Possíveis cariótipos da síndrome de Down. Cariótipo de síndrome de Down em um homem. Fundo hormonal perturbado

Trissomia é a presença de três cromossomos homólogos em vez de um par normal.

A mais comum em humanos é a trissomia 16 (mais de um por cento das gestações). No entanto, a consequência desta trissomia é um aborto espontâneo no primeiro trimestre.

Representação esquemática do cariótipo de um homem com síndrome de Down. A não disjunção dos cromossomos G21 em um dos gametas resultou em trissomia neste cromossomo.

Entre os recém-nascidos, a trissomia do cromossomo 21, ou síndrome de Down, é a mais comum (2n + 1 = 47). Essa anomalia, batizada com o nome do médico que a descreveu pela primeira vez em 1866, é causada pela não disjunção do cromossomo 21. Seus sintomas incluem retardo mental, diminuição da resistência a doenças, anomalias congênitas do coração, corpo baixo e atarracado e pescoço grosso, e dobras características de pele sobre os cantos internos dos olhos, o que cria uma semelhança com os representantes da raça mongolóide.

Outros casos de não disjunção autossômica:

Trissomia 18 (síndrome de Edwards)
Trissomia 13 (síndrome de Patau)
Aborto Trissomia 16
Trissomia 9 (a frequência de detecção da trissomia 9 entre abortos espontâneos é de 1:1000 gestações. Quase todas as concepções terminam em morte fetal do portador do cromossomo 9 extra. A expectativa de vida não ultrapassa três meses e duas semanas)
Trissomia 8 (síndrome de Varkani)

A síndrome de Down e anormalidades cromossômicas semelhantes são mais comuns em crianças nascidas de mulheres mais velhas. A razão exata para isso é desconhecida, mas parece estar relacionada à idade dos óvulos da mãe.

Casos de não disjunção de cromossomos sexuais:

XXX (as mulheres são aparentemente normais, férteis, mas mentalmente retardadas)
XXY, Síndrome de Klinefelter (homens com algumas características sexuais femininas secundárias; inférteis; ovários pouco desenvolvidos, poucos pêlos faciais, às vezes desenvolvimento de glândulas mamárias; geralmente baixo desenvolvimento mental)
XYY (homens altos com diferentes níveis de desenvolvimento mental;)

tetrassomia e pentassomia

Tetrassomia (4 cromossomos homólogos em vez de um par em um conjunto diplóide) e pentassomia (5 em vez de 2) são extremamente raras. Exemplos de tetrassomia e pentassomia em humanos são os cariótipos XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY e XXYYY.

Causas da síndrome de Down

A síndrome de Down é uma doença genética associada ao desenvolvimento anormal de 21 pares de cromossomos. A síndrome de Down externamente mostra sinais na forma de olhos oblíquos, formato de rosto achatado, uma única dobra transversal na palma da mão, baixa estatura, língua grande, etc.

A doença da síndrome de Down ocorre devido à triplicação do cromossomo 21. O risco de síndrome de Down em um feto aumenta quando a idade da mãe tem mais de 35 anos e o pai tem mais de 45 anos.

homem com sindrome de down

A síndrome de Down foi descrita pela primeira vez pelo médico inglês John Langdon Down em 1866. Ele caracterizou a doença como retardo mental em combinação com certas manifestações externas. Do ponto de vista genético, as características da doença foram determinadas por Jerome Lejeune em 1959.

Em mulheres e homens, a síndrome de Down se manifesta igualmente em partes iguais. No caso da síndrome de Down, o tratamento deve ser direcionado à reabilitação neuropsíquica, tratamento de doenças concomitantes, malformações, e incluir também a adaptação social dessas pessoas.

Por que a doença ocorre

As células de um corpo humano saudável possuem 23 pares (46) de cromossomos. Cada um deles contém uma certa proporção de informação genética e cada um tem um impacto no desenvolvimento de uma determinada característica do organismo. Os médicos consideram necessário numerar os pares de cromossomos de 1 a 23. A síndrome de Down tem as seguintes razões: quando 21 pares de cromossomos são triplicados, a doença começa a se desenvolver. Um paciente com síndrome de Down não tem dois, mas três cromossomos de 21 pares.

A síndrome de Down é mais frequentemente expressa na forma de uma trissomia padrão, quando o cromossomo 21 é completamente triplicado em todas as células do corpo. Esta forma da doença ocupa 94% de todos os casos. Cerca de 4% dos casos são ocupados por uma forma de translocação, deslocamento de 21 pares de cromossomos para os cromossomos restantes.

A forma mosaico da síndrome de Down é a forma mais rara da doença (cerca de 2% de todos os casos). Com ele, o cromossomo 21 triplicado é encontrado apenas em algumas células do corpo humano. Uma pessoa doente, com esta forma, tem uma aparência normal, um intelecto desenvolvido, mas pode ter filhos com síndrome de Down.

A síndrome de Down em mosaico em recém-nascidos será expressa por um ligeiro atraso no desenvolvimento de seus pares e, como regra, os médicos não podem determinar imediatamente a causa do atraso. A aparência dos adolescentes pode ter semelhanças com a aparência de um diagnóstico de síndrome de Down, mas, apesar disso, é excelente estudar na escola ao nível dos pares. É bastante difícil confirmar o diagnóstico na forma mosaico da síndrome de Down, pois apenas 10% das células do número total têm uma forma trissômica do cromossomo 21. Um exame de sangue para síndrome de Down envolve doar sangue em grandes quantidades para o cariótipo - somente neste caso é possível um diagnóstico preciso.

Vídeo: Síndrome de Down

A síndrome de Down em mosaico durante a gravidez é muito difícil de determinar, uma vez que a maioria das células fetais será dotada das propriedades de um cariótipo convencional. A síndrome de Down na forma trissômica torna os homens inférteis, e a forma em mosaico possibilita a função de engravidar, mas as crianças nascidas em 98% dos casos serão dotadas de síndrome de Down. Infelizmente, com o diagnóstico de síndrome de Down, em todas as suas formas, é quase impossível dar à luz filhos saudáveis.

Na maioria das vezes, a síndrome de Down pode se desenvolver devido a:

À medida que a idade dos pais aumenta, há um alto risco de síndrome de Down em seus futuros filhos. Uma vez que no processo de envelhecimento o processo de formação de células germinativas femininas e em 25% dos casos de células germinativas masculinas é interrompido. Processos relacionados à idade afetam a divisão e maturação das células germinativas, existe o risco de obter mais cromossomos durante a maturação do que o necessário. E se essa célula “especial” participar da fertilização, o embrião resultante terá 23 pares de cromossomos e mais 1, o que afetará seu desenvolvimento e provocará a síndrome de Down.

Sintomas da doença

Os sinais mais comuns da síndrome de Down em recém-nascidos são:

Após um exame mais aprofundado, as crianças com síndrome de Down terão os seguintes sinais:

• nível reduzido de tônus ​​muscular;
• aumento da atividade das articulações móveis;
• a mão é curta e larga;
• nuca plana;
• céu arqueado;
• forma deformada das aurículas;
• grande nariz dobrado;
• dobra transversal na palma (45% das crianças);
• peito modificado (quilhado);
• localizado na borda da íris, manchas da idade.

Em crianças com síndrome de Down, os sintomas dos órgãos internos podem ser os seguintes:

• muitas doenças cardíacas congênitas, defeitos no septo interventricular, interatrial, anomalia no desenvolvimento de vasos sanguíneos, canal atrioventricular não fechado;
• possível interrupção súbita da respiração em um sonho, devido às peculiaridades da língua e da faringe;
• defeitos do sistema visual, estrabismo, catarata, glaucoma;
• anomalias no desenvolvimento do aparelho auditivo;
• doença da tireóide;
• todos os tipos de patologias do trato gastrointestinal;
• danos ao sistema musculoesquelético, displasia articular, falta de costelas, dedos tortos, tórax deformado;
• desenvolvimento insuficiente dos rins.

Você pode fazer um diagnóstico final realizando uma análise para a síndrome de Down, enquanto examina o conjunto de cromossomos do bebê. A síndrome de Down em uma criança leva a um atraso no desenvolvimento mental e físico, mas, apesar disso, as crianças permanecem afetuosas, atenciosas, obedientes, pacientes. As pessoas com síndrome de Down estão 20 cm abaixo do normal em altura, e o grau de seu desenvolvimento intelectual depende do tempo de início e do volume dos procedimentos de reabilitação.

Diagnóstico da doença

1. A síndrome de Down na ultrassonografia pode ser diagnosticada nas primeiras 12 semanas de gravidez, identificando sinais específicos. Também é realizado um teste para síndrome de Down, no qual é medida a espessura do espaço do colar no feto: se exceder 2,5 mm, há risco de desenvolver a doença. Na ultrassonografia, a síndrome de Down também pode ser determinada pela presença ou ausência do osso nasal no feto.
2. Para diagnosticar a síndrome de Down, é realizado um estudo bioquímico do sangue de uma mulher grávida por até 13 semanas (hCG). Às 16-18 semanas de gravidez, é realizado um teste triplo: ACE, hCG, E3.

Se os sinais de síndrome de Down no ultrassom fetal forem confirmados e a análise bioquímica de gestantes para síndrome de Down for positiva, você deve consultar um geneticista para aconselhamento. Ele prescreverá exames adicionais: análise dos tecidos das membranas do feto, amniocentese. Este procedimento envolve a coleta de líquido amniótico para análise perfurando a parede anterior do abdômen para examinar o conjunto de cromossomos de células do feto.

Até o momento, a corionbiópsia e a amniocentese são os métodos mais precisos para diagnosticar possíveis anormalidades no desenvolvimento do feto. No entanto, esse método de pesquisa está associado a algum risco tanto para a mãe quanto para a criança. Existe o risco de aborto, lesão do feto, desenvolvimento de sangramento, violação da integridade dos tecidos dos órgãos internos da mulher grávida.

Tratamento e prognóstico da doença

Muitos estão preocupados com a questão de quantas pessoas vivem com síndrome de Down. Com um diagnóstico de síndrome de Down, a expectativa de vida não será superior a 40-50 anos. Até o momento, a ciência médica não encontrou uma cura para esta doença cromossômica. Embora doenças concomitantes, como cardiopatias congênitas, sejam superadas com sucesso, prolongando assim a vida das pessoas com síndrome de Down.

Uma característica em crianças com síndrome de Down é um atraso no desenvolvimento do sistema nervoso central. Portanto, no primeiro trimestre da gravidez, recomenda-se que as mães tomem ácido fólico, pois reduz o risco de desenvolver patologias graves do sistema nervoso na síndrome de Down e também tornará os procedimentos de reabilitação após o parto mais eficazes.

Vídeo: crianças com síndrome de Down em escolas e jardins de infância

O processo de tratamento para crianças deve consistir em apoio social e cursos de reabilitação. A criação e educação de crianças com síndrome de Down deve revelar o objetivo principal - a capacidade de adaptação na família e na sociedade.

A fim de melhorar e acelerar o processo de adaptação de tal criança na sociedade, para prepará-lo para um encontro com o mundo exterior, as aulas em grupo serão apropriadas. Não é necessário proteger a criança de estar em uma equipe infantil (jardim de infância, escola), estar entre colegas, uma criança com síndrome de Down rapidamente se acostuma com o mundo ao seu redor.

