pagpapalaglag.

Ngunit kahit na ang pagpapatupad ng lahat ng mga hakbang sa pag-iwas ay hindi maaaring magbigay ng 100% na garantiya ng kapanganakan ng isang ganap na malusog na sanggol. Ang trisomy ay isang random na genetic anomaly kung saan walang babae ang immune mula sa.

Ang Mosaic Down syndrome ay may mas positibong kinalabasan, sa kaibahan sa klasikal na anyo ng patolohiya. Ang pagbabala ay dahil sa ang katunayan na ang malusog na mga selula ay bahagyang nagbabayad para sa genetic na depekto. Ngunit ang bata ay magkakaroon pa rin ng mga panlabas na palatandaan ng trisomy at isang katangian ng pagkaantala sa pag-unlad nito. Ngunit ang survival rate ng naturang mga pasyente ay mas mataas, mas malamang na magkaroon sila ng mga malformation na hindi tugma sa buhay.

Mga Sikat na Tao na may Mosaic Down Syndrome

Ang mga pagbabago sa 21st chromosome ay humahantong sa hindi maibabalik na mga kahihinatnan na hindi maaaring gamutin. Ngunit, sa kabila nito, kabilang sa mga ipinanganak na may trisomy ay mayroong mga artista, musikero, manunulat, aktor at marami pang mga magaling na personalidad. Ang mga sikat na tao na may mosaic form ng Down syndrome ay matapang na nagpahayag ng kanilang sakit. Ang mga ito ay isang matingkad na halimbawa ng katotohanan na, kung ninanais, maaari mong makayanan ang anumang problema. Ang mga sumusunod na celebrity ay may genomic disorder:

• Si Jamie Brewer ay isang artista na kilala sa kanyang papel sa American Horror Story. Ang batang babae ay hindi lamang gumaganap sa mga pelikula, siya rin ay isang modelo. Naglakad si Jamie sa Mercedes-Benz Fashion Week show sa New York.



• Si Raymond Hu ay isang batang artista mula sa California, USA. Ang kakaiba ng kanyang mga kuwadro na gawa ay iginuhit niya ang mga ito ayon sa sinaunang pamamaraan ng Tsino: sa papel na bigas, watercolor at tinta. Ang pinakasikat na mga gawa ng lalaki ay mga larawan ng mga hayop.



• Pascal Duquinne - aktor, nagwagi ng silver award sa Cannes Film Festival. Sumikat siya sa kanyang papel sa pelikula ni Jaco van Dormel na Day Eight.



• Si Ronald Jenkins ay isang sikat na kompositor at musikero sa buong mundo. Ang kanyang pagmamahal sa musika ay nagsimula sa isang regalo - isang synthesizer na natanggap bilang isang bata para sa Pasko. Sa ngayon, si Ronald ay nararapat na ituring na isang henyo ng electronic music.



• Si Karen Gafnii ay isang katulong sa pagtuturo at isang atleta. Ang batang babae ay nakikibahagi sa paglangoy at lumahok sa marathon sa English Channel. Siya ang naging unang taong may mosaicism na lumangoy ng 15 km sa temperatura ng tubig na +15°C. Si Karen ay may sariling kawanggawa na pundasyon, na kumakatawan sa mga interes ng mga taong may chromosomal pathologies.
• Si Tim Harris ay isang restaurateur, may-ari ng "pinakamagiliw na restaurant sa mundo." Bilang karagdagan sa isang masarap na menu, ang lugar ni Tim ay nag-aalok ng mga libreng yakap.



• Si Miguel Tomasin ay miyembro ng Reynols band, drummer, guru ng eksperimental na musika. Ang lalaki ay gumaganap ng kanyang mga kanta at mga pabalat ng mga sikat na musikero ng rock. Siya ay nakikibahagi sa gawaing kawanggawa, gumaganap sa mga sentro at sa mga konsyerto upang suportahan ang mga may sakit na bata.



• Si Bohdan Kravchuk ang unang tao sa Ukraine na may Down syndrome na pumasok sa unibersidad. Ang lalaki ay nakatira sa Lutsk, mahilig sa agham, maraming kaibigan. Si Bohdan ay pumasok sa East European National University na pinangalanang Lesya Ukrainka sa Faculty of History.



Tulad ng ipinapakita ng kasanayan at totoong mga halimbawa, sa kabila ng lahat ng mga komplikasyon at problema ng genetic na patolohiya, na may tamang diskarte sa pagwawasto nito, posible na itaas ang isang matagumpay at may talento na bata.

Elena Shvedkina tungkol sa isa sa mga pinaka-karaniwang genetic na sakit - ang mga pasyente ay nagreklamo ng kawalan ng katabaan, erectile dysfunction, gynecomastia at osteoporosis

Klinefelter syndrome- isang genetic disorder na nailalarawan sa pamamagitan ng dagdag na babaeng sex chromosome X(isa o kahit ilang) sa male karyotype XY. Kasabay nito, ang hindi sapat na mga sex hormone ay nabuo sa male gonads - testicles.

Tulad ng alam mo, ang human genetic set ay may 46 chromosome, kung saan 22 pares ang tinatawag na somatic, at ang ika-23 pares ay sekswal. Ang mga babae ay may isang pares ng sex chromosome XX, at ang mga lalaki XY. Para sa Klinefelter's syndrome, ang pagkakaroon ng isang male Y chromosome ay sapilitan, samakatuwid, sa kabila ng karagdagang X-chromosome, ang mga pasyente ay palaging lalaki.

Pag-uuri: mga uri ng karyotypes sa Klinefelter's syndrome

Ayon sa bilang ng mga karagdagang X chromosome, ang mga sumusunod na variant ng Klinefelter's syndrome ay nakikilala:

• 47,XXY- ang pinakakaraniwan
• 48,XXXY
• 49,XXXY

Bilang karagdagan, kasama rin sa Klinefelter's syndrome ang mga karyotype ng lalaki, kabilang ang, bilang karagdagan sa karagdagang X-chromosome, dagdag Y-chromosome - 48,XXYY. At sa wakas, sa mga pasyente na may ganitong sindrom, may mga indibidwal na may mosaic na karyotype. 46,XY/47,XXY(iyon ay, ang ilan sa mga cell ay may isang normal na hanay ng chromosome).

Ang kasaysayan ng pagtuklas ng sindrom

Nakuha ng sindrom ang pangalan nito bilang parangal kay Harry Klinefelter, isang doktor na unang inilarawan ang klinikal na larawan ng sakit noong 1942. Inilathala ni Klinefelter at mga kasamahan ang isang ulat sa pagsusuri ng 9 na lalaki, na pinagsama ng mga karaniwang sintomas, tulad ng mahinang buhok sa katawan, uri ng katawan ng eunuchoid, matangkad na tangkad at maliliit na testicle. Nang maglaon, noong 1956, natagpuan ng mga geneticist na sina Plunkett at Barr (E. R. Plankett, M. L. Barr) ang mga sex chromatin body sa nuclei ng mga cell ng oral mucosa sa mga lalaking may Klinefelter's syndrome, at noong 1959 Polanyi at Ford (P . E. Polanyi, S. E. Ford) kasama ang mga kasamahan ay nagpakita na ang mga pasyente ay may dagdag na chromosome set sa chromosome set. X-chromosome.

Ang mga aktibong pag-aaral ng patolohiya na ito ay isinagawa noong 70s sa Estados Unidos. Pagkatapos ang lahat ng mga bagong panganak na lalaki ay sumailalim sa karyotyping, bilang isang resulta kung saan posible na mapagkakatiwalaan na makilala ang pagkalat at genetic na mga tampok ng Klinefelter's syndrome.

Nakakapagtaka, ang mga daga ay maaari ding magkaroon ng trisomy XXY syndrome, na nagpapahintulot sa kanila na epektibong magamit bilang mga modelo para sa pag-aaral ng Klinefelter's syndrome.

Pagkalat ng sakit

Ang Klinefelter's syndrome ay isa sa mga pinakakaraniwang genetic na sakit: para sa bawat 500 bagong panganak na lalaki, mayroong 1 bata na may ganitong patolohiya.

Bilang karagdagan, ang Klinefelter's syndrome ay ang pangatlo sa pinakakaraniwang endocrine pathology sa mga lalaki (pagkatapos ng diabetes mellitus at thyroid disease) at ang pinakakaraniwang sanhi ng congenital reproductive disorder sa mga lalaki.

Sa ngayon, halos kalahati ng mga kaso ng Klinefelter's syndrome ay nananatiling hindi nakikilala. Kadalasan ang mga naturang pasyente ay humingi ng tulong para sa kawalan ng katabaan, erectile dysfunction, gynecomastia, osteoporosis, anemia, atbp. nang walang naunang itinatag na diagnosis.

Etiology at sanhi ng paglabag

Ang Klinefelter's syndrome ay tumutukoy sa mga genetic na sakit na hindi namamana, dahil ang mga pasyente, na may mga bihirang eksepsiyon, ay baog. Ang patolohiya, bilang panuntunan, ay nangyayari bilang isang resulta ng isang paglabag sa pagkakaiba-iba ng mga kromosom sa mga unang yugto ng pagbuo ng mga itlog at tamud. Kasabay nito, ang Klinefelter's syndrome, na nangyayari dahil sa isang paglabag sa mga babaeng selula ng mikrobyo, ay nangyayari nang tatlong beses na mas madalas. Ang mga mosaic form ay dahil sa patolohiya ng cell division sa mga unang yugto ng embryogenesis, kaya ang ilan sa mga cell sa naturang mga pasyente ay may normal na karyotype. Ang mga sanhi ng nondisjunction ng mga sex chromosome at mga kaguluhan sa cell division sa mga pinakaunang yugto ng embryogenesis ay hindi pa rin gaanong naiintindihan. Hindi tulad ng iba pang mga chromosomal na sakit, ang epekto ng edad ng magulang ay wala o hindi gaanong mahalaga.

maagang mga palatandaan

Hindi tulad ng karamihan sa mga sakit na nauugnay sa isang paglabag sa bilang ng mga chromosome, ang intrauterine development ng mga bata na may Klinefelter's syndrome ay normal, walang posibilidad sa napaaga na pagwawakas ng pagbubuntis. Kaya sa pagkabata at maagang pagkabata, halos imposible na maghinala ng isang patolohiya. Bukod dito, ang mga klinikal na palatandaan ng klasikong Klinefelter's syndrome ay lilitaw, bilang panuntunan, lamang sa pagbibinata. Gayunpaman, may mga sintomas na ginagawang posible na maghinala sa pagkakaroon ng Klinefelter's syndrome sa prepubertal period:

• mataas na paglago (ang pinakamataas na pagtaas sa paglago ay nangyayari sa pagitan ng 5-8 taon);
• mahabang binti (hindi katimbang ng pangangatawan);
• mataas na baywang.

Sa ilang mga pasyente, mayroong ilang pagkaantala sa pagbuo ng pagsasalita.

Sa pagbibinata, ang sindrom ay madalas na ipinakita ng gynecomastia, na sa patolohiya na ito ay may anyo ng isang bilateral simetriko na walang sakit na pagpapalaki ng mga glandula ng mammary. Dahil ang ganitong uri ng gynecomastia ay madalas na nakikita sa perpektong malusog na mga tinedyer, ang sintomas na ito ay madalas na napapansin. Karaniwan, ang teenage gynecomastia ay nawawala nang walang bakas sa loob ng ilang taon, ngunit sa mga pasyente na may Klinefelter's syndrome, walang reverse involution ng mammary glands. Sa ilang mga kaso, ang gynecomastia ay maaaring hindi umunlad, at pagkatapos ay ang patolohiya ay ipinakita sa pamamagitan ng mga palatandaan ng kakulangan ng androgen na nasa post-pubertal period.

Mga sintomas ng kakulangan sa androgen sa Klinefelter's syndrome

Ang kakulangan sa androgen sa Klinefelter's syndrome ay nauugnay sa unti-unting pagkasayang ng testicular, na humahantong sa pagbaba sa synthesis ng testosterone. Ang antas ng kakulangan sa androgen ay lubhang nag-iiba.

Una sa lahat, ang mga panlabas na palatandaan ng hypogonadism ay nakakaakit ng pansin:

• kalat-kalat na buhok sa mukha o ang kumpletong kawalan nito;
• paglaki ng babaeng uri ng pubic hair;
• ang buhok sa dibdib at iba pang bahagi ng katawan ay wala;
• maliit na dami ng mga testicle (2-4 ml) at ang kanilang siksik na texture (pathognomonic sign).

Dahil ang pagkabulok ng mga gonad, bilang panuntunan, ay bubuo sa post-pubertal period, sa karamihan ng mga pasyente ang laki ng mga male genital organ, maliban sa mga testicle, ay tumutugma sa mga pamantayan sa edad.

Ang mga pasyente ay maaaring magreklamo ng isang pagpapahina ng libido at pagbaba ng potency. Sa maraming mga lalaki na may Klinefelter's syndrome, ang sekswal na pagnanais ay hindi lumitaw, at ang ilan, sa kabaligtaran, ay nagsisimula ng isang pamilya at namuhay ng isang normal na buhay sa sex. Ang pinaka-pare-parehong tanda ng patolohiya ay kawalan ng katabaan, ito ang kadalasang nagiging sanhi ng mga naturang pasyente na humingi ng medikal na atensyon. 10% ng mga lalaking may azoospemia ay may Klinefelter's syndrome.

Ang lahat ng mga pasyente na may kapansanan sa spermatogenesis ay dapat na matukoy ang kanilang karyotype upang ibukod o kumpirmahin ang diagnosis ng Klinefelter's syndrome.

Ang kakulangan sa androgen ay humahantong sa osteoporosis, anemia, at panghihina ng kalamnan ng kalansay. Sa isang third ng mga pasyente, ang varicose veins ng mga binti ay maaaring maobserbahan.

Ang mga androgen ay nakakaapekto sa metabolismo, kaya ang mga pasyente na may Klinefelter's syndrome ay madaling kapitan ng labis na katabaan, may kapansanan sa glucose tolerance, at type 2 diabetes.

Ang predisposisyon ng naturang mga pasyente sa mga sakit na autoimmune (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, autoimmune thyroid disease, at iba pa) ay napatunayan na.

Mga tampok na sikolohikal

Ang IQ sa mga pasyenteng may klasikong Klinefelter's syndrome ay mula sa mababa sa average hanggang sa mas mataas sa average. Gayunpaman, sa lahat ng mga kaso mayroong isang disproporsyon sa pagitan ng pangkalahatang antas ng katalinuhan at mga kakayahan sa pandiwang, kaya kadalasan ang mga pasyente na may medyo mataas na IQ ay nahihirapan sa pagdama ng malaking halaga ng materyal sa pamamagitan ng tainga, gayundin sa pagbuo ng mga parirala na naglalaman ng mga kumplikadong istrukturang gramatika. Ang ganitong mga tampok ay nagdudulot ng maraming problema sa mga pasyente sa panahon ng pagsasanay at madalas na patuloy na nakakaapekto sa kanilang mga propesyonal na aktibidad.

Ang data sa mga sikolohikal na katangian ng mga pasyente na may Klinefelter's syndrome ay medyo magkasalungat, ngunit karamihan sa mga eksperto ay sinusuri ang mga pasyente bilang mahinhin, mahiyain na mga tao na medyo mababa ang pagpapahalaga sa sarili at pagtaas ng sensitivity. May katibayan na ang mga pasyenteng may Klinefelter's syndrome ay madaling kapitan ng homosexuality, alkoholismo at pagkalulong sa droga. Mahirap sabihin kung ang mga katangian ng pag-iisip ng naturang mga pasyente ay sanhi ng direktang impluwensya ng isang chromosomal abnormality, o kung ito ay isang reaksyon sa mga problema sa sekswal na globo.

Tungkol sa iba't ibang cytogenetic na variant ng Klinefelter's syndrome, totoo ang panuntunan na sa pagtaas ng bilang ng karagdagang X-pinapataas ng mga chromosome ang bilang at kalubhaan ng mga sintomas ng pathological.

Diagnosis ng Klinefelter's syndrome

Sa maraming mga bansa, ang Klinefelter's syndrome ay madalas na nasuri bago ang kapanganakan ng isang bata, dahil maraming mga kababaihan sa huli na edad ng panganganak, dahil sa mataas na panganib ng genetic defects sa hinaharap na mga supling, ay gumagamit ng prenatal genetic diagnosis ng fetus. Kadalasan, ang prenatal detection ng Klinefelter's syndrome ay isang dahilan para wakasan ang pagbubuntis, kabilang ang rekomendasyon ng mga doktor. Sa Russia, ang pagsusuri ng karyotype ng hindi pa isinisilang na bata ay napakabihirang.

Kung ang Klinefelter's syndrome ay pinaghihinalaang, ang isang laboratoryong pagsusuri sa dugo ay isinasagawa upang matukoy ang antas ng mga male sex hormones. Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis sa iba pang mga sakit na nagaganap na may mga pagpapakita ng kakulangan sa androgen ay kinakailangan. Ang isang tumpak na diagnosis ng Klinefelter's syndrome ay ginawa batay sa isang pag-aaral ng karyotype (set ng mga chromosome) ng pasyente.

Kinakailangan ang mga pagsisiyasat upang kumpirmahin ang diagnosis

Sa lahat ng mga lalaki na may matalim na mataas na konsentrasyon ng mga gonadotropin, kinakailangan na ibukod ang Klinefelter's syndrome, dahil madalas na ang unang palatandaan ng laboratoryo ng genetic na patolohiya na ito ay isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga gonadotropin sa dugo na may normal na nilalaman ng kabuuang testosterone.

Ang Klinefelter's syndrome ay dapat na naiiba mula sa iba pang mga anyo ng pangunahing hypogonadism. Sa anumang kaso, na may pagtaas sa antas ng FSH sa dugo, kinakailangan upang matukoy ang karyotype upang ibukod ang Klinefelter's syndrome sa unang lugar.

Paggamot

Mga layunin sa paggamot para sa Klinefelter syndrome:

• Pagpapanumbalik ng normal na antas ng testosterone
• Pagbawi ng sekswal na function
• Pag-alis ng mga metabolic disorder

Sa klinikal na binibigkas na patolohiya, ang panghabambuhay na kapalit na therapy na may mga paghahanda sa testosterone ay kinakailangan. Ang sapat na therapy ay nagbibigay-daan hindi lamang upang mapabuti ang hitsura at pangkalahatang kagalingan ng pasyente, ngunit din upang maibalik ang kakayahang magkaroon ng isang normal na sekswal na buhay. Bilang karagdagan, pinipigilan ng replacement therapy ang pagbuo ng osteoporosis, pinapawi ang kahinaan ng kalamnan. Sa murang edad, ang paggamot ay dapat magsimula kaagad pagkatapos ng diagnosis. Sa Klinefelter's syndrome, mas mainam na gumamit ng long-acting testosterone preparations:

• isang halo ng mga testosterone esters sa anyo ng isang solusyon ng langis, ang mga iniksyon na dapat gawin 2-3 beses sa isang buwan;
• testosterone undecanoate sa anyo ng isang madulas na solusyon - isang depot na gamot na may mabagal na paglabas ng aktibong sangkap - mga iniksyon 1 beses sa 3 buwan.

Ang paggamot sa hormone sa pagkakaroon ng X chromosome sa mga lalaki ay dapat na permanente. Ang dosis ng gamot ay pinili nang paisa-isa sa ilalim ng kontrol ng mga antas ng testosterone at LH sa serum ng dugo.

Ang nabuo na gynecomastia sa Klinefelter's syndrome ay hindi sumasailalim sa involution kahit na sa kaso ng sapat na paggamot, samakatuwid, ito ay madalas na kinakailangan upang magsagawa ng surgical correction (mastectomy).

Upang maiwasan ang mga komorbididad tulad ng labis na katabaan at type 2 diabetes, ang mga pasyente ay pinapayuhan na sundin ang isang diyeta at subaybayan ang kanilang sariling timbang.

Ang pagsubaybay sa mga pasyente na may Klinefelter's syndrome ay dapat isagawa nang hindi bababa sa isang beses bawat 6-12 buwan. Dapat itong isama ang mga sumusunod na pag-aaral:

• kumpletong bilang ng dugo upang masuri ang antas ng hemoglobin at hematocrit;
• hormonal blood test, kabilang ang pagpapasiya ng testosterone at LH (isinasagawa laban sa background ng drug therapy 1-2 araw bago ang susunod na iniksyon ng testosterone);

Pagsusuri ng Karyotype upang matukoy ang Down syndrome, Klinefelter syndrome, Turner syndrome

Ang Down, Klinefelter at Turner syndromes ay ang pinakakaraniwang chromosomal disorder. Samakatuwid, mula sa isang prophylactic point of view, mahalaga na masuri ang mga sakit na ito nang maaga hangga't maaari sa pamamagitan ng karyotyping at, sa ilang mga kaso, upang isagawa ang prenatal diagnosis.