Essas crianças "especiais" podem estudar em escolas especializadas ou podem frequentar instituições educacionais comuns - isso só melhorará a preparação social da criança.

Em centros especiais de reabilitação, psicólogos e fonoaudiólogos desenvolveram os programas necessários para o desenvolvimento da personalidade de uma criança deprimida. Com uma abordagem e treinamento adequadamente planejados, as crianças doentes acabarão sendo capazes de dominar as mesmas habilidades e habilidades que as saudáveis.

Medicamentos especiais - nootrópicos, que estimulam o desenvolvimento do cérebro e do sistema nervoso, podem aumentar a eficácia dos procedimentos de reabilitação. Estes são Aminalon, Cerebrolysin + vitaminas B.

Um conjunto de medidas de reabilitação adequadamente desenvolvido para crianças com síndrome de Down permitirá que você forme uma personalidade adequada e leve um estilo de vida familiar para toda a família, não se detendo no diagnóstico de síndrome de Down.

Síndrome de Down. Cariótipo e características fenotípicas

A trissomia completa do cromossomo 21 é a causa genética da doença de Down. Nível cognitivo de recém-nascidos com esta doença. Audição, visão, apnéia do sono, o estado do sistema cardiovascular. Aspectos imunológicos e disfunção da glândula tireóide.

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A síndrome de Down é uma das patologias genéticas mais comuns, ocorrendo em aproximadamente um em cada 700-1000 recém-nascidos. A causa da síndrome de Down - o aparecimento de um cromossomo extra do 21º par - foi identificada em 1959, quase 100 anos após sua primeira descrição. Como você sabe, o conjunto de cromossomos humanos é uma característica constante da espécie e consiste em 46 cromossomos ou 23 pares, já que todos os cromossomos humanos são pareados. As células sexuais (óvulo e espermatozóide) contêm 23 cromossomos, ou seja, apenas um cromossomo de cada par. Tais células surgem durante um mecanismo especial de divisão - meiose. Durante a fertilização (a conexão das células germinativas maternas e paternas), o conjunto normal de cromossomos humanos (46 cromossomos) é restaurado e um organismo se desenvolve a partir da célula fertilizada, todas as células terão 46 cromossomos cada. No entanto, às vezes, no processo de formação de células germinativas de um homem ou mulher, ocorre uma violação do mecanismo de divergência de cromossomos pareados, e ambas as cópias de um par caem em uma célula. Como resultado, a primeira célula germinativa conterá mais um cromossomo (47). Na síndrome de Down, esse cromossomo “extra” é o cromossomo do 21º par, o que leva à chamada trissomia-21 regular (a presença de três cromossomos do 21º par).

A grande maioria dos casos (95%) de síndrome de Down tem exatamente esse mecanismo de ocorrência. No entanto, em 3-4% dos casos, o cromossomo 21 extra, ou mesmo apenas parte dele, está ligado a outro cromossomo nas células dos pais, resultando em uma variante de translocação da síndrome de Down. Esta é a única forma da síndrome que pode ser "herdada" dos pais. O fato é que, embora esse rearranjo de cromossomos seja equilibrado no pai (não há excesso ou falta de material hereditário) e, portanto, não afeta sua saúde de forma alguma. Quando tal célula é combinada com uma célula normal, surge uma célula com excesso de material cromossômico. Em 1-2% dos casos, a síndrome de Down é o resultado de uma violação da divisão celular após a fertilização. Portanto, algumas das células fetais têm um conjunto de cromossomos normal e algumas têm um cromossomo 21 extra. Esta forma de síndrome de Down é chamada de mosaico. Assim, existem três variantes diferentes da síndrome de Down. Mas, independentemente do tipo de defeito cromossômico, a síndrome de Down se manifesta por um quadro clínico característico, e sua forma específica só pode ser determinada usando uma análise citogenética do conjunto cromossômico.

1. A causa genética da síndrome de Down e suas características fenotípicas

A causa genética da síndrome de Down foi estabelecida por Jerome Lejeune e colegas, que identificaram um cromossomo 21 extra em nove crianças com síndrome de Down. Mais frequentemente, isso é o resultado de uma trissomia completa do cromossomo 21, que surgiu quando os cromossomos não divergiram na gametogênese. As formas de translocação são muito menos comuns (nesses casos, é necessário um estudo cromossômico dos pais ao planejar uma gravidez subsequente), assim como as formas em mosaico.

A síndrome de Down geralmente é suspeitada em uma criança ao nascimento ou no período neonatal. Em recém-nascidos muito prematuros, o diagnóstico da síndrome pode ser tardio. Se a síndrome for detectada no pré-natal, a decisão de prolongar a gravidez é da família.

As características fenotípicas conhecidas da síndrome de Down são variadas. John Langdon Down descreveu essa síndrome como retardo mental em pacientes com alta suscetibilidade a infecções e baixa expectativa de vida. As duas características consistentes da síndrome de Down, retardo mental e hipotensão neonatal, podem coexistir com uma ampla gama de outras anomalias, como disfunções cardíacas congênitas, gastrointestinais, endócrinas e hematológicas, retardo de crescimento com anormalidades craniofaciais, microcefalia e sintomas psiquiátricos. Ao mesmo tempo, a presença de todas as anomalias descritas em cada criança em particular não é necessária.

Os pacientes com síndrome de Down são caracterizados pela preservação de características físicas características do estágio inicial do desenvolvimento fetal, incluindo olhos estreitos e oblíquos, dando ao paciente uma semelhança externa com pessoas da raça mongolóide, o que deu a L. Down uma razão para chamar essa doença "Mongolismo" em 1866 e sugerem uma teoria errônea da regressão racial, ou reversão evolutiva. De fato, a síndrome de Down não está associada a características raciais e ocorre em representantes de todas as raças.

O nível cognitivo de recém-nascidos com síndrome de Down pode ser relativamente alto (QI de 70 a QI padrão de recém-nascidos de 80); há um ritmo lento de desenvolvimento, e não uma perda de habilidades já adquiridas. O atraso no desenvolvimento psicomotor geralmente aumenta meio mês a cada mês de idade cronológica. Defeitos na fala expressiva e declínio intelectual predominam nos anos pré-escolares e médios, uma vez que as habilidades adquiridas não verbais, sociais e lúdicas permanecem relativamente constantes. Além disso, com a melhoria da assistência médica, a expectativa média de vida das pessoas com síndrome de Down está aumentando, de 25 anos de 1983 para 49 anos em 1997, e em média aumenta anualmente em 1,7 anos.

2. Crescimento e desenvolvimento de crianças com síndrome de Down

Crianças com síndrome de Down têm taxas de crescimento lentas desde o nascimento até a conclusão do período de crescimento, com taxas mais baixas durante a infância e adolescência. A razão para o retardo de crescimento não é clara. Em média, a altura das mulheres é de 145 cm e a dos homens é de 157 cm.Nota-se que as crianças com síndrome de Down criadas em famílias são mais altas do que seus pares que estão em instituições especializadas. Com um ano de idade, essas crianças apresentam um aumento no peso médio para a altura, e o excesso de peso é um problema significativo em adultos com síndrome de Down.

Uma das principais causas de morte precoce em crianças com síndrome de Down são os defeitos cardíacos congênitos, cuja frequência, segundo a literatura, chega a 50%.

Dentre as cardiopatias, as mais comuns são comunicação interventricular perimembranosa, persistência do canal arterial, comunicação interatrial, canal atrioventricular (AVC) aberto comum, tetralogia de Fallot e outros defeitos, representando menos de 1%.

Um papel especial é desempenhado pelo diagnóstico precoce de defeitos cardíacos congênitos, enquanto é obrigatório realizar um exame ultrassonográfico e oportuna (antes do desenvolvimento de insuficiência circulatória grave) a nomeação de tratamento conservador ou correção cirúrgica.

Em adultos com síndrome de Down, na ausência de história de doença cardíaca, podem ocorrer doenças adquiridas, incluindo prolapso da válvula mitral com aumento de sua insuficiência. Também é necessário prevenir a endocardite bacteriana em pacientes com insuficiência mitral e principalmente naqueles submetidos à cirurgia.

Audição, visão, apneia do sono.

Mais da metade dos adultos com síndrome de Down tem perda auditiva condutiva ou neurossensorial. Pessoas com perda auditiva não diagnosticada apresentam maiores dificuldades de aprendizado e interação. Para a detecção oportuna de problemas auditivos, um estudo audiométrico deve ser realizado pelo menos uma vez a cada dois anos.

A apneia do sono (obstrutiva) ocorre em quase metade das pessoas com síndrome de Down e nem sempre é diagnosticada pelos médicos. Ronco durante o sono, sonolência, dormir em posições incomuns (de bruços com os joelhos dobrados) podem ser sinais de apneia do sono. Nesse caso, o exame otorrinolaringológico e o estudo do sono não podem ser dispensados ​​para prevenir complicações como hipertensão pulmonar e cor pulmonale.

Um exame oftalmológico é indicado para todas as crianças anualmente e para adultos com síndrome de Down - uma vez a cada dois anos.

Pessoas com síndrome de Down geralmente têm deficiência na imunidade celular e humoral. Pacientes com doenças intercorrentes frequentes devem ser consultados por um imunologista. A deficiência da imunidade celular desempenha um papel importante no desenvolvimento da gengivite, periodontite com perda de dentes.

Disfunção da tireoide.

O hipotireoidismo, incluindo o congênito, ocorre em aproximadamente 10-40% das pessoas com síndrome de Down. A triagem neonatal é muito importante, pois o exame clínico pode não ser suficiente, dada a dificuldade em diagnosticar o hipotireoidismo em crianças com síndrome de Down devido, em parte, à sobreposição de características. Em adultos com síndrome de Down, o hipotireoidismo pode se disfarçar de outras doenças, portanto, o monitoramento anual dos níveis de hormônios tireoidianos é necessário. O tratamento do hipotireoidismo subclínico (aumento dos níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) com valores normais de T4) é controverso. Descreve-se a inter-relação do hipotireoidismo subclínico com hipozincemia e normalização dos índices de TSH em caso de reposição da deficiência de zinco. O aumento da frequência de doenças adquiridas da tireoide ocorre na idade de 30 a 50 anos.

Fraqueza do aparelho ligamentar.

Sabe-se que as pessoas com síndrome de Down têm aparelho ligamentar fraco, o que pode levar a distúrbios como pés chatos, escoliose e instabilidade das articulações do joelho. Sinais de instabilidade atlantoaxial ocorrem em cerca de 13% dos adultos com síndrome de Down, com sintomas clínicos em menos de 1,5% (nestes casos é necessária cirurgia). Embora a observação de pacientes com instabilidade atlantoaxial assintomática seja controversa, geralmente recomenda-se cautela e possivelmente a retirada de esportes que envolvem flexão do pescoço (por exemplo, mergulho). A radiografia para instabilidade atlantoaxial é indicada para todos aqueles que desejam competir nas Olimpíadas Especiais.

Mulheres com síndrome de Down podem ter filhos. O risco de ter um filho com síndrome de Down é de 50%, mas o risco de desenvolver outras anomalias congênitas em filhos de mulheres com síndrome de Down é muito maior.

Homens com síndrome de Down são inférteis. Quase metade deles tem hipogonadismo e criptorquidia, e é conhecido um risco aumentado de desenvolver tumores testiculares germinativos.