Down syndrome (trisomy sa chromosome 21) - isa sa mga anyo ng genomic pathology, kung saan ang karyotype ay kadalasang kinakatawan ng 47 chromosome sa halip na ang normal na 46, dahil ang mga chromosome ng ika-21 na pares, sa halip na ang normal na dalawa, ay kinakatawan ng tatlong kopya. May dalawa pang anyo ng sindrom na ito: pagsasalin ng chromosome 21 sa ibang chromosome (mas madalas hanggang 15, mas madalas hanggang 14, kahit na mas madalas hanggang 21, 22 at Y chromosome) - 4% ng mga kaso, at isang mosaic na bersyon ng ang sindrom - 5%. Ang Down syndrome ay hindi isang bihirang patolohiya - sa karaniwan, mayroong isang kaso sa 700 kapanganakan; sa ngayon, dahil sa prenatal diagnosis, ang dalas ng mga batang ipinanganak na may Down syndrome ay bumaba sa 1 sa 1100. Sa mga lalaki at babae, ang anomalya ay nangyayari na may parehong dalas. Ang posibilidad na magkaroon ng mga anak na may Down syndrome ay tumataas sa edad ng ina (pagkatapos ng 35 taon) at sa mas mababang antas sa edad ng ama. Ayon sa data ng panitikan, ang dalas ng nondisjunction ng 21st chromosome sa spermatogenesis, pati na rin sa oogenesis, ay tumataas sa edad. Pagkatapos ng aksidente sa Chernobyl nuclear power plant, ang pagtaas sa bilang ng mga congenital pathologies ay natagpuan sa iba't ibang bahagi ng Belarus sa pagitan ng 1986 at 1994, ngunit ito ay humigit-kumulang pareho sa parehong kontaminado at malinis na mga lugar. walang pagtaas ng trend ang naobserbahan.

Klinefelter syndrome nangyayari sa 1 sa 500 lalaki. Ang mga pasyente na may klasikong variant ng sindrom ay may 47,XXY karyotype. Ang iba pang mga karyotype ay posible rin, at sa 10% ng mga pasyente mosaicism 46,XY / 47,XXY ay nakita, at mas bihirang mga karyotypes ay matatagpuan din: 48,XXXY; 49.XXXXY ; 48,XXYY ; 49,XXXYY . Ang sindrom ay kadalasang nagpapakita ng sarili sa pagbibinata bilang isang pagkaantala sa sekswal na pag-unlad. Ang ari ng lalaki at testicles ay nabawasan, ang pangangatawan ay eunuchoid, kawalan ng katabaan, gynecomastia, katamtamang mental retardation at antisocial behavior ay katangian. Minsan ang testicular hypoplasia ay ang tanging palatandaan ng sakit sa tila malulusog na lalaki. Ang mga pasyente ay predisposed sa diabetes mellitus, sakit sa thyroid at kanser sa suso. Ang pagkakaroon ng hindi bababa sa dalawang X chromosome at isang Y chromosome sa karyotype ay ang pinakakaraniwang sanhi ng pangunahing hypogonadism sa mga lalaki. Ang mga pamamaraan para sa paggamot ng kawalan ng katabaan sa Klinefelter's syndrome ay hindi pa nabuo. Testosterone replacement therapy ay karaniwang nagsisimula sa 11-14 taong gulang; na may kakulangan sa androgen, makabuluhang pinabilis nito ang pagbuo ng mga pangalawang sekswal na katangian. Sa mga pasyenteng nasa hustong gulang, tumataas ang libido sa panahon ng paggamot sa testosterone. Maaaring mangailangan ng operasyon ang gynecomastia. Nag-aambag ang psychotherapy sa social adaptation ng mga pasyenteng may Klinefelter's syndrome at mga pasyenteng may iba pang anomalya sa sex chromosome.

Shereshevsky-Turner syndrome o gonadal dysgenesis - Ito ay isang paglabag sa pagbuo ng mga glandula ng kasarian na dulot ng isang anomalya ng mga chromosome sa sex. Sa panahon ng paghahati ng mga selula ng mikrobyo ng mga magulang, ang pagkakaiba-iba ng mga chromosome sa sex ay nagambala, bilang isang resulta kung saan, sa halip na ang normal na bilang ng mga X chromosome (at karaniwang ang isang babae ay may dalawa), ang embryo ay tumatanggap lamang ng isang X chromosome. . Ang hanay ng mga chromosome ay hindi kumpleto. Ang sindrom na ito ay nangyayari na may dalas ng isa sa tatlong libong ipinanganak na batang babae. Ang pag-unlad ng mga gonad ay nabalisa na sa maagang panahon ng pag-unlad ng embryo. Sa panahon ng pagdadalaga, ang mga pangalawang sekswal na katangian ay hindi nabubuo (ang mga glandula ng mammary ay kulang sa pag-unlad, ang paglaki ng buhok sa pubis at sa mga kilikili ay hindi ipinahayag). Walang regla. Isang-katlo ng mga pasyente ay may mga malformations ng iba pang mga organo, pati na rin ang diabetes mellitus, nagpapaalab na sakit ng colon, goiter at thyroiditis, at gastrointestinal dumudugo.

Syndrome X0-Shereshevsky-Turner syndrome. Syndrome XXY - Klinefelter's syndrome sa neurolohiya

Syndrome X0 dahil sa kakulangan ng genetic material na matatagpuan sa X chromosome. Unang inilarawan ni N. A. Shereshevsky noong 1925, at noong 1938 ni 1. Turner. Ito ay nangyayari sa dalas ng 1: 2500-1: 3000 bagong panganak na batang babae.

Mga pag-aaral sa patolohiya ipahiwatig ang hindi pag-unlad ng mga gonad, na kung saan ay ganap na wala, o may anyo ng mga connective tissue strands na may mga labi ng ovarian tissue at interstitial cells. Kadalasan, ang mga malformations ng cardiovascular system (coarctation ng aorta, pulmonary artery stenosis, ventricular septal defect, cleft ductus arteriosus), gastrointestinal tract, urinary system (cystic kidney, horseshoe kidney) ay matatagpuan.

Suriin Ang sindrom ay maaaring nasa neonatal period na. Ang mga bata ay ipinanganak na may mababang timbang at maliit na tangkad, ang katamtamang pamamaga ng mga kamay at paa ay maaaring maobserbahan sa loob ng ilang buwan; mababang paglago ng buhok sa leeg, isang maikling leeg na may pterygoid folds na tumatakbo mula sa mga proseso ng mastoid hanggang sa mga balikat, o labis na kadaliang kumilos ng balat sa leeg. Kabilang sa iba pang mga anomalya sa pag-unlad ang epicanthus, fused eyebrows, ptosis, lagophthalmos o exophthalmos, hypertelorism, microphthalmos, colobomas ng eyelids, isang malawak na flat chest na ginagaya ang malawak na spaced nipples, fusion ng vertebrae, clinodactyly, valgus curvature ng paa, valgus curvature ng paa, ng balat at bituka, osteoporosis.

Sa ophthalmic na pagsusuri Ang mga opacity na tulad ng ulap at isang pagbawas sa sensitivity ng kornea, pamumutla ng optic nerve, pagpapaliit ng mga arterya sa fundus, microphthalmos, mga katarata ay napansin.

sa neurological status karaniwang walang mga paglihis na sinusunod, maliban sa pangkalahatang hypotension ng kalamnan. Normal ang pag-unlad ng kaisipan sa murang edad o medyo bumagal ang takbo nito.

Sa pagsusuri sa dermatoglyphic lumiwanag ang pagbabago ng pattern ng balat ng mga daliri at palad. Ang isang pagtaas sa dalas ng mga ulnar loop sa mga hinlalaki at hintuturo ay karaniwang matatagpuan. Ang distal axial triradius ay nangyayari sa 50% ng mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome. Mas madalas kaysa sa malusog na mga tao, mayroong isang nakahalang fold ng palad at isang solong fold sa ikalimang daliri. Ang mga pattern ng palmar ay napakalaking distal na mga loop o mga whorl na may malaking bilang ng tagaytay.

Ang kumplikado ng ipinahiwatig sintomas ay isang indikasyon para sa pag-aaral ng mga scrapings ng oral mucosa para sa sex chromatin. Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome ay chromatin-negative, ang kanilang karyotype ay 45, XO. Sa mga pagtanggal ng Xq-, Xp-, pati na rin sa isang singsing na X-chromosome, XO/XX mosaccism, ang mga klinikal na palatandaan ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa XO syndrome. Sa mga scrapings mula sa mucosa, ang maliliit na katawan ng Barr ay tinutukoy sa isang mas maliit na halaga kaysa sa mga normal na batang babae.

Diagnosis napatunayan sa pamamagitan ng pag-aaral ng karyotype ng peripheral blood lymphocytes.

Sa mga batang taon sindrom dapat na naiiba mula sa malnutrisyon ng isa pang etiology, hypothyroidism, congenital anomalya sa pagbuo ng isang non-chromosomal na kalikasan; na may matinding redundancy ng balat sa leeg - mula sa cutis laxa at Ehlers-Danlos syndrome.

Paggamot ng Shereshevsky-Turner syndrome symptomatic sa murang edad. Upang pasiglahin ang pag-unlad ng kaisipan at motor, ginagamit ang cerebrolysin, aminolone, acephen, prephyson, B bitamina, masahe, ehersisyo sa physiotherapy.

Syndrome XXY (Klinefelter's syndrome)

Syndrome dahil sa trisomy ng mga sex chromosome dahil sa pagkakaroon ng karagdagang X chromosome. Ito ay nangyayari sa dalas ng 1: 400-500 bagong panganak na lalaki. Inilarawan noong 1942 ni A. Klinefelter et al.

Pathomorphologically characterized pangunahing gonadal dysgenesis. Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng pagpapaliit o pagtanggal ng mga seminiferous tubules, hyaline sclerosis, paglaganap ng mga selula ng Leydig. Ang mga non-obliterated tubules ay puno ng degenerative Sertoli cells.

katangian na tampok sindrom sa maagang pagkabata ay isang pagbawas sa laki ng mga testicle at isang pagbabago sa kanilang pagkakapare-pareho (mas siksik o, sa kabaligtaran, mas malambot). Nasa neonatal na panahon, ang pansin ay iginuhit sa mga tampok ng pangangatawan ng bata - hindi katimbang mahaba ang mga binti at braso, isang makitid na dibdib. Ang pag-unlad ng kaisipan ay kadalasang normal. Sa isang bilang ng mga pasyente, ang mga pagbabago sa mga mata ay inilarawan sa anyo ng pigmentary degeneration ng retina at coloboma ng uveal tract.