A combinação de síndrome de Down e doença de Alzheimer é uma tarefa difícil para o médico, tanto em termos diagnósticos quanto terapêuticos. O quadro clínico da doença de Alzheimer em pessoas com síndrome de Down é bastante complexo, dado o declínio cognitivo pré-mórbido e sintomas atípicos.

Segundo estudos, a idade média de início da doença de Alzheimer em adultos com síndrome de Down é de 54,2 ± 6,1 anos. De acordo com a prevalência da doença de Alzheimer entre as pessoas com síndrome de Down, vários dados são dados na literatura - de 6 a 75%.

Para estudar esse problema, são necessários um grande número de estudos científicos, principalmente sobre o tratamento da doença de Alzheimer em pessoas com síndrome de Down.

Terapia anti-inflamatória, estrogênios e inibidores de secretase (que podem prevenir a deposição de β-amilóide e, assim, interromper a progressão da doença de Alzheimer) estão sendo estudados. As possibilidades de uso das vitaminas C e E estão sendo estudadas.

Já estão em andamento pesquisas sobre o uso profilático de inibidores da acetilcolinesterase na síndrome de Down e na doença de Alzheimer, mas esse método precisa ser mais bem avaliado.

trissomia para baixo genética cognitiva

Como mostra a experiência estrangeira, a melhoria dos cuidados médicos para crianças e adultos com síndrome de Down melhorou significativamente a qualidade e a duração de suas vidas. Uma abordagem cuidadosa, assistência oportuna e, mais importante, a prevenção de doenças concomitantes permitirá que crianças e adultos com essa síndrome maximizem seu potencial.

Bibliografia

1. Revista “Síndrome de Down. Século XXI” editado por N.A. Uryadnitskaya, edição nº 1, 2008.

2. “Mudanças e continuidade na competência social de crianças com autismo, síndrome de Down e atrasos no desenvolvimento. Monografia da Society for Research in the Field of Child Development, autores: M. Sigman e E. Raskin, 1999.

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Síndrome de Down

A síndrome de Down é uma anormalidade genética em que uma pessoa em vez de 46 cromossomos tem 47 devido ao fato de que um cromossomo extra aparece em seu 21º par.

A síndrome de Down é conhecida pela humanidade desde os tempos antigos, no século 19, os médicos observavam crianças com um conjunto de características características de aparência, tentando entender o que as une e por que essas crianças nascem. E em 1862, o cientista inglês John Langton Down descreveu pela primeira vez a síndrome, mas devido ao nível de desenvolvimento da medicina naquela época, ele a atribuiu a transtornos mentais, pois não dispunha de microscópios eletrônicos para encontrar a real causa da doença. anomalia.

A maioria das crianças com esta síndrome morreu antes de atingir a idade adulta. Com o desenvolvimento da civilização e da ciência, quando os médicos aprenderam a interromper pelo menos alguns sintomas, sua expectativa de vida aumentou e o número de adultos que sofrem de síndrome de Down aumentou. Mas a sociedade não tinha pressa em aceitá-los - no início do século 20, em alguns países, adultos com esse diagnóstico foram submetidos à esterilização forçada, e na Alemanha nazista e em seus territórios ocupados foi ordenado que a população desses pacientes fosse liberada . E somente a partir da segunda metade do século 20, a humanidade finalmente conseguiu lidar com esse problema.

Foi muito importante encontrar a causa da síndrome. Apesar de a relação entre a idade dos pais e a possibilidade de ter um filho Down já ser percebida há muito tempo, as causas da doença foram procuradas ou na psique, ou na hereditariedade, ou no parto difícil. Finalmente, em 1959, o cientista francês Jerome Lejeune sugeriu que a fonte da doença está em algum lugar nos cromossomos. Tendo estudado o cariótipo dos pacientes, ele estabeleceu uma conexão entre o terceiro cromossomo existente no 21º par e a presença da doença. Confirmou-se também que a possibilidade de ter tal filho é influenciada pela idade dos pais, e da mãe em maior medida do que do pai. Se a mãe tem entre 20 e 24 anos, a probabilidade disso é 1 em 1562, abaixo de 30 anos - 1 em 1000, de 35 a 39 anos - 1 em 214, e acima de 45 anos, a probabilidade é 1 em 19. Embora a probabilidade aumente com a idade da mãe, 80% das crianças com esta síndrome nascem de mulheres com idade inferior a 35 anos. Isso se deve à maior taxa de natalidade nessa faixa etária. De acordo com dados recentes, a idade paterna, principalmente se superior a 42 anos, também aumenta o risco da síndrome. Ao mesmo tempo, o comportamento dos pais, seu estilo de vida e nacionalidade não afetam de forma alguma essa possibilidade: as crianças Down nascem com a mesma frequência, independentemente da nacionalidade, local de residência e outros fatores.
A síndrome de Down não é uma patologia rara. Segundo as estatísticas, uma em cada 700 crianças concebidas é portadora, mas entre as crianças nascidas, o número de portadores diminui para uma em cada 1.100 crianças. Essa discrepância é explicada pelo fato de que algumas gestações são interrompidas naturalmente, ocorre um aborto espontâneo e, o que é muito doloroso de se falar, muitas vezes as mulheres, sabendo que terão um filho com essa síndrome, abortam. Na última década, organizações religiosas e públicas em todo o mundo, incluindo a Igreja Ortodoxa Russa na Rússia, têm chamado a atenção do público para esse problema, pelo lado ético, explicando que a síndrome de Down não é tão terrível quanto parece, portanto, é gradualmente possível reduzir o número de abortos, em relação aos quais o número de casos registrados de nascimento de crianças com síndrome de Down aumenta anualmente.

Em humanos, a síndrome de Down geralmente está associada apenas ao retardo mental. No entanto, a polissomia no 21º par de cromossomos causa muito mais complicações no corpo humano do que pode parecer à primeira vista. Pessoas com síndrome de Down são mais frequentemente diagnosticadas com:

"rosto plano" - 90%
braquicefalia (encurtamento anormal do crânio) - 81%
dobra cutânea no pescoço em recém-nascidos - 81%
epicanto (dobra cutânea vertical cobrindo o canto medial) - 80%
hipermobilidade articular - 80%
hipotensão muscular - 80%
nuca plana - 78%
membros curtos - 70%
braquimesofalangia (encurtamento de todos os dedos devido ao subdesenvolvimento das falanges médias) - 70%
catarata com idade superior a 8 anos - 66%
boca aberta (devido ao baixo tônus ​​muscular e à estrutura especial do palato) - 65%
anomalias dentárias - 65%
clinodactilia do 5º dedo (dedo mindinho curvo) - 60%
palato arqueado - 58%
ponte nasal plana - 52%
língua franzida - 50%
prega palmar transversal (também chamada de "macaco") - 45%
pescoço largo curto - 45%
CHD (doença cardíaca congênita) - 40%
nariz curto - 40%
estrabismo (estrabismo) - 29%
deformidade torácica, quilhada ou em forma de funil - 27%
manchas da idade na borda da íris = manchas Brushfield - 19%
episíndrome - 8%
estenose ou atresia do duodeno - 8%
leucemia congênita - 8%

No entanto, ao mesmo tempo, é necessário saber que o diagnóstico é feito apenas com base nos resultados de um exame de sangue para o cariótipo. É impossível fazer um diagnóstico de "síndrome de Down" com base apenas em sinais externos.

Como é a vida de uma pessoa com esse diagnóstico?

Apesar do fato de que a maioria das pessoas com síndrome de Down sofre de retardo mental e atraso no desenvolvimento da psicofala, essa condição é corrigida com sucesso por medidas de reabilitação realizadas na infância. A experiência mostra que com a atitude correta em relação à criança por parte dos pais, ela não é muito diferente das crianças comuns. As crianças Down são treináveis, elas dominam com relativa facilidade as habilidades domésticas usuais. Além disso, as pessoas com síndrome de Down são capazes de obter um bom sucesso na profissão: podem trabalhar como garçons, administradores, vendedores, recepcionistas, lojistas. O ator Chris Burke mora nos Estados Unidos, conhecido do público russo pelos filmes ER e Mona Lisa Smile, que tem síndrome de Down. O português Pablo Pineda tornou-se a primeira pessoa na Europa com síndrome de Down que recebeu uma formação universitária e escolheu a profissão de professor. A sociedade, inspirada pelos exemplos dessas pessoas, deve parar de se afastar de quem convive com a síndrome de Down. Esta não é a doença mais grave que existe, embora, é claro, a educação e a adaptação de uma criança com essa síndrome exija muito feedback físico e emocional dos pais.

Pessoas com síndrome de Down se casam com sucesso, com a maioria dos homens sendo estéreis e 50% das mulheres sendo férteis e tendo filhos. Em um par de homem saudável + mulher Down, a probabilidade de ter um filho com síndrome de Down chega a 50%, os outros 50% dos filhos nascem saudáveis.

A expectativa média de vida das pessoas com síndrome de Down em condições modernas é superior a 50 anos. No entanto, devido às doenças congênitas existentes, eles desenvolvem a doença de Alzheimer (demência senil) muito mais cedo do que as pessoas saudáveis, além disso, com a idade, sua condição de saúde é complicada pelo desenvolvimento de doenças cardíacas e leucemia. Além disso, essas pessoas têm um sistema imunológico enfraquecido e, em princípio, ficam doentes com mais frequência, com mais gravidade e por mais tempo do que as pessoas comuns.

O principal problema das pessoas com síndrome de Down nessa fase é a reação da sociedade a elas. Infelizmente, muitas pessoas na Rússia não aprenderam a percebê-los como membros de pleno direito da sociedade, as pessoas de baixo causam medo e rejeição, são extremamente relutantes em contratar por medo de não cumprir seus deveres e por causa de seus “ aparência "irrespeitável". Outro problema importante é o alto número de abortos realizados por mulheres cujo feto tem a síndrome. Segundo as estatísticas, mesmo em países prósperos economicamente desenvolvidos, em 90% dos casos, as mulheres decidem interromper a gravidez. As comunidades eclesiásticas devem intensificar seu trabalho visando explicar que é bem possível viver com síndrome de Down, é preciso convencer as mães de que o aborto com tal diagnóstico é um erro.

Pergunta sobre a análise do cariótipo: doença ou síndrome de down?

Ulya2: A questão do cariótipo e tipos de síndrome de Down é considerada e discutida em detalhes aqui: http://downsyndrome.borda.ru/?1-1-40-00000031-000-0-0-1230646216 O moderador não sabe onde você pode fazer essa pergunta decidida aqui, é possível determinar a doença ou síndrome de down analisando o cariótipo? ” quando eu falei que eles não dão deficiência com síndrome, eu respondi, você vai fazer uma análise, você vai descobrir que tem uma doença ou síndrome. Com a análise do cariótipo, tivemos um problema, fizeram 35 dias, explicaram que no começo não tinha crescimento, depois cresceu, não sei como em genética, mas na minha opinião, se alguma coisa deve crescer, então imediatamente, especialmente com o fórum que aprendi feito de 4 dias a duas semanas, talvez eu esteja errado?

Mary: A palavra "síndrome" significa um conjunto de sinais ou características. A síndrome de Down, mostrada em 1959 pelo cientista francês Jerome Lejeune, é uma condição genética que existe desde o momento da concepção e é determinada pela presença de um cromossomo extra nas células humanas. Essa condição recebeu o nome do médico inglês John Langdon Down, que descreveu seus sintomas pela primeira vez em 1866. O corpo humano é composto de milhões de células, cada uma das quais geralmente contém 46 cromossomos. Os cromossomos são organizados em pares - metade da mãe, metade do pai. Em pessoas com síndrome de Down, um cromossomo extra está presente no 21º par, como resultado, 47 cromossomos são encontrados nas células. Nesse caso, os pais, via de regra, têm um genótipo normal. clique aqui A doença de Down está apenas na cabeça de médicos incompetentes. clique aqui Leia aqui, este tópico já foi discutido em outros lugares, mas é difícil de encontrar.

Ulya2: Maria escreve: A doença de Down está apenas na mente de médicos incompetentes. Eu também pensava assim, mas depois de conversar com a médica, comecei a duvidar, principalmente depois das palavras dela “sou médica, eu sei melhor” e agora não sei se devemos refazer a análise para ter certeza se temos uma síndrome ou uma doença.

Esperança: Como os geneticistas me disseram, anteriormente, antes da verificação geral dos cariótipos, a síndrome foi escrita na presença de características simplesmente semelhantes (externamente, fisiológicas, adequadas para a síndrome), e se foi confirmada pela análise do cariótipo, eles colocaram a doença. A gradação existe apenas nas formas - trissômica completa, transgênica e mosaico. Embora nossos médicos milagrosos, além da síndrome e da doença, também possam distinguir o “downismo” As meninas do fórum escreveram que até os neurologistas pecam com isso. Então, qualquer uma das mães que se depararam com esse problema, receio, sabe muito mais do que qualquer médico.

G-NA85: Hope escreve: Embora nossos médicos milagrosos, além da síndrome e da doença, também possam distinguir o "downismo" Sim, o neurologista escreveu Apollinaria no cartão. Eu o fiz refazer Síndrome de Down. Soa mais bonito assim. A doença de Down não é. Existe Síndrome de Down - trissomia ou apenas sinais externos de diabetes - sem trissomia, mas um médico experiente escreve Síndrome de Down. Os sinais externos não são levados em consideração - se não forem suportados por três cromossomos. ula2 disse: A Tvetila fará uma análise para saber se você tem uma doença ou uma síndrome. Que tipo de médicos ESTÚPIDOS são, só carvalhos, bem, toma, tia doutora, leia um livro, antes de entupir o ar com bobagens, eles não esculpem bobagens, só mães pobres são obrigadas a gastar dinheiro em testes em vão e injetar a criança em vão.

Esperança: G-NA85 escreve: A doença de Down não é. Existe Síndrome de Down - trissomia ou apenas sinais externos de diabetes - sem trissomia, mas um médico experiente escreve Síndrome de Down. Os sinais externos não são levados em consideração - se não forem suportados por três cromossomos. Tanya, bem, você e eu (e outras mães de nossos filhos) sabemos disso, mas muitos médicos, como minha sogra colocou, quando perguntei quais métodos de ensino estão disponíveis (ela é professora): “Eu tenho nada para estudar este problema, e sem tempo" Então, realmente, OAKS

OlgaLD:ulya2 Questões de terminologia, não se preocupe. Boa sorte!

klimenko: Recentemente, passei por uma comissão com a Marusya e o pediatra me perguntou se a criança tinha síndrome de Down ou síndrome de Down?

OK: Garotas! E nosso diagnóstico é simplesmente “trissomia no cromossomo 21”. Concordo, parece legal.

lyusya: Meninas, e agora, os diagnósticos são escritos em números. A síndrome de Down é codificada assim - Q 90. Como soa bonito, certo?

Mariyka: E em nosso país, os médicos estão perdidos: escreva síndrome ou doença. Quem quer parecer inteligente neste assunto escreve "doença", e aqueles que já sabem - "síndrome". Quem está no quê. Eles precisam chegar a um acordo um com o outro. Às vezes você só quer realizar um programa educacional especialmente para eles.

Laura: Lembre-se onde eu li. mas a linha inferior é que se é apenas um conjunto de cromossomos e sinais externos, então isso é uma síndrome. E se também houver malformações, retardo mental, então já é uma doença. Os médicos também costumam nos perguntar: o que você tem, uma síndrome ou uma doença. E eles escrevem em todos os lugares: doença. Mesmo na conclusão dos geneticistas está escrito: o diagnóstico é a doença de Down (variante de translocação). Cito literalmente.

Laura: Aqui está outro encontrado. Livro didático para faculdades de medicina, autora Bisyarina V.P., ano de publicação 1981 "Doenças infantis e cuidados infantis". Aqui eles escrevem sobre a doença de Down. Talvez seja por isso que todos os médicos dizem isso? Estudamos a partir deste livro (ou dos mesmos publicados pela editora Medicina).

G-NA85: Laura escreve: . E se também houver malformações, retardo mental, então já é uma doença. E, na minha opinião, todos os nossos filhos têm algumas malformações e a RM é principalmente na forma leve. Os vícios também são diferentes para todos, mas algumas pequenas coisas todos vão juntar. Portanto, ainda está correto - SÍNDROME DE DOWN, não uma doença. A doença é à moda antiga e apenas no território da antiga União Soviética, onde um médico tem preguiça de pegar um livro. E realmente, o que há para aprender? Eu tenho um diploma, eles me deram uma túnica branca.

Mary: Síndrome - definições na Internet: Síndrome (σύνδρομον, σύνδρομο, "igual, de acordo") - uma combinação de sintomas. en.wikipedia.org/wiki/Syndrome é uma combinação natural de sintomas devido a uma única patogênese; é considerada como uma doença independente (por exemplo, síndrome de Meniere) ou como um estágio. www.medotvet.ru/dict/zabol/glossary/homemed_glossary_s.php uma combinação natural de sinais (sintomas) que têm um mecanismo comum de ocorrência. dic.paludarium.ru/017.htm (síndrome grega - uma confluência de sinais de uma doença; sinônimo de um complexo de sintomas) - um conjunto de sintomas unidos por um único mecanismo da doença; por vezes referido por este termo. www.magalif.ru/index.php complexo de sintomas. www.infospid.ru/index.php uma condição que se desenvolve como consequência de uma doença e é determinada por uma combinação de recursos diagnósticos clínicos, laboratoriais e instrumentais. www.ssmu.ru/office/sibcem/glossary/protocols.shtml conjunto de sintomas característicos de uma determinada doença. zoolife.com.ua/pageid1006.html Ou seja, o sintoma e a doença estão em um pacote. A hora chega e ainda se torna, como eles chamam, uma síndrome, uma doença - trissomia21 mais precisamente.

Laura: OKS, sobre translocação está muito bem escrito em algum tópico por Tatiana Spomer. Até fotos de cromossomos. Em suma, é quando não há 3 cromossomos 21, mas 2, mas um deles está ligado a algum outro par. Ou eles cresceram juntos, formando um anômalo. Assim é com o nosso Arseniy, o número total de cromossomos é 46. E como está escrito em sua análise? Ou não?

OK: Laura Nós fizemos. Infelizmente temos 47. Eu estava apenas curioso sobre a translocação. E está escrito assim: cariótipo: 47,XX, +21,21ps+. Aqui. Conclusão: trissomia no cromossomo 21.

Laura: OKS por que "infelizmente"? Também temos uma síndrome, apesar de 46 cromossomos. Aparência típica, doença cardíaca, atraso no desenvolvimento. E se estiver mais ou menos claro com o seu diagnóstico que os cromossomos não se separaram, então não entendemos como um se infiltrou em outro par. Você olhou para as gaivotas e ficou? Como é que os cromossomas “escapam”, pergunto-me se os especialistas têm uma resposta?

lilka: Ontem eles chamaram um médico para a casa, uma velha russa veio. Imediatamente dissemos a ela que a criança tinha síndrome de Down. Ela concordou, disse: “Sim, você tem uma síndrome, não o próprio Down. Down é muito mais pesado." Pelo menos nos divertimos.

Irene: Nos disseram no Instituto de Pediatria: “A doença de Down é quando quase todos os órgãos são afetados, a síndrome de Down é uma pequena parte”.

Irene: OKS Eles significavam acompanhar "feridas".

Ulya2: Não consigo encontrar em nenhum lugar o que 13 significa no resultado da nossa análise Cariótipo: 47,XX,+21 talvez alguém aqui saiba?

G-NA85: Talvez o braço do cromossomo 13 caiu no braço do 21 e eles não se separaram (esta é uma explicação primitiva). Certa vez perguntei a um geneticista sobre esses ombros, embora Apollinaria tenha uma análise diferente. É como uma translocação. Você precisa consultar.

Ulya2: Foi-me dito que parece uma translocação, mas nas conclusões está escrito em uma: O cariótipo é anormal, desequilibrado. Trissomia em um cromossomo 21. Síndrome de Down. em outra: Trissomia no cromossomo 21. Já me arrependo de ter passado na análise pela segunda vez, fiquei com uma dor de cabeça extra. A primeira vez que passamos em nossa cidade, porque. o centro genético apareceu recentemente, havia uma esperança de que eles estivessem enganados, e o geneticista não era muito esperto, ele se ofereceu para desistir de sua filha. Então decidimos levá-lo novamente em Novosibirsk, quando fomos para uma operação, esse número apareceu lá 13

Assol: Ulya, em nosso cariótipo havia números entre colchetes, mas temos um mosaico, e era tipo 46XY(15), 47XY(20). Pelo que entendi, o número entre colchetes significava quantas células com tal conjunto foram encontradas, porque O geneticista disse que somos cerca de 50/50. Talvez você tenha algo semelhante também?

Ulya2: então temos um possível mosaico? Provavelmente você precisa ligar para o laboratório de Novosibirsk, eles não responderam o e-mail, mas não quero me encontrar com nosso geneticista

Svetlana:ulya2 escreve: Provavelmente precisa ligar para o laboratório de Novosibirsk, eles não responderam o e-mail Acho que também não atendem o telefone. Isso é estritamente proibido - o sigilo médico não é um conceito abstrato. Eles têm o direito de fornecer essas informações apenas pessoalmente. Certa vez, fomos informados por telefone apenas que a análise já estava pronta e que poderíamos vir buscá-la.

Assol:ulya2 escreve: Isso significa que temos um mosaico? Pelo que entendi, no seu cariótipo diz apenas cerca de 47 cromossomos, mas nada sobre 46. Então é improvável que haja um mosaico, com um mosaico existem 46 cromossomos e 47. Talvez 13 no seu caso - que 13 células foram verificadas. Ou talvez signifique outra coisa

G-NA85: Não parece um mosaico, realmente deve haver 46 cromossomos escritos. Pergunte a qualquer outro geneticista, não ao seu. Fomos informados de que esta é uma forma de tradução quando descrevemos as opções possíveis. Embora Apollinaria tenha uma trissomia simples, mas de acordo com nossas análises (parentais), deve haver uma translocação. Na verdade, não importa nada. Isso só me interessou nos primeiros dois meses, e então desisti desses cromossomos, bem, deles. Ainda assim, eles não são visíveis.

Alexa e Lyosha: G-NA85 Você fez testes antes do nascimento de Apollinaria ou depois? Pensamos no próximo filho e não sabemos o que fazer. Embora depois de tudo o que aconteceu conosco (fomos observados por geneticistas durante toda a gravidez: um teste triplo, amniossíntese, ultra-som - está tudo bem), é difícil acreditar que eles nos ajudarão de alguma forma.