Mga batang may Klinefelter Syndrome chromatin-positive. Sa mga dermatoglyph, maaaring may pagbabago sa axial triradius, pagtaas sa anggulo ng atd, pagtaas sa dalas ng mga arko sa mga daliri, at pagkahilig sa pagbaba sa bilang ng tagaytay.

Diagnosis na-verify sa pamamagitan ng pag-aaral ng karyotype sa peripheral blood lymphocytes, kung saan sa karamihan ng mga kaso 47 chromosome ang nakita dahil sa karagdagang X chromosome. Gayunpaman, ang bilang ng mga X chromosome ay maaaring higit sa 2. Sa ganitong mga pasyente, ang lahat ng mga sintomas ng sakit ay mas malinaw, ang mental retardation ay kinakailangang nabanggit, mas malalim, mas maraming X chromosome sa karyotype, maaaring mayroong gigantism, acromegaly .

Syndrome sa murang edad na-diagnose lamang sa isang screening study ng sex chromatin.

Paggamot sa isang maagang edad, ang mga ito ay isinasagawa lamang sa mga kaso na nangyayari na may isang lag sa pag-unlad ng kaisipan. Magreseta ng mga gamot na nagpapasigla sa pag-andar ng central nervous system (aminolon, cerebrolysin, B bitamina), nagsasagawa ng speech therapy at mga klase ng pedagogical, na sadyang bumubuo ng mas mataas na mga function ng cortical.

Syndrome XYY. Ang 47,XYY karyotype ay nangyayari sa mga bagong silang na lalaki na may dalas na 1:250-500 at kadalasang hindi sinasamahan ng isang pathological phenotype. Sa murang edad, hindi nahanap ang mga katangian ng pag-unlad. Maaaring isang hindi sinasadyang paghahanap ng karyooptic.

Polysomy X syndrome. Ito ay kadalasang nangyayari bilang trisomy X (47, XXX) at maaaring hindi nauugnay sa isang abnormal na phenotype. Kung ang bilang ng mga X chromosome ay higit sa 3, ang mental retardation at gonadal dysgenesis ay katangian, mas malinaw, mas maraming karagdagang X chromosome.

Ang mga unang obserbasyon ng Down's syndrome. Kapag natukoy na ang trisomy 21 bilang sanhi ng Down's syndrome, natural na lumitaw ang tanong kung ang lahat ng mga pasyente ay may ganitong trisomy. Kung hindi lahat, kung gayon ang mga pagbubukod ay maaaring maging malaking interes. Dahil ang panganib ng meiotic nondisjunction, tulad ng alam na noon, ay tumataas sa edad ng ina, at dahil ang isang solong nondisjunction ay dapat magresulta sa isang apektadong supling, dapat humingi ng mga eksepsiyon sa mga apektadong anak ng mga batang ina, at gayundin sa mga pamilyang may dalawa o higit pa. apektadong mga bata.

Polani et al. (1960) ay nag-aral ng tatlong ganoong mga pasyente na may Down's syndrome. Sa isang batang babae, ang unang anak ng isang 21-taong-gulang na ina at isang 23-taong-gulang na ama, natagpuan nila ang 46 na chromosome. Apat na chromosome ng pangkat G ang natagpuan. Gayunpaman, ang isang chromosome mula sa pangkat D ay may pinahabang maikling braso. Iminungkahi ng mga may-akda na ang sobrang chromosome 21 ay isinalin sa maikling braso ng D chromosome. Sa lalong madaling panahon ang pagpapalagay na ito ay nakumpirma sa pag-aaral ng mga kaso ng pamilya. Dalawang malulusog na ina ng tatlong pasyente na may Down syndrome at ang kanilang karaniwang lola ay may 45 chromosome lamang at 3 standard group G chromosome lamang. Gayunpaman, isa sa mga chromosome ng grupo D (pinagpalagay ng mga mananaliksik na ito ay chromosome 15) ay may pinahabang maikling braso. Kung ang braso na ito ay naglalaman ng materyal mula sa nawawalang chromosome 21, kung gayon ang karyotype ng mga babaeng ito ay balanse, i.e. lahat ng genetic material ng diploid set ay naroroon. Sa kabilang banda, ang ilan sa kanilang mga supling ay may chromosome na may translocation na kinabibilangan ng karamihan ng materyal sa chromosome 21. Sa katunayan, ang mga naturang bata ay may trisomy 21 at nangyayari ang Down syndrome, sa kabila ng katotohanan na sila ay pormal na may karaniwang bilang ng mga chromosome. . Ang ganitong karyotype ay hindi balanse. Sa parehong oras, ang unang G/G translocation ay inilarawan. Di-nagtagal pagkatapos noon, sa pag-aaral ng unang meiotic division, natagpuan ang isang trivalent sa isang heterozygous carrier ng balanseng pagsasalin, i.e. isang figure na binubuo ng tatlong chromosome, at ito ay nagbigay ng malinaw na katibayan na ang hindi karaniwang chromosome na matatagpuan sa mga pamilyang ito ay talagang nagdadala ng pagsasalin.

Ang dalas ng pagsasalin ng Down syndrome. Ang pagsasalin sa Down syndrome ay nagpapaliwanag ng maraming mga kaso ng pamilya, ngunit hindi lahat. Maaaring maulit ang karaniwang trisomy 21 sa iisang pamilya, na nagsasaad ng ilang salik sa konstitusyon sa mga magulang na nagdudulot ng nondisjunction, o mosaicism (Seksyon 5.1.2). Sa mesa. Ang 2.3 ay nagpapakita ng data sa dalas ng mga kaso ng pagsasalin (minana at kalat-kalat) sa mga pasyenteng may Down syndrome para sa dalawang grupo ng mga ina: bata at matatanda. Karamihan sa mga kaso ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagsasalin ng D/G at G/G na inilarawan sa itaas.

Mayroong, gayunpaman, isang maliit na bilang ng mga reciprocal na pagsasalin na kinasasangkutan ng iba, hindi acrocentric chromosome. Ang isang detalyadong talakayan ng iba't ibang mga aberrations sa istruktura ay dapat na mauna sa pamamagitan ng mga komento sa mga mekanismo ng kanilang pagbuo.

Mga gaps at break. Ang isang kinakailangang kondisyon para sa paglitaw ng isang structural chromosomal rearrangement ng anumang uri ay ang pagkakaroon ng break sa chromosome. Kung magpapatuloy tayo mula sa katotohanan na ang DNA ay isang solong mahabang thread na dumadaan sa buong chromosome, ang isang chromosome break ay nagpapahiwatig din ng break sa sugar-phosphate backbone ng DNA. Sa ilalim ng isang light microscope, maaaring mahirap makilala ang pagitan ng chromosome gap at isang achromatic (unstained) area na tinatawag na gap.




72 2. Mga kromosom ng tao

Ang mga puwang na ito ay maaaring sumasalamin sa parehong mga tunay na break at mga lugar ng lokal na despiralization. Ang mga chromosomal break ay madalas na isinasaalang-alang kapag sinusuri ang proseso ng mutation, kaya kinakailangan na magkaroon ng isang kasunduan kung aling mga aberration ang mabibilang bilang mga break at kung alin ang mga gaps. Ang iskema na pinagbabatayan ng isa sa mga kasunduang ito ay ipinapakita sa fig. 2.36. Ang mga natatanging tampok na ipinahiwatig dito ay medyo mahigpit at malamang na maliitin ang bilang ng mga pahinga. Maaaring mangyari ang mga break at gaps sa panahon ng interphase bago at pagkatapos ng replikasyon ng DNA. Kung magkakaroon ng break bago ang replication, makikita ang pinsala sa kasunod na metaphase sa parehong chromatids (isochromatid break). Kung nangyari ang kaganapan pagkatapos ng yugto ng pagtitiklop, isang chromatid (chromatid break) lang ang masisira. Ang iba't ibang uri ng mga break at gaps ay ipinapakita sa fig. 2.37.

Ang kapalaran ng mga nasirang chromosome. Ang isang break na nangyayari sa anumang rehiyon ng chromosome at hindi nakakaapekto sa centromere ay humahantong sa paglitaw ng isang pinaikling chromosome na may isang centromere at isang acentric na fragment. Ang ganitong fragment ay minsan ay maaaring bumuo ng isang maliit na singsing, ngunit, na walang sentromere, ay madalas na nawala sa kasunod na mitosis. Kaya, ang isang break sa isang chromosome ay kadalasang nagreresulta sa isang cell na kulang sa isang chromosome segment. Sa ilang mga kaso, gayunpaman, ang integridad ng isang chromosome na may mga break sa dalawang punto ay naibalik sa pamamagitan ng repair enzymes. Ang mga mekanismo para sa naturang pagtatapos ng muling pagkonekta ay kasalukuyang kilala. Kung matagumpay na magsanib muli ang mga dulo ng mga fragment ng chromosome, ang parehong chromosome at ang cell ay magiging buo muli. Sa katunayan, ang mga pag-aaral sa mga sakit na nauugnay sa kakulangan ng reparative enzymes ay nagpapakita na ang mga naturang kaganapan ay maaaring mangyari nang paulit-ulit sa maraming mga tisyu. Ang mga fragment ay maaaring magsanib muli sa mga break point ng iba pang chromosome, parehong homologous at non-homologous (sa kondisyon na ang dalawang break ay nangyayari sa loob ng medyo maikling panahon at sapat na malapit sa isa't isa.)




2. Mga kromosom ng tao 73

Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga chromosomal rearrangements ng iba't ibang uri.