Lena S.: Alexa e Lyosha escrevem: Embora depois de tudo o que aconteceu conosco (fomos observados por geneticistas durante toda a gravidez: um teste triplo, amniossíntese, ultra-som - está tudo bem), é difícil acreditar que eles nos ajudarão de alguma forma. Desculpe, mas o que, o amnio não mostrou a presença de um cromossomo extra? Ou as células erraram? Na verdade, quem pode então garantir algo.

Alexa e Lyosha: Lena S. Somente após o nascimento de Lesha eles me disseram que a confiabilidade da análise para amniocinthesis é de cerca de 75% (parte do líquido amniótico pode não conter células fetais), e que o estudo na 10ª semana de gravidez é mais confiável - uma biópsia do córion, mas também há confiabilidade de 98%. E onde está a garantia de que você não cairá em 2%?! Além disso, fizemos a amniocentese por iniciativa própria, só porque eu tinha 35 anos, os médicos ficaram um pouco perplexos, o teste triplo foi bom, o próprio Voevodin não encontrou nenhuma patologia no ultrassom. E agora eu penso, foi isso que foi - uma premonição? Não, eu só queria fazer tudo certo, como está escrito nos livros. Mas agora sei que fiz todo o possível para evitar essa situação. Um filho de Deus, essa é toda a explicação!

Assol: Alexa e Lyosha Acontece que o amnio previu o nascimento de uma menina para você? Afinal, se não foram as células da criança que entraram na análise do líquido amniótico, então essas eram suas células, deveria haver um conjunto de XX. Você viu o menino no ultrassom?

Alexa e Lyosha: Ассоль Fizemos uma amniocentese para identificar patologias genéticas e não para descobrir o sexo da criança. O tema do sexo da criança com o geneticista não foi discutido. Descobrimos que teremos um menino com 24 semanas de gravidez, 4 semanas após o amnio.

Assol: Alexa e Lyosha escrevem: Fizemos uma amniocentese para identificar patologias genéticas, e não para descobrir o sexo da criança. Isso é compreensível, apenas o sexo da criança nesta análise é determinado automaticamente quando os cromossomos são considerados. Mas aparentemente eles não te contaram, e você não perguntou.

anônimo: olá! Diga-me por favor. fizemos uma análise de cariótipo e o resultado é: 47,Xy,+21 e adicionalmente: Q90.0 Trissomia 21, não disjunção meiótica

OlgaLD: anônimo Olá, bem vindo ao fórum! Isso significa que seu filho tem síndrome de Down, a forma usual é a trissomia 21. Isso é indicado pelo código Q90.0. A não disjunção meiótica corresponde à trissomia normal. turista escreve: Cariótipo 47,xx; +21, ou seja, um cromossomo 21 adicional foi encontrado em todas as células examinadas. E o diagnóstico é Q 90.0 (caso contrário, eles dizem trissomia 21 - não-disjunção meiótica), se Q 90.1 estiver escrito, então Trissomia 21, mosaicismo (não-disjunção mitótica) Q 90.2 Trissomia 21, translocação http://www.downsyndrome.borda.ru/?1-9-0-00000099-000-120-0 Translocação e mosaicismo ocorrem cada um em 4-5% dos casos, os restantes 90%+ são trissomia comum. O cariótipo é representado por 47 cromossomos em vez dos 46 normais, já que os cromossomos do 21º par, em vez dos dois normais, são representados por três cópias (trissomia). Daí o número 47 em sua análise e a adição de "+21". Em outras palavras, "trissomia 21". Meiose significa o que aconteceu durante a meiose, meiose significa divisão celular. Em outras palavras, a síndrome de Down é obtida quando os cromossomos não divergem durante a meiose, divisão celular, ou seja, presente na concepção. Parece ter explicado tudo. Bem-vindo ao fórum! Leia estas páginas: http://sunchildren.narod.ru/whatis.html http://sunchildren.narod.ru/whatdo.html http://sunchildren.narod.ru/startwith.html Escreva de onde você é, você pode encontrar compatriotas que o ajudarão a se sentir confortável com o diagnóstico e encontrar respostas para suas perguntas.

KarinaSH: Gente, me deram uma palestra hoje no RC que como doença D e DM são coisas diferentes, então se não tem defeito no coração, então é DM, e aqui eu li um BD, Como!

OlgaLD: KaRinaSH Você não é o primeiro, você não é o último, você pode ler este tópico, mas em geral essas informações de “especialistas” geralmente aparecem em nosso fórum

Tatiana A: E no nosso papel de análise diz 46, xx, der (14:21) (g10:10) +21 translocação

OlgaLD: Tatyana A Bem, você tem uma forma de translocação, que é mais rara

wap.downsyndrome.borda.ru

cariótipo síndrome de down

Diagnóstico clínico da síndrome de Down geralmente não apresenta dificuldade. No entanto, o cariótipo é necessário para confirmar o diagnóstico e fornecer uma base para o aconselhamento genético. Embora as diferenças nas variantes cariotípicas específicas responsáveis ​​pela síndrome de Down geralmente tenham pouco efeito sobre o fenótipo do paciente, elas são significativas na determinação do risco de recorrência.

Trissomia 21 na síndrome de Down. Aproximadamente 95% de todos os pacientes com síndrome de Down têm trissomia do cromossomo 21, causada pela não disjunção meiótica do cromossomo 21, conforme discutido no capítulo anterior. Já se observou que o risco de ter um filho com trissomia do 21 aumenta com a idade da mãe, principalmente após os 30 anos. O erro meiótico responsável pela trissomia geralmente ocorre durante a meiose materna (cerca de 90% dos casos), predominantemente na primeira divisão, mas cerca de 10% dos casos ocorrem na meiose paterna, geralmente na segunda divisão.

Translocação Robertsoniana na Síndrome de Down. Cerca de 4% dos pacientes com síndrome de Down têm 46 cromossomos, um dos quais é uma translocação Robertsoniana entre o cromossomo 21q e o braço longo de um dos outros cromossomos acrocêntricos (geralmente cromossomos 14 ou 22). O cromossomo translocado substitui um dos cromossomos acrocêntricos normais, e o cariótipo de um paciente com translocação Robertsoniana entre os cromossomos 14 e 21 é 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.

Tal cromossoma também pode ser definido como der(14;21), na prática ambas as nomenclaturas são usadas. De fato, pacientes com translocação Robertsoniana envolvendo trissomia do cromossomo 21 para genes localizados no braço longo 21q.

Diferente trissomia padrão do 21, a síndrome de Down translocação não apresenta associação com a idade materna, mas apresenta risco relativamente alto de recorrência nas famílias se um dos pais, principalmente a mãe, for portador da translocação. Por esta razão, o cariótipo dos pais e possivelmente de outros parentes é importante para um aconselhamento genético preciso.

transportadoras translocação robertsoniana, que inclui os cromossomos 14 e 21, possui apenas 45 cromossomos; um 14 e um 21 estão faltando e substituídos por um cromossomo translocado. Teoricamente, seis tipos de gametas são possíveis, mas três deles não podem levar a descendentes viáveis. Os três tipos de gametas são viáveis, normais, equilibrados e desequilibrados, possuindo tanto o cromossomo 21 translocado quanto o normal. Em combinação com um gameta normal, isso pode levar à concepção de uma criança com síndrome de Down por translocação.

Teoricamente, esses três tipos gametas são produzidos em quantidades iguais, de modo que o risco teórico de uma criança com síndrome de Down deve ser de 1 em 3. No entanto, estudos populacionais estendidos mostraram que conjuntos de cromossomos desequilibrados aparecem em apenas 10-15% dos filhos de mães e apenas alguns por cento da prole de pais que carregam translocações que incluem o cromossomo 21.

Translocação 21q21q na síndrome de Down. Translocação cromossômica 21q21q - um cromossomo formado a partir de dois braços longos do cromossomo 21; ocorre em alguns por cento dos pacientes com síndrome de Down. Acredita-se que eles apareçam como isocromossomos em vez de translocações Robertsonianas. A maioria desses casos ocorre pós-zigóticamente, portanto, o risco de recorrência é baixo. No entanto, é especialmente importante certificar-se de que o genitor não é um portador (possivelmente mosaico) dessa translocação, pois todos os gametas do portador de tal cromossomo também devem conter o cromossomo 21q21q, com uma dose dupla de material genético do cromossomo 21 , ou não tem cromossomo 21.

Potencial filhos portanto, inevitavelmente, tem síndrome de Down ou monossomia inviável 21. As portadoras de mosaico têm risco aumentado de recorrência, por isso o diagnóstico pré-natal é necessário em todas as gestações subsequentes.

Síndrome de Down do mosaico. Cerca de 2% dos pacientes com síndrome de Down são mosaicos, geralmente com populações de células normais e com trissomia do 21. O fenótipo pode ser mais leve do que a trissomia típica do 21. Em geral, há grande variabilidade nos fenótipos dos pacientes com mosaico, provavelmente refletindo diferentes proporções de células de trissomia no embrião em estágios iniciais de desenvolvimento. É possível que pacientes com síndrome de Down em mosaico estabelecido reflitam apenas casos clinicamente mais graves, uma vez que casos leves são menos propensos a serem cariotipados.

Trissomia parcial do 21 na síndrome de Down. Muito raramente, a síndrome de Down é diagnosticada em pacientes que têm trissomia apenas em parte do braço longo do cromossomo 21 e, ainda mais raramente, pacientes com síndrome de Down são identificados sem uma anormalidade cromossômica visível citogeneticamente. Esses casos são de particular interesse porque podem indicar qual região do cromossomo 21 provavelmente é responsável por componentes específicos do fenótipo da síndrome de Down e quais regiões podem triplicar sem causar manifestações fenotípicas.

Embora cromossomo 21 contém apenas algumas centenas de genes, as tentativas de combinar a dose tripla de genes específicos com aspectos específicos do fenótipo da síndrome de Down tiveram sucesso limitado até agora. O mais notável foi a identificação de uma área crítica para defeitos cardíacos, observada em aproximadamente 40% dos pacientes com síndrome de Down. A busca de genes específicos essenciais para a manifestação do fenótipo da síndrome de Down, entre aqueles aleatoriamente adjacentes a eles no cromossomo 21, é a principal tarefa da pesquisa moderna, especialmente em camundongos como modelo.

Potencialmente promissor direção- estudo de camundongos geneticamente modificados com uma dose extra de genes do cromossomo 21 humano (ou mesmo com uma cópia completa do cromossomo 21). Esses camundongos podem apresentar anormalidades fenotípicas no comportamento, função cerebral e formação do coração.

Um cariótipo é um conjunto de características de um conjunto de cromossomos (número, tamanho, forma dos cromossomos) característicos de uma espécie particular.

O estudo de todos os elementos do cariótipo humano é realizado usando o método de coloração especial e posterior exame de cromossomos em um microscópio de luz. Este método ajuda a ver o tamanho e a forma dos cromossomos,
sua estrutura. Doenças acompanhadas por alterações patológicas no cariótipo são chamadas de cromossômicas. Exemplo
doença cromossômica - síndrome de Down. As causas da síndrome de Down estão na formação intrauterina de patologia cromossômica fetal. Portanto, se o cariótipo normal de uma pessoa saudável consiste em 46 cromossomos, na síndrome de Down ele é formado por 47 cromossomos, e um cromossomo adicional responsável pela doença é encontrado em 21 pares.

Um cariótipo anormal é encontrado em cerca de 1% de todos os recém-nascidos. As consequências de tais anomalias podem variar de morte a retardo mental e anomalias leves. Casos de número anormal de cromossomos aumentam com a idade materna. A idade da futura mãe também afeta o risco de desenvolver síndrome de Down em uma criança: se tiver menos de 35 anos, esse risco é de 1 em 1.000; então, aos 40 anos, o risco aumenta para 1 em 214; acima dos 45 anos, o risco aumenta para 1 em 19.

Existem muitas opções para desvios da norma. Até o momento, foram identificadas as seguintes anomalias:

Isso acontece já em um estágio inicial do desenvolvimento embrionário. Uma das razões para os desvios é uma violação da espermatogênese, alguns dos espermatozóides perturbados ainda estão envolvidos na fertilização do óvulo e, portanto, podem ser a causa da formação de um embrião com um cariótipo perturbado.

O principal fator desfavorável no aparecimento de desvios é a má ecologia, que provoca mutações cromossômicas. Todas essas anomalias são herdadas.

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Forma mosaica da síndrome de Down: como determinar

Uma patologia genética causada por alterações no cromossomo 21 é uma síndrome de Down em mosaico. Considere suas características, métodos de diagnóstico, tratamento e prevenção.

A doença de Down é uma das doenças genéticas congênitas mais comuns. É caracterizada por um retardo mental pronunciado e uma série de anomalias intrauterinas. Devido à alta taxa de natalidade de crianças com trissomia, muitos estudos têm sido realizados. A patologia ocorre em representantes de todos os povos do mundo, portanto, nenhuma dependência geográfica ou racial foi estabelecida.

Código CID-10

Epidemiologia

De acordo com estatísticas médicas, a síndrome de Down ocorre em 1 criança em 700-1000 nascimentos. A epidemiologia do transtorno está associada a alguns fatores: predisposição hereditária, maus hábitos dos pais e sua idade.

O padrão de propagação da doença não está relacionado com a geografia, sexo, nacionalidade ou situação económica da família. A trissomia é causada por distúrbios no desenvolvimento da criança.

Causas da Síndrome de Down Mosaico

As principais causas da síndrome de Down em mosaico estão associadas a distúrbios genéticos. Uma pessoa saudável contém 23 pares de cromossomos: cariótipo feminino 46,XX, masculino 46,XY. Um dos cromossomos de cada par é transmitido da mãe e o segundo do pai. A doença se desenvolve como resultado de uma violação quantitativa dos autossomos, ou seja, o excesso de material genético é adicionado ao 21º par. A trissomia 21 é responsável pelos sintomas do defeito.

A síndrome do mosaico pode ocorrer pelos seguintes motivos:

A formação de gametas anormais pode estar associada a algumas doenças da área genital dos pais, radiação, tabagismo e alcoolismo, uso de medicamentos ou drogas, bem como à situação ambiental do local de residência.

Cerca de 94% da síndrome está associada à trissomia simples, ou seja: cariótipo 47, XX, 21+ ou 47, XY, 21+. Cópias do 21º cromossomo estão presentes em todas as células, pois durante a meiose a divisão de cromossomos pareados é interrompida nas células parentais. Cerca de 1-2% dos casos são devidos a mitose prejudicada de células embrionárias no estágio de gástrula ou blástula. O mosaicismo é caracterizado por trissomia em derivados da célula afetada, enquanto o restante possui um conjunto cromossômico normal.

Na forma de translocação, que ocorre em 4-5% dos pacientes, o 21º cromossomo ou seu fragmento é translocado para o autossomo durante a meiose, penetrando com ele na célula recém-formada. Os principais objetos de translocação são 14, 15, menos frequentemente 4, 5, 13 ou 22 cromossomos. Tais alterações podem ser acidentais ou herdadas de um pai portador de uma translocação e um fenótipo normal. Se o pai tiver esses distúrbios, o risco de ter um filho doente é de 3%. Quando transportado pela mãe - 10-15%.

Fatores de risco

A trissomia é uma doença genética que não pode ser adquirida ao longo da vida. Os fatores de risco para o seu desenvolvimento não estão relacionados ao estilo de vida ou etnia. Mas as chances de dar à luz uma criança doente aumentam nessas circunstâncias:

Há sugestões de que o desenvolvimento do mal-estar pode estar associado à idade em que a avó deu à luz a mãe e outros fatores. Graças ao diagnóstico pré-implantação e outros métodos de pesquisa, o risco de ter um filho Down é significativamente reduzido.

O desenvolvimento de uma doença genética está associado a uma anomalia cromossômica, na qual o paciente possui 47 cromossomos em vez de 46. A patogênese da síndrome do mosaico tem um mecanismo de desenvolvimento diferente. As células sexuais-gametas dos pais têm um número normal de cromossomos. Sua fusão resultou na formação de um zigoto com cariótipo 46,XX ou 46,XY. No processo de divisão da célula original, o DNA falhou e a distribuição estava incorreta. Ou seja, algumas das células receberam um cariótipo normal e algumas - um patológico.

Este tipo de anomalia ocorre em 3-5% dos casos. Tem um prognóstico positivo, uma vez que as células saudáveis ​​compensam parcialmente o distúrbio genético. Essas crianças nascem com sinais externos da síndrome e atraso no desenvolvimento, mas sua taxa de sobrevivência é muito maior. Eles são menos propensos a ter patologias internas que são incompatíveis com a vida.

Sintomas da Síndrome de Down Mosaico

Uma característica genética anormal de um organismo que ocorre com um aumento no número de cromossomos tem vários sinais externos e internos. Os sintomas da síndrome de Down em mosaico são manifestados por um atraso no desenvolvimento mental e físico.

Os principais sintomas físicos da doença:

A doença causa uma série de desvios no desenvolvimento e na saúde. Em primeiro lugar, é retardo cognitivo, defeitos cardíacos, problemas com dentes, olhos, costas, audição. Tendência a doenças infecciosas e respiratórias frequentes. O grau de manifestação da doença depende de fatores congênitos e do tratamento correto. A maioria das crianças são treináveis, apesar do atraso mental, físico e mental.

Primeiros sinais

A síndrome de Down em mosaico tem sintomas menos pronunciados, ao contrário da forma clássica do distúrbio. Os primeiros sinais podem ser vistos no ultra-som em 8-12 semanas de gestação. Eles se manifestam por um aumento na zona do colarinho. Mas o ultrassom não garante 100% da presença da doença, mas permite avaliar a probabilidade de malformações no feto.

Os sintomas externos mais característicos, com a ajuda deles, os médicos presumivelmente diagnosticam a patologia imediatamente após o nascimento do bebê. O defeito é caracterizado por:

Após um exame mais aprofundado, os seguintes problemas são revelados:

Além dos sintomas externos, a síndrome também apresenta distúrbios internos:

Os sintomas acima requerem tratamento constante para manter o estado normal do corpo. São as malformações congênitas que são a razão da curta vida dos baixos.

Sinais externos de uma forma de mosaico da síndrome de Down

Na maioria dos casos, os sinais externos da forma de mosaico da síndrome de Down aparecem imediatamente após o nascimento. Devido à alta prevalência de patologia genética, seus sintomas são estudados e descritos em detalhes.

Alterações no cromossomo 21 são caracterizadas por tais sinais externos:

1. Estrutura anormal do crânio.

Este é o sintoma mais perceptível e pronunciado. Normalmente, os bebês têm uma cabeça maior que os adultos. Portanto, quaisquer deformidades são visíveis imediatamente após o nascimento. As mudanças dizem respeito à estrutura do crânio e do crânio facial. O paciente apresenta uma desproporção na região dos ossos da coroa. Há também um achatamento do occipital, uma face plana e hipertelorismo ocular pronunciado.

Uma pessoa com esta doença se assemelha a um representante da raça mongolóide. Tais mudanças aparecem imediatamente após o nascimento e persistem por toda a vida. Além disso, vale a pena cancelar o estrabismo em 30% dos pacientes, a presença de dobra cutânea no canto interno da pálpebra e pigmentação da íris.

2. Defeitos congênitos da cavidade oral.

Esse tipo de distúrbio é diagnosticado em 60% dos pacientes. Eles criam dificuldades na alimentação da criança, retardando seu crescimento. Uma pessoa com a síndrome tem uma superfície alterada da língua devido a uma camada papilar espessada (língua sulcada). Em 50% dos casos, há um palato gótico e violações do reflexo de sucção, boca entreaberta (hipotensão muscular). Em casos raros, existem anomalias como "fenda palatina" ou "lábio leporino".

Essa violação ocorre em 40% dos casos. As cartilagens subdesenvolvidas formam a aurícula errada. As orelhas podem estar salientes em diferentes direções ou localizadas abaixo do nível dos olhos. Embora os defeitos sejam cosméticos, eles podem causar sérios problemas auditivos.

3. Dobras de pele adicionais.

Ocorrem em 60-70% dos pacientes. Cada dobra da pele é causada pelo subdesenvolvimento dos ossos e sua forma irregular (a pele não estica). Esse sinal externo de trissomia se manifesta como excesso de pele no pescoço, espessamento na articulação do cotovelo e dobra transversal na palma da mão.

4. Patologias do desenvolvimento do sistema músculo-esquelético

Ocorrem devido a uma violação do desenvolvimento intrauterino do feto. O tecido conjuntivo das articulações e alguns ossos não têm tempo para se formar completamente antes do nascimento. As anomalias mais comuns são: pescoço curto, mobilidade articular aumentada, membros curtos e dedos deformados.

5. Deformidade do tórax.

Este problema está associado ao subdesenvolvimento do tecido ósseo. Os pacientes têm deformidade da coluna torácica e costelas. Na maioria das vezes, é diagnosticado um esterno saliente acima da superfície do tórax, ou seja, uma forma e deformidade em quilha, na qual há uma depressão em forma de funil na área do plexo solar. Ambos os distúrbios persistem à medida que amadurecem e crescem. Eles provocam violações na estrutura do aparelho respiratório e do sistema cardiovascular. Tais sintomas externos indicam um mau prognóstico da doença.

A principal característica da forma de mosaico da síndrome de Down é que, com ela, muitos dos sintomas acima podem estar ausentes. Isso complica a diferenciação da patologia com outras anormalidades cromossômicas.

A síndrome tem vários tipos, considere-os:

Complicações e consequências

O mosaicismo cromossômico causa consequências e complicações que afetam negativamente o estado de saúde e pioram significativamente o prognóstico da doença.

Considere os principais perigos da trissomia:

Além das complicações descritas acima, a trissomia é caracterizada por problemas de tireoide, fraqueza óssea, deficiência visual, perda auditiva, menopausa precoce e obstrução intestinal.

Diagnóstico da síndrome de Down em mosaico

É possível identificar uma patologia genética mesmo antes do nascimento. O diagnóstico da síndrome de Down em mosaico é baseado no estudo do cariótipo das células sanguíneas e teciduais. No início da gravidez, uma biópsia coriônica é realizada para revelar sinais de mosaicismo. Segundo as estatísticas, apenas 15% das mulheres que aprenderam sobre anormalidades genéticas em uma criança decidem deixá-lo. Em outros casos, é indicada a interrupção prematura da gravidez - aborto.