Intrachromosomal rearrangements (mga panloob na palitan). Sa loob ng parehong chromosome, ang mga break ay maaaring mangyari sa dalawang magkaibang rehiyon, at ang fragment sa pagitan ng mga break point, na lumiliko, ay maaaring muling kumonekta sa chromosome. Ang ganitong muling pagsasaayos (pagbabaligtad) ay hindi humahantong sa mga kaguluhan sa mitosis, lalo na kung ang break ay naganap sa yugto. G 1 . Maaari itong matukoy sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng paglamlam ng kaugalian. Sa mga kaso kung saan ang inversion ay hindi nakakaapekto sa centromere, ito ay tinatawag na paracentric, ngunit kung ang mga break point ay nasa magkabilang panig ng centromere, ang naturang inversion ay tinatawag na pericentric. Ang mga heterozygotes para sa mga inversion ay hindi masyadong bihira sa mga populasyon ng tao (Larawan 2.38). Ang mga inversion ay maaaring lumikha ng mga kahirapan sa conjugation ng mga homologous chromosome sa meiosis at humantong sa bahagyang pag-aalis ng ilang uri ng germ cell sa heterozygotes sa pamamagitan ng inversions (Fig. 2.39). Ang mga homozygotes ay walang ganoong kahirapan. Ang mga pagbabaligtad (lalo na ang mga pericentric) ay walang alinlangan na may mahalagang papel sa phylogeny ng mas matataas na primata (Seksyon 7.2.1). Ang isa pang uri ng panloob na palitan ay kinakatawan ng mga chromosome ng singsing (Larawan 2.40). Ang muling pagsasaayos ng ganitong uri ay nangyayari kapag ang parehong mga telomeric na rehiyon ng chromosome ay nawala (bilang acentric fragment) at




74 2. Mga kromosom ng tao

kasunod na muling pagkonekta ng mga bukas na dulo. Ang kapalaran ng ring chromosome sa mitosis ay depende sa kung paano nakumpleto ang muling pagsasama-sama ng mga dulo ng sister chromatids. Kung sa panahon ng pagtitiklop ng DNA ang pagpapalitan sa pagitan ng mga hibla ng kapatid na babae sa mga break point ay hindi mangyayari, kung gayon ang singsing, pagdodoble, ay bumubuo ng dalawang magkahiwalay na singsing, bawat isa ay may sariling centromere. Ang ganitong mga chromosome ng singsing ay dumadaan sa mitosis nang walang kahirapan. Ang isang palitan sa pagitan ng mga sister filament ay humahantong sa pagbuo ng isang malaking singsing na may dalawang sentromere. Ang dicentric na istraktura ay karaniwang nawasak sa simula ng mitosis. Ang dalawang palitan ay maaaring humantong sa pagbuo ng dalawang singsing na "nakaugnay" sa isa't isa tulad ng mga link sa isang kadena. Ang mga detalye ng iba't ibang opsyon ay ipinapakita sa fig. 2.40. Minsan ang mga chromatid break at pagbuo ng singsing ay nangyayari sa G 2 phase, at pagkatapos ay ang larawan na ipinapakita sa Fig. 1 ay sinusunod sa isang solong cell. 2.41.

Interchromosomal rearrangements (mga panlabas na palitan). Sa maraming kaso, ang open-end reunion ay nagsasangkot ng iba't ibang chromosome, parehong homologous at non-homologous. Kung ang break ay nangyayari sa phase G 1 , pagkatapos ang muling pagsasama ay karaniwang natatapos sa parehong G 1 (o maagang S) na yugto bago ang pagtitiklop ng DNA. Kung ang bawat isa sa mga muling inayos na chromosome ay nagpapanatili ng isang centromere, kung gayon ang mga translocation na chromosome ay maaaring dumaan sa simula ng mitosis nang walang anumang kahirapan. Kung ang isa sa mga muling inayos na chromosome ay nakakuha ng dalawang sentromer, isang dicentric chromosome ang mabubuo. Depende sa mga detalye ng pagtitiklop, maaari itong dumaan sa simula ng mitosis sa ilalim ng mga sumusunod na kondisyon: 1) kung ang parehong sentromere ay lumipat sa parehong Pole at 2) kung ang replikasyon at kapatid na chromatid exchange sa pagitan ng dalawang sentromere ay hindi humantong sa chromatid interlacing ( Larawan 2.42). Kung pumutok




2. Mga kromosom ng tao 75




76 2. Mga kromosom ng tao

kanin. 2.43. Mga klase ng palitan na nagmumula pagkatapos ng pagsasalin sa yugto ng G 2. Ang palitan ay nagsasangkot ng dalawang homologous chromosome. I. Kahaliling posisyon ng sentromere; pagpapalitan ng mga fragment ng pantay na haba. II. Ang katabing posisyon ng sentromere; pagpapalitan ng mga fragment ng pantay na haba. III. Kahaliling posisyon ng sentromere; pagpapalitan ng mga fragment ng iba't ibang haba. IV. Ang katabing posisyon ng sentromere; pagpapalitan ng hindi pantay na mga fragment. Ang palitan ay nagsasangkot ng dalawang di-homologous chromosome. V. Alternatibong posisyon ng sentromere. VI. Katabing posisyon ng sentromere. VII. Triradial configuration (nangangailangan ng pagkawala ng mga fragment). Kumplikado ng mga non-homologous chromosome (higit sa dalawa). VIII. Isang halimbawa ng mga figure na may tatlong chromosome.


2. Mga kromosom ng tao 77

at natapos ang mga reunion pagkatapos ng pagtitiklop ng DNA, pagkatapos ay isang sister chromatid lang ng bawat chromosome ang maaapektuhan. Ang muling pinagsamang kapatid na mga chromatids ay nananatiling ipinares sa kanilang buo na mga kasosyo. Ito ay humahantong sa interchromosomal exchange, na matatagpuan sa unang mitotic division pagkatapos ng reunification. Ang iba't ibang uri ng mga palitan na ito ay ipinapakita sa fig. 2.43.

Kung ang bawat isa sa mga muling inayos na chromosome ay nagpapanatili ng isang centromere (Larawan 2.43; class I, III at V), kung gayon ang anaphase divergence ng mga chromatid sa parehong mga chromosome ay magpapatuloy nang walang anumang kahirapan. Gayunpaman, kung ang parehong sentromere ay nasa parehong segment, kung gayon ang magreresultang mga cell ng anak na babae sa anumang kaso ay magiging aneuploid: alinman sa mga sentromere ay lilipat sa iba't ibang mga poste at isang "anaphase bridge" ay lilitaw, na sa kalaunan ay hahantong sa isang rupture, o dalawa. ang sentromere ay lilipat sa isa at sa parehong poste. Sa kasong ito, ang muling pagsasaayos ay magtatapos lamang sa isang di-homologous reunification (Larawan 2.43, mga klase VI, VII). Ang mga karagdagang kaganapan ay ipinagpaliban hanggang sa susunod na mitosis, kung saan lumilitaw ang isang dicentric chromosome. Minsan maaari rin itong dumaan sa mitosis na ito. Sa anumang kaso, gayunpaman, sa ilalim ng mga kondisyon sa itaas, ang mga interchromosomal exchange ay kadalasang humahantong sa pagkamatay ng cell dahil sa aneuploidy o mga kaguluhan sa mitosis. Sa mga somatic tissue ng tao, marami sa mga mitotic disorder na ito ay makikita kahit na sa nakagawiang paghahanda ng cell na inihanda nang walang paggamit ng mga espesyal na pamamaraan ng chromosomal. Sa fig. 2.44, A at B nagpapakita ng mga anaphase bridge at tinatawag na micronuclei sa mga selula ng bone marrow ng tao. Ang micronuclei ay nabuo ng mga chromosome (o chromosome fragment) na hindi nauugnay sa mitotic apparatus.




78 2. Mga kromosom ng tao

kanin. 2.46. PERO. Posibleng pinagmulan ng isang chromosome na nagdadala ng D/D translocation at mga variant ng pagpapares nito sa dalawang homologous chromosome sa panahon ng meiotic prophase. B. Translocation chromosome at ang dalawang homologous na kasosyo nito pagkatapos ng pagtitiklop nang hindi tumatawid (kaliwa) at may crossover (sa kanan). AT. Theoretically inaasahang resulta ng translocation (trivalent) sa diakinesis at metaphase I (kaliwa) at paghahambing ng mga ito sa aktwal na naobserbahang larawan (sa kanan). G. Ang mga chromosome na kasangkot sa pagbuo ng trivalent ay malamang na ibinahagi sa mga cell ng anak na babae sa dalawang klase, na nagbibigay ng iba't ibang uri ng balanseng (I) at hindi balanseng (II) gametes.

at huwag makibahagi sa mitosis, tulad ng iba pang mga chromosome. Ito ay sinamahan ng napaaga na paghalay ng naturang mga chromosome at ang kanilang mga fragment. Sa metaphase chromosomes ng pangunahing nucleus, ang mga chromatid ay karaniwang may normal na antas ng condensation, habang ang mga chromosome ng micronucleus ay condensed ayon sa prophase type (Fig. 2.45). Ang mga cytological phenomena na ito ay kapaki-pakinabang para sa mabilis na pagsusuri ng mga mutagenic agent (Seksyon 5.2). Ang napaaga na condensation ng mga chromosome ay makikita din sa vitro kapag ang isang interphase cell ay nagsasama sa isa pang cell sa premitotic phase. Ang pamamaraang ito ay angkop para sa pag-aaral ng istraktura ng mga kromosom sa interphase nucleus.

Ang mga pagsasalin ay maaari ring humantong sa mga kaguluhan sa meiosis, dahil sa mga unang yugto ng dibisyong ito, ang mga homologous chromosome ay conjugated. Kung ang tatlong chromosome ay kasangkot sa muling pagsasaayos, tulad ng, halimbawa, sa mga carrier ng balanseng D/G o G/G na mga pagsasalin, bumubuo sila ng tinatawag na tatlong-link na chain sa metaphase I. Sa fig. Ang 2.46 ay nagpapakita ng gayong istraktura sa isang carrier ng balanseng D/D na pagsasalin. Sa fig. 2. 46, PERO at B iniharap




2. Mga kromosom ng tao 79

isang scheme ng mga kaganapan na nangyayari sa chromosome na ito sa yugto ng pachytene sa proseso ng pagtawid; sa fig. 2.46 AT- isang larawan na maaaring asahan sa diakinesis kung ang bawat isa sa dalawang libreng chromosome ay may isang crossover na may translocation chromosome. Para sa paghahambing, ang isang tatlong-link na kadena ay ipinapakita sa anyo kung saan ito ay sinusunod sa katotohanan. Kung ang apat na chromosome ay kasangkot sa muling pagsasaayos, pagkatapos ay isang apat na link na kadena ay nabuo. Ang ganitong kaganapan kung minsan ay humahantong sa kasunod na aneuploidy, depende sa combinatorics ng anaphase na paggalaw ng apat na sentromere. Kung ang dalawang centromeres ng isang elemento ay lumipat sa parehong poste, at kung ang mga chromatids ay hindi mag-intertwine sa pagitan ng mga sentromere, kung gayon ang paghahati ay magtatapos sa isang normal na anaphase. Gayunpaman, madalas na nangyayari ang mga extra chromosome break. Ang Meiosis ay nagsisilbing isang magandang filter para sa chromosomal rearrangements.

Ang mga chromosomal break ay nangyayari sa parehong somatic at germ cells. Ang pag-aaral ng mga phenomena na ito sa mga somatic cells ay may kaugnayan mula sa punto ng view ng mga pag-aaral ng mutation (Seksyon 5.2). Ang mga chromosome break sa mga cell ng mikrobyo ay maaaring maipasa sa susunod na henerasyon, na kadalasang humahantong sa pagkamatay ng zygote sa yugto ng embryonic. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang chromosomal aberration ay katugma sa postnatal life, at ito ay humahantong sa pagsilang ng isang bata na may chromosomal syndrome. Bago magpatuloy sa pagsusuri ng ilan sa mga sindrom na ito, kinakailangang ilarawan ang pangkalahatang tinatanggap na katawagan ng karyotype ng tao. Ang nomenclature na ito ay binuo ng isang grupo ng mga cytogeneticist at napagkasunduan sa Paris Conference noong 1971.

Paglalarawan ng karyotype ng tao. Kapag inilalarawan ang isang karyotype ng tao, una sa lahat, ang kabuuang bilang ng mga chromosome at ang hanay ng mga sex chromosome ay ipinahiwatig. Pagkatapos ay nabanggit kung aling chromosome ang labis, na nawawala, pati na rin ang binago sa istruktura. Ang ilang mga halimbawa ay ipinakita sa talahanayan. 2.4.

Ang mga pagbabago sa haba ng pangalawang paghihigpit o mga lugar na hindi nabahiran ay dapat na makilala mula sa pagtaas o pagbaba sa haba ng braso sa kabuuan, na nauugnay sa iba pang mga pagbabago sa istruktura. Para sa layuning ito, ang espesyal na simbolo na "h" ay inilalagay sa pagitan ng simbolo ng balikat at ng + o - na mga palatandaan.




80 2. Mga kromosom ng tao

Ang lahat ng mga simbolo ng muling pagsasaayos ay inilalagay bago ang pagtatalaga ng mga chromosome na kasangkot, at ang mga rearranged chromosome (o chromosome) ay dapat palaging nakapaloob sa mga bracket:

Nomenclature ng mga chromosome segment. Ang bawat chromosome ay isinasaalang-alang bilang isang hanay ng mga alternating segmented at non-segmented na mga rehiyon, ang mga hangganan nito ay ipinahiwatig ng mga espesyal na marka. Ang mga segment mismo at ang mga rehiyon kung saan sila nabibilang ay itinalaga ng mga ordinal na numero, kung saan ang centromere ang nagsisilbing panimulang punto para sa numerical scheme. Apat na label ang ginagamit upang italaga ang anumang indibidwal na segment: ang chromosome number, ang simbolo ng braso, ang numero ng rehiyon, at ang numero ng segment sa loob ng rehiyong iyon. Halimbawa, ang entry na 1p33 ay nangangahulugan na pinag-uusapan natin ang chromosome ng unang pares, ang maikling braso nito, rehiyon 3, segment 3. Ang impormasyon tungkol sa mga bilang ng mga rehiyon at mga segment ay matatagpuan sa Fig. 2.12; sa mesa. 2.5 ay nagbibigay ng mga inirerekomendang pagdadaglat. Ang ilang mga halimbawa ay naglalarawan ng prinsipyo ng paglalarawan.

Dapat linawin ng mga halimbawang ito ang mga simbolo na ginamit sa aming aklat at sa mga cytogenetic na publikasyon. Ang paggamit ng differential staining at high-resolution na segmentation ay nangangailangan ng lohikal na extension ng nomenclature (tingnan ang Figure 2.16).

mga sindrom sa pagtanggal. Ang isang indibidwal na heterozygous para sa pagtanggal ay monosomic para sa kaukulang rehiyon ng chromosome. De Grouchy et al. (1963) ang unang naglarawan ng del 18p- deletion, ngunit ang deletion syndrome ay unang natuklasan




2. Mga chromosome ng tao 81

Ruzhen Lejeune et al. noong 1963 . Nakilala nila ang tatlong bata na natanggal ang maikling braso ng chromosome 5 (del 5p-). Bilang karagdagan sa mga karaniwang palatandaan ng mga autosomal na abnormalidad (pangkalahatang pagpapahinto at mababang timbang ng kapanganakan), ang mga batang ito ay may hugis-buwan na mukha na may hypertelorism (malawak na mga mata). Walang mga kapansin-pansing katangian sa panlabas na anyo ng mga pasyente (Larawan 2.47), ngunit ang kanilang pag-iyak ay kahawig ng pag-meow ng isang pusa (cri du chat o cat cry).

Mayroong ilang iba't ibang mekanismo para sa paglitaw ng mga pagtanggal at, nang naaayon, ang iba't ibang uri ng mga pagtanggal mismo: 1) totoong terminal na pagtanggal, 2) interstitial na pagtanggal, at 3) pagtanggal bilang resulta ng pagsasalin. Maraming mga ulat ang nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng isang pagsasalin sa "sigaw ng pusa" na sindrom. Sa fig. Ang 2.48 ay nagpapakita ng isang bahagi ng karyotype ng proband na may chromosome 5p-. Kasama sa na-delete na rehiyon ang 5p15 at bahagi ng 5p16 na mga segment. Ang isang phenotypically normal na ina ay may parehong chromosome 5, ngunit ang isa sa mga chromosome ng ika-17 na pares ay may dagdag na segment sa mahabang braso sa pagitan ng 17q12 at 17q21. Samakatuwid, ang terminal na segment ng chromosome 5 ay nakapaloob sa mahabang braso ng chromosome 17. Ang kaso na natukoy gamit ang G-method (Fig. 2.47) ay naglalarawan ng isang halimbawa ng isang tunay na terminal na pagtanggal.

Mga panloob na palitan: paracentric at pericentric inversions. Paracentric inversions (i.e., hindi kinasasangkutan ng centromere) ay matatagpuan na may malaking kahirapan sa mga tao. Tatalakayin ang mga ito sa konteksto ng chromosomal evolution (Seksyon 7.2.1). Mula noong 60s. maraming mga papel ang nai-publish sa putative pericentric (i.e., centromere-entrapping) inversions. Ang ilang mga carrier ng naturang mga inversion ay may iba't ibang mga anomalya tulad ng mental retardation.




82 2. Mga kromosom ng tao

malformations o malformations. Ang phenotype ng iba ay hindi nagpahayag ng anumang kapansin-pansing mga paglihis, ngunit ang paulit-ulit na kusang pagpapalaglag ay naitala sa mga kasal sa kanila. Sa mga kinatawan ng ikatlong grupo, walang nakitang anomalya. Dapat tandaan na ang mga pericentric inversions ay medyo bihira kapag gumagamit ng conventional chromosome staining method.

Sa malawakang paggamit ng mga diskarte sa differential staining, nagkaroon ng mga ulat ng mas mataas na rate ng inversions sa ilang populasyon. Kadalasan, ang chromosome 9 ay kasangkot sa mga muling pagsasaayos na ito. Ito ang sitwasyong ito na natagpuan sa Finland. Kapag pinag-aaralan ang mga karyotype ng 631 na naninirahan sa bansang ito para sa iba't ibang mga diagnostic na dahilan, ang pericentric inversion ay natagpuan sa 9 na mga kaso at sa chromosome 9 sa 6 na mga kaso. Ang lahat ng mga b inversion na ito ay naging magkapareho. Sa tatlong proband, ang inversion ay natagpuan sa chromosome 10: sa dalawa sa kanila ay pareho, at sa pangatlo ay naiiba ito sa kanila. Ang isang inversion sa chromosome 9 ay madaling makilala ng isang di-espesyalista (Larawan 2.49), dahil ang isang tipikal na pangalawang constriction sa kasong ito ay hindi sa mahaba, ngunit sa maikling braso. Ang pagtukoy ng inversion sa chromosome 10 ay nangangailangan ng espesyal na kadalubhasaan (Figure 2.50).

Sa pag-aaral ng meiosis sa dalawang proband na may chromosome 9 inversion, ang natukoy na bivalent 9 ay may normal na morphology, ngunit walang chiasma na nakita malapit sa pangalawang constriction. Malamang na ang mga inversion ay humantong sa hindi perpektong conjugation at pagsugpo sa pagtawid, tulad ng kilala sa ibang mga organismo, sa partikular na Drosophila. Maaaring gamitin ang mga katulad na inversion para sa lokalisasyon ng rehiyon ng mga gene sa kaukulang mga rehiyon ng chromosome 9 (Sec. 3.4). Ang mga inversion na ito ay hindi nakakaapekto sa meiotic segregation ng mga chromosome at hindi humahantong sa prenatal death ng heterozygotes, tulad ng mga sumusunod mula sa mga espesyal na pag-aaral (tingnan ang Seksyon 3.3): sa mga pag-aasawa sa pagitan ng isang normal na homozygote at isang heterozygote para sa inv (9), 25 supling ay nagkaroon ng isang normal na karyotype, 23 - ay heterozygotes. Katulad nito, para sa dalawang uri ng inv (10), naging 10:11 ang ratio na ito sa kabuuan. Sa isa pang kasal sa pagitan ng dalawang inversion heterozygotes, na naging malayong kamag-anak, isang homozygote ang natagpuan sa mga bata. Ang ganitong mga obserbasyon ay nagbibigay-liwanag sa mga mekanismo ng chromosomal evolution (Sec. 7.2.1).




2. Mga kromosom ng tao 83

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga probadong sa pag-aaral na ito ay isinangguni para sa konsultasyon para sa mga layunin ng diagnostic, kaya hindi nakakagulat na ang iba't ibang mga anomalya ay natukoy sa mga ito. Gayunpaman, ang mga anomalyang ito ay mahirap tukuyin bilang isang solong sindrom. Bukod dito, sa mga kamag-anak na may mga inversion ay mayroon ding medyo normal sa klinikal na paggalang. Samakatuwid, malaki ang posibilidad na ang mga inversion sa chromosome 9 at 10 ay hindi makakaapekto sa alinman sa carrier phenotype o fertility.

Ang pericentric inversions ay matatagpuan din sa chromosome 2 (Fig. 2.51). Ang post na ito ay tungkol sa tatlong pamilya. Ang dalawa sa kanila ay sinuri para sa kapanganakan ng mga batang may malformations, habang ang pangatlo ay napagmasdan para sa nakagawiang pagkakuha, ibig sabihin, ang sample na ito ay lubos na bias at ang posibilidad na ang mga nakagawian na miscarriages ay maaaring dulot ng mga inversion ay hindi maaaring maalis. Sinusuri ang pinagmulan ng mga pamilya ng mga probadong ito sa iba't ibang bansa, itinuturo ng mga may-akda na ang pagbabaligtad na ito ay malamang na hindi magkaroon ng

karaniwang pinagmulan. Binanggit nila ang isang kaso kung saan ang parehong inversion ay inilarawan bilang isang bagong mutation. Ang mas malamang sa kanila ay ang pagpapalagay ng tumaas na hina ng chromosome sa kaukulang segment. Gayunpaman, ang pagtukoy sa isang bagong mutation ay dinala bago inilapat ang mga diskarte sa paglamlam ng kaugalian.