Considere os métodos mais confiáveis ​​para diagnosticar a trissomia:

Os estudos acima permitem avaliar o risco de ter um filho com a síndrome, mas não dão uma garantia absoluta. Ao mesmo tempo, a porcentagem de resultados errôneos de diagnósticos realizados durante a gravidez é pequena.

O diagnóstico da patologia genômica começa durante o período de gestação. As análises são realizadas nos estágios iniciais da gravidez. Todos os testes para trissomia são chamados de triagem ou triagem. Seus resultados questionáveis ​​sugerem a presença de mosaicismo.

• Segundo trimestre - testes para hCG e estriol, AFP e inibina-A. Em alguns casos, é realizado um estudo de material genético. Para sua cerca, é feita uma punção do útero através do abdômen.

Se, de acordo com os resultados dos testes, for estabelecido um alto risco de trissomia, a gestante recebe uma consulta com um geneticista.

Diagnósticos instrumentais

Para identificar patologias intrauterinas no feto, incluindo mosaicismo, são indicados diagnósticos instrumentais. Se houver suspeita de síndrome de Down, são feitos exames durante toda a gravidez, bem como uma ultrassonografia para medir a espessura do colo do útero posterior do feto.

O método mais perigoso de diagnóstico instrumental é a amniocentese. Este é um estudo do líquido amniótico, que é realizado por um período de 18 semanas (é necessário um volume suficiente de líquido). O perigo subjacente dessa análise é que ela pode levar à infecção do feto e da mãe, ruptura da bexiga fetal e até aborto espontâneo.

Diagnóstico diferencial

A forma de mosaico de alterações no cromossomo 21 requer um estudo cuidadoso. O diagnóstico diferencial da síndrome de Down é realizado com as seguintes patologias:

• Síndrome de Shereshevsky-Turner
• síndrome de Edwards
• síndrome de la Chapelle
• hipotireoidismo congênito
• Outras formas de anomalias cromossômicas

Em alguns casos, o mosaicismo nos cromossomos sexuais XX/XY leva ao verdadeiro hermafroditismo. A diferenciação também é necessária para o mosaicismo das gônadas, que são um caso especial de patologia orgânica que ocorre nos estágios finais do desenvolvimento embrionário.

Quem contactar?

Tratamento da síndrome de Down mosaico

A terapia de doenças cromossômicas não é possível. O tratamento da síndrome de Down em mosaico é vitalício. Destina-se a eliminar malformações e doenças concomitantes. Uma pessoa com esse diagnóstico está sob o controle de tais especialistas: pediatra, psicólogo, cardiologista, psiquiatra, endocrinologista, oftalmologista, gastroenterologista e outros. Todo o tratamento visa a adaptação social e familiar. A tarefa dos pais é ensinar ao bebê o autoatendimento completo e o contato com os outros.

O tratamento e reabilitação de downs consiste nos seguintes procedimentos:

• Massagens - o sistema muscular, tanto de uma criança quanto de um adulto com essa síndrome, é subdesenvolvido. A ginástica especial ajuda a restaurar o tônus ​​​​muscular e mantê-los em boas condições. É dada especial atenção às hidromassagens. A natação e a hidroginástica melhoram as habilidades motoras, fortalecem os músculos. A terapia com golfinhos é popular quando o paciente nada com golfinhos.
• Consultas com nutricionista - pacientes com trissomia têm problemas com excesso de peso. A obesidade pode provocar diversos distúrbios, sendo os mais comuns os distúrbios do sistema cardiovascular e do trato digestivo. O nutricionista dá recomendações sobre nutrição e, se necessário, prescreve uma dieta.
• Consultas de um fonoaudiólogo - para mosaicismo, bem como para outros tipos de síndrome, são característicos distúrbios no desenvolvimento da fala. As aulas com um fonoaudiólogo ajudarão o paciente a expressar seus pensamentos de forma correta e clara.
• Um programa de treinamento especial - as crianças com a síndrome ficam atrás de seus pares no desenvolvimento, mas são treináveis. Com a abordagem correta, a criança pode dominar os conhecimentos e habilidades básicas.

Os pacientes recebem terapia restauradora, psicoestimulantes, medicamentos neurometabólicos e hormonais são frequentemente prescritos. A ingestão regular de vitaminas também é necessária. Toda terapia medicamentosa é combinada com correção médica e pedagógica. Patologias congênitas e doenças complexas requerem intervenção cirúrgica.

Prevenção

Até o momento, não existem métodos confiáveis ​​para a prevenção de doenças genéticas. A prevenção da síndrome de Down em mosaico consiste nas seguintes recomendações:

• Tratamento oportuno de quaisquer doenças e um estilo de vida saudável. O aumento da atividade melhora a circulação sanguínea, protegendo os ovos da falta de oxigênio.
• Nutrição adequada e peso normal. Vitaminas, minerais e outros nutrientes não só fortalecem o sistema imunológico, mas também apoiam o equilíbrio hormonal. O excesso de peso ou a magreza excessiva perturbam o equilíbrio hormonal e provocam falhas na maturação e desenvolvimento das células germinativas.
• Preparação para a gravidez. Alguns meses antes da concepção planejada, você precisa consultar um ginecologista e começar a tomar complexos vitamínicos e minerais. Atenção especial deve ser dada ao ácido fólico, vitaminas B e E. Eles normalizam o funcionamento dos órgãos genitais e melhoram os processos metabólicos nas células sexuais. Não se esqueça que o risco de dar à luz um filho com anormalidades aumenta em casais em que a idade da futura mãe é superior a 35 anos e o pai tem mais de 45 anos.
• Diagnóstico pré-natal. Análises, triagens e uma série de outros procedimentos diagnósticos realizados durante a gravidez podem identificar distúrbios graves no feto e tomar uma decisão sobre a continuação da gestação ou aborto.

Mas mesmo a implementação de todas as medidas preventivas não pode garantir 100% do nascimento de um bebê completamente saudável. A trissomia é uma anomalia genética aleatória da qual nenhuma mulher está imune.

A síndrome de Down em mosaico tem um resultado mais positivo, em contraste com a forma clássica de patologia. O prognóstico se deve ao fato de as células saudáveis ​​compensarem parcialmente o defeito genético. Mas a criança ainda terá sinais externos de trissomia e um atraso no desenvolvimento característico dela. Mas a taxa de sobrevivência desses pacientes é muito maior, eles são menos propensos a ter malformações incompatíveis com a vida.

Pessoas famosas com síndrome de Down em mosaico

Alterações no cromossomo 21 levam a consequências irreversíveis que não podem ser tratadas. Mas, apesar disso, entre os nascidos com trissomia há artistas, músicos, escritores, atores e muitas outras personalidades consagradas. Pessoas famosas com uma forma de mosaico da síndrome de Down declaram corajosamente sua doença. Eles são um exemplo vívido do fato de que, se desejado, você pode lidar com qualquer problema. As seguintes celebridades têm um distúrbio genômico:

• Jamie Brewer é uma atriz mais conhecida por seu papel em American Horror Story. A garota não só atua em filmes, ela também é modelo. Jamie desfilou no desfile da Mercedes-Benz Fashion Week em Nova York.



• Raymond Hu é um jovem artista da Califórnia, EUA. A peculiaridade de suas pinturas é que ele as desenha de acordo com a antiga técnica chinesa: em papel de arroz, aquarela e tinta. As obras mais populares do cara são retratos de animais.



• Pascal Duquinne - ator, vencedor do prêmio de prata no Festival de Cinema de Cannes. Ele ficou famoso por seu papel no filme de Jaco van Dormel, Dia Oito.



• Ronald Jenkins é um compositor e músico mundialmente famoso. Seu amor pela música começou com um presente - um sintetizador recebido quando criança no Natal. Até hoje, Ronald é legitimamente considerado um gênio da música eletrônica.



• Karen Gafnii é professora assistente e atleta. A menina está envolvida na natação e participou da maratona no Canal da Mancha. Ela se tornou a primeira pessoa com mosaicismo a nadar 15 km a uma temperatura da água de +15°C. Karen tem sua própria fundação de caridade, que representa os interesses de pessoas com patologias cromossômicas.
• Tim Harris é dono de restaurante, dono do "restaurante mais amigável do mundo". Além de um cardápio delicioso, a casa do Tim oferece abraços grátis.



• Miguel Tomasin é membro da banda Reynols, baterista, guru da música experimental. O cara executa tanto suas músicas quanto covers de músicos de rock famosos. Ele está envolvido em trabalhos de caridade, se apresenta em centros e em concertos para apoiar crianças doentes.



• Bohdan Kravchuk é a primeira pessoa na Ucrânia com síndrome de Down que entrou na universidade. O cara mora em Lutsk, gosta de ciência, tem muitos amigos. Bohdan entrou na Universidade Nacional do Leste Europeu em homenagem a Lesya Ukrainka na Faculdade de História.



Como a prática e os exemplos reais mostram, apesar de todas as complicações e problemas da patologia genética, com a abordagem correta para sua correção, é possível criar uma criança bem-sucedida e talentosa.

Elena Shvedkina sobre uma das doenças genéticas mais comuns - os pacientes se queixam de infertilidade, disfunção erétil, ginecomastia e osteoporose

Síndrome de klinefelter- uma doença genética caracterizada por um cromossomo sexual extra feminino X(um ou mesmo vários) no cariótipo masculino XY. Ao mesmo tempo, hormônios sexuais insuficientes são formados nas gônadas masculinas - testículos.

Como você sabe, o conjunto genético humano tem 46 cromossomos, dos quais 22 pares são chamados somáticos e o 23º par é sexual. As mulheres têm um par de cromossomos sexuais XX, e os homens XY. Para a síndrome de Klinefelter, a presença de um cromossomo Y masculino é obrigatória, portanto, apesar da X-cromossomos, os pacientes são sempre do sexo masculino.

Classificação: tipos de cariótipos na síndrome de Klinefelter

De acordo com o número de cromossomos X adicionais, as seguintes variantes da síndrome de Klinefelter são distinguidas:

• 47, XXY- o mais comum
• 48,XXXY
• 49,XXXXY

Além disso, a síndrome de Klinefelter também inclui cariótipos masculinos, incluindo, além de X-cromossomo, extra S-cromossomo - 48,XXYY. E, finalmente, entre os pacientes com essa síndrome, há indivíduos com cariótipo em mosaico. 46,XY/47, XXY(isto é, algumas das células têm um conjunto de cromossomos normal).

A história da descoberta da síndrome

A síndrome recebeu esse nome em homenagem a Harry Klinefelter, médico que descreveu pela primeira vez o quadro clínico da doença em 1942. Klinefelter e colegas publicaram um relatório sobre o exame de 9 homens, unidos por sintomas comuns, como pelos fracos no corpo, tipo de corpo eunucoide, estatura alta e testículos pequenos. Mais tarde, em 1956, os geneticistas Plunkett e Barr (E. R. Plankett, M. L. Barr) encontraram corpos de cromatina sexual nos núcleos de células da mucosa oral em homens com síndrome de Klinefelter, e em 1959 Polanyi e Ford (P. E. Polanyi, S. E. Ford) com colegas mostraram que os pacientes têm um conjunto de cromossomos extra no conjunto de cromossomos. X-cromossoma.