Ang napakaliit na inversion ay maaaring maging karaniwan sa mga indibidwal na populasyon, dahil malamang na hindi ito makakaapekto sa kalusugan o pagkamayabong. Kung ang inversion ay nakakaapekto sa isang pinahabang rehiyon ng chromosome, kung gayon ang posibilidad ng mga kaguluhan sa meiosis ay mas malamang. Gayunpaman, ang mga carrier ng inversions mismo ay euploid, kaya hindi dapat asahan ng isa ang anumang mga phenotypic na anomalya sa kanila.

Recombination aneusomia. May mga pamilya kung saan ang isa sa mga magulang ay lumilitaw na may parehong aberasyon sa bata, tulad ng pericentric inversion o translocation. Sa kasong ito, ang magulang ay phenotypically normal, habang ang bata ay may malubhang developmental disorder syndrome. Ang mga katotohanan ng ganitong uri ay maaaring ipaliwanag nang random




84 2. Mga kromosom ng tao

isang kumbinasyon sa isang pamilya ng isang minanang polymorphic chromosomal variant at ilang mga developmental disorder ng iba't ibang etiologies. Gayunpaman, sa ibang mga kaso, ang pagtawid sa lugar ng inversion o translocation sa pagitan ng abnormal na chromosome at ng normal na homologue nito ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga hindi balanseng set ng chromosome sa mga cell ng mikrobyo. Ang ganitong paliwanag ay iniharap nina Lejeune at Berger noong 1965, ngunit ito ay nakumpirma lamang pagkatapos ng pagdating ng mga pamamaraan ng paglamlam ng kaugalian.

Ang mekanismong ito ay ipinakita sa unang pagkakataon sa pagsasanay. Pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang batang lalaki na may maraming malformations. Sa fig. 2.52 ay nagpapakita ng chromosome 10 ng proband na ito at ng kanyang ina. Makikita na ang ina ay may malaking pericentric inversion. Ang pagtawid sa loob ng inversion na ito ay humantong sa paglitaw ng isang abnormal na chromosome, bilang isang resulta kung saan ang bata ay trisomic sa q456 segment. Kung walang paggamit ng differential staining, lahat ng C chromosome (pangkat 6 X 12) ay mauuri bilang normal at ang mga karyotype ng ina at anak ay maituturing na magkapareho. Ginagawang posible ng mga high-resolution na pamamaraan na matukoy ang mga ganitong kaso.

mga chromosome ng singsing. Iba ang sitwasyon para sa mga ring chromosome. Dahil ang pagbuo ng singsing ay pinaniniwalaang nauugnay sa pagkawala ng mga telomeric na segment ng chromosome, ang mga carrier ng ring chromosome ay dapat maging katulad ng mga carrier ng kaukulang mga pagtanggal. Halimbawa, kung sa




2. Mga kromosom ng tao 85

chromosome 5p ay kasangkot sa dulo rearrangement, ang proband ay maaaring makaranas ng "cat's cry" syndrome. Sa ibang mga kaso, depende sa laki ng natanggal na lugar, ang mga sintomas ay maaaring hindi gaanong binibigkas.

Kaya, halimbawa, ang singsing na chromosome 13 ay natagpuan sa isang 14 na buwang gulang na bata na may mental retardation at mga palatandaan tulad ng microcephaly, epicanthus, malawak na tulay ng ilong, nakausli na auricles, micrognathia. Sa 85% ng mga lymphocytes ng dugo at sa 82% ng mga fibroblast ng balat, isang simpleng singsing ang nakita, na kinilala bilang 13r (p11; q34). Sa 7% ng mga lymphocytes at sa 6% ng mga fibroblast, ang isang dobleng dicentric na singsing ay maaaring obserbahan, na binubuo ng dalawang chromosome 13. Sa 5% ng mga lymphocytes at sa 8% ng mga fibroblast, ang singsing ay wala, isang metaphase ay may dalawang naka-link dobleng singsing, ang natitirang mga cell ay naglalaman ng iba pang mga anomalya. Sa fig. Ipinapakita ng 2.40 ang kapalaran ng ring chromosome sa mitosis. Sa karamihan ng mga kaso, ang singsing ay umuulit at nagpapatuloy sa pamamagitan ng mitosis nang normal. Minsan ang isang sister exchange ay nangyayari at isang dobleng singsing na may dalawang sentromere ay nabuo. Ang double sister exchange ay maaaring humantong sa pagbuo ng dalawang naka-link na singsing. Sa susunod na interphase, ang double ring ay maaaring muling sumailalim sa isa, dalawa o higit pang sister exchange, na hahantong sa double linked ring o quadruple ring. Kaya, ang isang malaking bilang ng iba't ibang mga pagpipilian ay posible. Sa fig. 2.53 ang double linked ring ay ipinakita, sa fig. 2.54, A- quadruple na singsing. Marami sa mga bagong nabuong singsing na ito ay humahantong sa mga kaguluhan sa mitosis dahil sa pagtaas ng bilang ng mga break at kasunod na aneuploidy sa mga daughter cell. Sa fig. 2.55 ay nagpapakita ng anaphase na may mga ruptures ng dicentric rings sa pantay at hindi pantay na mga bahagi. Karamihan sa mga teoretikal na posibleng pagsasaayos (Larawan 2.40) ay talagang naobserbahan sa kasong ito.

Mga fragment. Ang mga fragment ng chromosomal na hindi naglalaman ng isang centromere o bahagi nito (ang tinatawag na mga acentric fragment) ay kadalasang nawawala sa mitosis at meiosis, ngunit sa pagkakaroon ng isang centromere maaari silang maghiwalay bilang karagdagang mga marker chromosome. Sa isang random na sample ng mga bagong silang sa Denmark (Seksyon 5.1.2.1), ang mga marker na ito ay hindi karaniwan; sa ilang mga kaso, ang mga phenotypic na abnormalidad ay matatagpuan sa mga carrier ng mga marker chromosome na ito.

Isochromosome. Minsan ang mga chromosome ay nakita, ang parehong mga braso ay magkapareho. Ang mga ito ay tinatawag na isochromosome. Maaaring ipagpalagay na lumitaw ang mga ito dahil sa abnormal na paghihiwalay ng metaphase chromosome, tulad ng ipinapakita sa Fig. 2.56. Kung nasa




86 2. Mga kromosom ng tao

tulad ng isang muling pagsasaayos ay kasangkot sa isang hindi pantay na chromosome, pagkatapos ay isang isochromosome ay maaaring mabuo kapwa sa kahabaan ng maikli at kasama ang mahabang braso. Ang mga isochromosome ng X ay medyo madalas na sinusunod. Sa kaso ng isang isochromosome sa kahabaan ng mahabang braso X, i(Xq), nagkakaroon ng Turner syndrome, dahil ang chromosome na ito ay palaging hindi aktibo at isang normal na X chromosome lamang ang nananatiling aktibo (Sec. 2.2.3).

Interchromosomal exchanges: centric fusions (Robertsonian translocations). Ang centric fusion ay ang pinakakaraniwang uri ng chromosomal rearrangement sa mga populasyon ng tao. Ang mga unang naiulat na kaso ng translocation Down syndrome ay nauugnay sa isang sentrik na pagsasanib sa pagitan ng mahabang braso ng chromosome 21 at isa sa mga D o G chromosome. Kasunod nito, ang mga naturang pasyente ay paulit-ulit na naiulat. Sa lahat ng mga kaso ng Down syndrome, ang mga pagsasalin ng ganitong uri ay bumubuo lamang ng ilang porsyento, at marami sa kanila ay bagong lumitaw. Mahalaga na sa centric fusion

Talahanayan 2.6. Mga kromosom na kasangkot sa mga pagsasalin ng Robertsonian. (Ang materyal ng pamilya ay sinuri ni Schäfer.)

lahat ng limang pares ng acrocentric chromosome ay maaaring kasangkot. Ang mga maikling braso ng mga chromosome na ito ay naglalaman ng mga nucleolar organizer, sa partikular na rRNA genes (Seksyon 2.3). Kasabay nito, sa interphase nucleus, ang mga maikling armas, kabilang ang mga sentromeric na rehiyon, ay matatagpuan malapit sa nucleolus. Salamat sa paggamit ng mga pamamaraan ng paglamlam ng kaugalian, naging posible na pag-aralan ang pakikilahok ng mga indibidwal na D- at G-chromosome sa mga centric fusion. Ito ay lumabas na ito ay hindi random (Talahanayan 2.6). Ang data na ipinakita sa talahanayang ito ay batay sa isang pag-aaral ng mga bagong silang. Dapat tandaan na ang mga resulta ay maaaring masira dahil sa hindi pantay na dalas ng embryonic mortality sa iba't ibang grupo. Nangangahulugan ang centric fusion na ang mga maikling braso ng dalawang acrocentric chromosome at, marahil, ang isa sa mga centromere ay nawala (Larawan 2.57), i.e. Ang ribosomal RNA genes ay nawala din. Sa katunayan, ayon sa data ng DNA-RNA hybridization, ang average na bilang ng mga rRNA genes ay mas mababa sa tinatawag na balanseng carrier ng centric fusions kaysa sa pangkalahatang populasyon. Gayunpaman, hindi ito humahantong sa anumang mga pagkakaiba sa pagganap, at ang mga carrier ng naturang mga chromosome ay ganap na malusog.

Sa fig. Ang 2.58 ay nagpapakita ng mga posibleng kumbinasyon ng mga chromosome sa mga cell ng mikrobyo ng isang D/G at G21/G21 translocation carrier. Pagkatapos ng fertilization na may normal na tamud, anim na magkakaibang opsyon ang posible. Gayunpaman, ang unang dalawa - monosomy D at trisomy D - ay hindi kailanman sinusunod.




2. Mga kromosom ng tao 87

kanin. 2.58. PERO. Ang pamamaraan para sa pagbuo ng mga selula ng mikrobyo sa isang babae na isang carrier ng isang balanseng D / 21 translocation: ang isang D-chromosome ay nakakakuha ng isang translocated na mahabang braso ng chromosome 21. Bilang resulta, isang libreng chromosome 21 na lang ang natitira. Dahil libre ito chromosome 21 at dalawang D-chromosome na random na pinagsama, maaari itong theoretically bumuo ng anim na magkakaibang uri ng gametes at pagkatapos ng fertilization na may normal na spermatozoon, ayon sa pagkakabanggit, anim na magkakaibang uri ng zygotes. Gayunpaman, tatlo sa anim na posibleng uri ay hindi nahanap. Ang natitirang mga indibidwal ay alinman sa normal, o may balanseng karyotype, o trisomics. B. Pagbuo ng mga cell ng mikrobyo na may translocation na 21/21 at 21-isochromosome. Mayroong dalawang mga posibilidad: kung ang translocated chromosome ay pumasok sa germ cell, ang zygote ay magiging functionally trisomic at ang bata ay magkakaroon ng Down syndrome; kung sakaling ang translocation chromosome ay hindi pumasok sa germ cell, ang zygote ay mawawalan ng chromosome 21 at mamamatay.


88 2. Mga kromosom ng tao

ay naobserbahan, at ang monosomy 21, hindi bababa sa karamihan sa mga kilalang kaso, ay detalyado. Ang bawat isa sa iba pang tatlong opsyon - trisomy 21, balanseng pagsasalin at normal na hanay - ay inaasahan na may posibilidad na 1/3. Ang inaasahan na ito, gayunpaman, ay hindi nakumpirma sa pagsasanay: kapag ang ina ay isang carrier, ang posibilidad ay tungkol sa 15%, at kung ang ama ay isang carrier, ang posibilidad ay hindi lalampas sa 5%. Gayunpaman, ang panganib ng balanseng pagsasalin ay, gaya ng inaasahan, ~50%.

Sa 21/21 translocation (tulad ng 21/21 isochromosome), ang prognosis ay mas madidilim: maaaring ang bata ay magiging trisomic na may Down syndrome, o ang aneuploidy ay nakamamatay. Sa kabutihang palad, posible na ngayong makilala ang 21/21 translocation mula sa 21/22 translocation gamit ang differential staining techniques, kung saan ang posibilidad ng aneuploid zygotes ay mas mababa - katulad ng sa kaso ng D/G translocations.

Interchromosomal exchanges: reciprocal translocations. Hindi tulad ng mga centric fusion, ang mga reciprocal na pagsasalin ay hindi kinakailangang nauugnay sa pagkawala ng materyal. Ang mga fragment ng chromosome ay muling pinagsama sa mga bagong kumbinasyon, ngunit sa pangangalaga ng euploid number 46 sa zygote, at hindi 45, tulad ng sa centric fusions. Sa fig. Ipinapakita ng 2.60 ang mga uri ng mga daughter cell na maaaring asahan sa kaso ng reciprocal translocations. Kadalasan, ang bahagyang trisomics at partial monosomics lamang ang nakikita. Ang iba pang mga kumbinasyon ay pinaniniwalaang nakamamatay.

Ang isang tipikal na kaso ay inilarawan sa . Sa fig. Ang 2.61 ay nagpapakita ng dalawang kapatid na may kapansanan sa pag-iisip sa edad na 11 at 9 na taon. Parehong concordant at discordant na katangian ay natagpuan sa kanilang phenotype (Talahanayan 2.7). Sa pag-aaral ng karyotype sa pamamagitan ng karaniwang pamamaraan, ang parehong mga bata ay nagsiwalat ng isang pagpahaba ng mahabang braso ng isa sa mga C-chromosome (Larawan 2.62); ang parehong kromosoma ay natagpuan sa ina at lola (sa panig ng ina), at, bilang karagdagan, isa pang abnormal na kromosoma sa pangkat C (6-X-12), kung saan ang maikling braso ay halos ganap na wala (Larawan 2.63) . Gamit ang G-method, ang ina ay natagpuang may reciprocal translocation sa pagitan ng chromosome 7 at 10, karyotype 46, XX, t (7; 10) (p22; p11). Ang resulta ng muling pagsasaayos na ito ay isang bahagyang trisomy Jur + parehong anak. Ang kakaiba ng kasong ito ay hindi lamang ang pagkakatugma ng maraming mga palatandaan sa parehong mga bata, na umaangkop sa isang solong klinikal na sindrom, kundi pati na rin ang pagkakaroon ng isang bilang ng mga hindi pagkakatugma na sintomas, na nagpapahiwatig ng pagkakaiba-iba ng mga phenotypic na anomalya na dulot ng parehong chromosomal aberration.

Ang pangunahing phenotypic manifestations ng autosomal aberrations. Ang pinaka-kapansin-pansing tampok ng mga phenotype sa mga autosomal aberration ay ang napakadalas na overlap ng maraming mga palatandaan at sintomas. Pangunahing tampok:

a) Heneral

mababang timbang ng kapanganakan; malubhang pagkaantala sa pag-unlad; mental retardation (karaniwan ay malala); maikling tangkad

b) ulo at mukha

microcephaly; hindi kumpletong ossification; micrognathia; abnormal na lokasyon ng mga mata; "dysmorphic na mukha"




2. Mga kromosom ng tao 89




90 2. Mga kromosom ng tao

mababang-nakahiga at deformed auricle

sa) Upper at lower limbs

abnormal na pattern ng dermatoglyphic

G) Lamang loob

congenital heart disease at / o malalaking vessel malformations ng brain malformations ng genitourinary system.

Ang mga sumusunod na tampok ay hindi karaniwang nakalista bilang katangian ng mga autosomal na abnormalidad at inilarawan bilang mga pagbubukod:

mental retardation nang walang anumang malformations

malformations sa normal na pag-unlad ng kaisipan

isolated (solong) malformations.

Sa marami, bagama't hindi lahat, ang mga autosomal aberration, bilang karagdagan sa mga pangkalahatang malformation na ito, mas marami o hindi gaanong tiyak ang mga nahanap. Mahalagang tandaan na ang mga pangkalahatang sintomas ay maaari ding lumitaw na may mas malaki o mas kaunting kalubhaan. Ang ilang feature na dulot ng isang partikular na aberration ay karaniwang bumubuo ng isang hindi random na kumbinasyon na katangian ng partikular na aberration na ito. Ang isang chromosomal defect ay maaaring pinaghihinalaang sa klinikal na pagsusuri, ngunit ang diagnosis ay ginawa lamang sa batayan ng chromosomal analysis. Ang pagkakaroon ng mga sintomas ng katangian ay nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa isang pag-aaral ng mga chromosome.

Sa iba't ibang mga pasyente na may parehong aberration, maraming mga katangian ng isang sindrom ay lubhang nag-iiba. Kaya, sa Down's syndrome, halimbawa, sa ilang mga kaso, ang mental retardation ay maaaring ipahayag sa isang bahagyang lawak, habang sa karamihan ng mga kaso malubhang oligophrenia ay sinusunod; bilang karagdagan, ang mga depekto sa puso ay matatagpuan sa maraming mga naturang pasyente, at ang bituka atresia ay napakabihirang. Ang magkakapatid sa Fig. 2.61 na may parehong pagsasalin, bilang karagdagan sa ilang karaniwang mga tampok, mayroon ding malinaw na mga pagkakaiba sa phenotypic. Maaaring ipagpalagay na ang pagkakaiba-iba na ito ay nakasalalay sa bahagi sa katotohanan na sa iba't ibang mga indibidwal ang parehong abnormal na chromosome ay nagpapakita ng mga epekto nito sa iba't ibang genetic na background.

Ang pinaka nakakagulat na katotohanan tungkol sa phenotype ng chromosomal aberrations ay ang mga anomalya ay karaniwang matatagpuan sa mga trisomies. Pagkatapos ng lahat, ang mga carrier ng mga aberrations na ito ay may kumpletong hanay ng genetic material, at walang isang gene ang nawala o nasira! Ayon sa mga pag-aaral ng heterozygotes para sa autosomal




2. Mga kromosom ng tao 91




92 2. Mga kromosom ng tao

Ang mga recessive na sakit (Seksyon 4.2.2.8) ay kilala na ang paghahati ng aktibidad ng enzyme, bilang panuntunan, ay hindi nakakapinsala sa kanilang pag-andar. Sa pagsasaalang-alang na ito, mahirap maunawaan kung bakit ang 1.5-tiklop na pagtaas sa bilang ng mga produkto ng gene na naobserbahan sa mga trisomies ay dapat na humantong sa mga malalaking pagkakaiba-iba ng phenotypic. Ang mga isyung ito ay tatalakayin nang mas detalyado sa Sect. 4.7.4. Dito ay sasabihin lamang natin na ang mga sintomas na karaniwan sa lahat ng autosomal syndrome ay hindi nakadepende sa kung aling chromosome ang kasangkot sa muling pagsasaayos. Gayunpaman, maaari itong tandaan na kadalasan ang mga organ system na nailalarawan sa pamamagitan ng isang mahaba at kumplikadong landas ng pag-unlad ng embryonic ay apektado, at, dahil dito, maraming iba't ibang mga gene ang kailangan para sa normal na pagpapanatili ng prosesong ito. Gayunpaman, ang paliwanag na ito ay masyadong pangkalahatan, at bukod pa, ang lahat ng kinakailangang mga gene ay magagamit.

Ano ang maaaring ipaliwanag ang mga karamdamang dulot ng chromosomal aberrations? Ang sagot ay ang mga sindrom na ito ay malamang na hindi sanhi ng pagkakaroon ng labis na aktibidad o isang depekto sa mga indibidwal na gene, ngunit higit sa lahat sa pamamagitan ng dysregulation ng aktibidad ng gene sa panahon ng pag-unlad ng embryonic. Samakatuwid, ang pagsusuri ng mga autosomal aberration ay maaaring maging kapaki-pakinabang para sa pag-unawa sa mga mekanismo ng regulasyon ng gene sa mga tao. Sa kaso ng isang espesyal na problema tulad ng pag-unlad ng mga sekswal na katangian, ang pag-aaral ng mga pasyente na may mga numerical at structural aberrations ng sex chromosomes ay napatunayang napaka-nakapagtuturo. Gayunpaman, bago ang isang detalyadong talakayan ng ganitong uri ng aberration, kapaki-pakinabang na gumawa ng ilang mga puna tungkol sa paghihiwalay at pagpili sa prenatal ng mga hindi balanseng pagsasalin, pati na rin ang tungkol sa mga posibleng klinikal na palatandaan ng "balanseng" na mga pagsasalin. Bilang karagdagan sa teoretikal na interes, ang mga isyung ito ay mahalaga mula sa punto ng view ng genetic counseling - upang masuri ang paulit-ulit na panganib.