A pesquisa ativa sobre esta patologia foi realizada na década de 70 nos Estados Unidos. Em seguida, todos os meninos recém-nascidos foram submetidos ao cariótipo, pelo qual foi possível identificar com segurança a prevalência e as características genéticas da síndrome de Klinefelter.

Curiosamente, camundongos também podem ter síndrome trissomia XXY, o que permite que sejam efetivamente usados ​​como modelos para o estudo da síndrome de Klinefelter.

Prevalência da doença

A síndrome de Klinefelter é uma das doenças genéticas mais comuns: para cada 500 meninos recém-nascidos, há 1 criança com essa patologia.

Além disso, a síndrome de Klinefelter é a terceira patologia endócrina mais comum em homens (depois de diabetes mellitus e doenças da tireóide) e a causa mais comum de distúrbios reprodutivos congênitos em homens.

Até o momento, cerca de metade dos casos de síndrome de Klinefelter permanecem não reconhecidos. Muitas vezes esses pacientes procuram ajuda para infertilidade, disfunção erétil, ginecomastia, osteoporose, anemia, etc., sem um diagnóstico previamente estabelecido.

Etiologia e causas da violação

A síndrome de Klinefelter refere-se a doenças genéticas que não são hereditárias, pois os pacientes, com raras exceções, são inférteis. A patologia, como regra, ocorre como resultado de uma violação da divergência de cromossomos nos estágios iniciais da formação de óvulos e espermatozóides. Ao mesmo tempo, a síndrome de Klinefelter, que ocorre devido a uma violação nas células germinativas femininas, ocorre três vezes mais frequentemente. As formas de mosaico são devidas à patologia da divisão celular nos estágios iniciais da embriogênese, de modo que algumas das células desses pacientes têm um cariótipo normal. As causas da não disjunção dos cromossomos sexuais e distúrbios na divisão celular nos estágios iniciais da embriogênese ainda são pouco compreendidas. Ao contrário de outras doenças cromossômicas, o efeito da idade dos pais é ausente ou insignificante.

primeiros sinais

Ao contrário da maioria das doenças associadas a uma violação do número de cromossomos, o desenvolvimento intrauterino de crianças com síndrome de Klinefelter é normal, não há tendência à interrupção prematura da gravidez. Assim, na infância e na primeira infância, é quase impossível suspeitar de uma patologia. Além disso, os sinais clínicos da síndrome de Klinefelter clássica aparecem, via de regra, apenas na adolescência. No entanto, existem sintomas que permitem suspeitar da presença da síndrome de Klinefelter no período pré-puberal:

• alto crescimento (o pico de aumento no crescimento ocorre entre 5 e 8 anos);
• pernas longas (físico desproporcional);
• cintura alta.

Em alguns pacientes, há algum atraso no desenvolvimento da fala.

Na adolescência, a síndrome é frequentemente manifestada por ginecomastia, que nesta patologia tem a forma de um aumento bilateral simétrico e indolor das glândulas mamárias. Como esse tipo de ginecomastia é frequentemente observado em adolescentes perfeitamente saudáveis, esse sintoma é muitas vezes esquecido. Normalmente, a ginecomastia adolescente desaparece sem deixar vestígios dentro de alguns anos, mas em pacientes com síndrome de Klinefelter, não há involução reversa das glândulas mamárias. Em alguns casos, a ginecomastia pode não se desenvolver e, em seguida, a patologia se manifesta por sinais de deficiência androgênica já no período pós-puberal.

Sintomas de deficiência androgênica na síndrome de Klinefelter

A deficiência androgênica na síndrome de Klinefelter está associada à atrofia testicular gradual, o que leva a uma diminuição na síntese de testosterona. O grau de deficiência androgênica varia muito.

Em primeiro lugar, os sinais externos de hipogonadismo atraem a atenção:

• pêlos faciais esparsos ou sua completa ausência;
• crescimento de pêlos pubianos do tipo feminino;
• cabelo no peito e outras partes do corpo está ausente;
• pequeno volume de testículos (2-4 ml) e sua textura densa (sinal patognomônico).

Como a degeneração das gônadas, como regra, se desenvolve no período pós-púbere, na maioria dos pacientes, o tamanho dos órgãos genitais masculinos, com exceção dos testículos, corresponde às normas da idade.

Os pacientes podem queixar-se de um enfraquecimento da libido e uma diminuição da potência. Em muitos homens com síndrome de Klinefelter, o desejo sexual não surge e alguns, pelo contrário, começam uma família e vivem uma vida sexual normal. O sinal mais constante da patologia é a infertilidade, é isso que na maioria das vezes faz com que esses pacientes procurem atendimento médico. 10% dos homens com azoospemia têm síndrome de Klinefelter.

Todos os pacientes com espermatogênese prejudicada devem ter seu cariótipo determinado para descartar ou confirmar o diagnóstico de síndrome de Klinefelter.

A deficiência androgênica leva à osteoporose, anemia e fraqueza muscular esquelética. Em um terço dos pacientes, varizes das pernas podem ser observadas.

Os andrógenos afetam o metabolismo, de modo que os pacientes com síndrome de Klinefelter são propensos à obesidade, intolerância à glicose e diabetes tipo 2.

A predisposição desses pacientes a doenças autoimunes (artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, doenças autoimunes da tireoide e outras) foi comprovada.

Características psicológicas

O QI em pacientes com síndrome de Klinefelter clássica varia de abaixo da média a significativamente acima da média. No entanto, em todos os casos há uma desproporção entre o nível geral de inteligência e as habilidades verbais, de modo que muitas vezes pacientes com QI bastante alto têm dificuldade em perceber grandes quantidades de material de ouvido, bem como em construir frases contendo estruturas gramaticais complexas. Tais características causam muitos problemas aos pacientes durante o período de treinamento e muitas vezes continuam afetando suas atividades profissionais.

Os dados sobre as características psicológicas dos pacientes com síndrome de Klinefelter são bastante contraditórios, mas a maioria dos especialistas avalia os pacientes como pessoas modestas, tímidas, com baixa auto-estima e sensibilidade aumentada. Há evidências de que pacientes com síndrome de Klinefelter são propensos à homossexualidade, alcoolismo e dependência de drogas. É difícil dizer se as características mentais de tais pacientes são causadas pela influência direta de uma anormalidade cromossômica ou se é uma reação a problemas na esfera sexual.

Com relação às diferentes variantes citogenéticas da síndrome de Klinefelter, a regra é verdadeira que, com o aumento do número de X Os cromossomos aumentam o número e a gravidade dos sintomas patológicos.

Diagnóstico da síndrome de Klinefelter

Em muitos países, a síndrome de Klinefelter é frequentemente diagnosticada antes do nascimento de uma criança, pois muitas mulheres em idade fértil tardia, devido ao alto risco de defeitos genéticos em futuros filhos, usam o diagnóstico genético pré-natal do feto. Muitas vezes, a detecção pré-natal da síndrome de Klinefelter é uma razão para interromper uma gravidez, inclusive por recomendação dos médicos. Na Rússia, a análise do cariótipo do nascituro é extremamente rara.

Se houver suspeita de síndrome de Klinefelter, um exame de sangue laboratorial é realizado para determinar o nível de hormônios sexuais masculinos. O diagnóstico diferencial com outras doenças que ocorrem com manifestações de deficiência androgênica é necessário. Um diagnóstico preciso da síndrome de Klinefelter é feito com base em um estudo do cariótipo (conjunto de cromossomos) do paciente.

Investigações necessárias para confirmar o diagnóstico

Em todos os homens com concentrações acentuadamente elevadas de gonadotrofinas, é necessário excluir a síndrome de Klinefelter, pois muitas vezes o primeiro sinal laboratorial dessa patologia genética é um aumento na concentração de gonadotrofinas no sangue com um teor normal de testosterona total.

A síndrome de Klinefelter deve ser diferenciada de outras formas de hipogonadismo primário. De qualquer forma, com um aumento no nível de FSH no sangue, é necessário determinar o cariótipo para excluir a síndrome de Klinefelter em primeiro lugar.

Tratamento

Objetivos do tratamento para a síndrome de Klinefelter:

• Restaurando os níveis normais de testosterona
• Recuperação da função sexual
• Eliminação de distúrbios metabólicos

Com patologia clinicamente pronunciada, é necessária terapia de reposição ao longo da vida com preparações de testosterona. A terapia adequada permite não só melhorar a aparência e o bem-estar geral do paciente, mas também devolver a capacidade de uma vida sexual normal. Além disso, a terapia de reposição previne o desenvolvimento de osteoporose, alivia a fraqueza muscular. Em uma idade jovem, o tratamento deve começar imediatamente após o diagnóstico. Com a síndrome de Klinefelter, é melhor usar preparações de testosterona de ação prolongada:

• uma mistura de ésteres de testosterona na forma de uma solução de óleo, cujas injeções devem ser feitas 2-3 vezes por mês;
• undecanoato de testosterona na forma de uma solução oleosa - uma droga de depósito com liberação retardada da substância ativa - injeções 1 vez em 3 meses.

O tratamento hormonal na presença do cromossomo X em homens deve ser permanente. A dose da droga é selecionada individualmente sob o controle dos níveis de testosterona e LH no soro sanguíneo.

A ginecomastia já desenvolvida na síndrome de Klinefelter não sofre involução mesmo no caso de tratamento adequado, portanto, muitas vezes é necessário recorrer à correção cirúrgica (mastectomia).

Para prevenir comorbidades como obesidade e diabetes tipo 2, os pacientes são aconselhados a seguir uma dieta e monitorar seu próprio peso.

O monitoramento de pacientes com síndrome de Klinefelter deve ser realizado pelo menos uma vez a cada 6-12 meses. Deve incluir os seguintes estudos:

• hemograma completo para avaliação do nível de hemoglobina e hematócrito;
• exame de sangue hormonal, incluindo a determinação de testosterona e LH (realizado no contexto da terapia medicamentosa 1-2 dias antes da próxima injeção de testosterona);

Análise do cariótipo para determinar síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner

As síndromes de Down, Klinefelter e Turner são os distúrbios cromossômicos mais comuns. Portanto, do ponto de vista profilático, é importante diagnosticar essas doenças o mais precocemente possível por meio da cariotipagem e, em alguns casos, realizar o diagnóstico pré-natal.

Síndrome de Down (trissomia no cromossomo 21) - uma das formas de patologia genômica, em que o cariótipo é mais frequentemente representado por 47 cromossomos em vez dos 46 normais, já que os cromossomos do 21º par, em vez dos dois normais, são representados por três cópias. Existem mais duas formas desta síndrome: translocação do cromossomo 21 para outros cromossomos (mais frequentemente para 15, menos frequentemente para 14, ainda menos frequentemente para 21, 22 e o cromossomo Y) - 4% dos casos e uma versão em mosaico do a síndrome - 5%. A síndrome de Down não é uma patologia rara - em média, há um caso em 700 nascimentos; atualmente, devido ao diagnóstico pré-natal, a frequência de crianças nascidas com síndrome de Down diminuiu para 1 em 1.100. Em meninos e meninas, a anomalia ocorre com a mesma frequência. A probabilidade de ter filhos com síndrome de Down aumenta com a idade da mãe (após 35 anos) e em menor grau com a idade do pai. De acordo com os dados da literatura, a frequência de não disjunção do cromossomo 21 na espermatogênese, assim como na oogênese, aumenta com a idade. Após o acidente na usina nuclear de Chernobyl, um aumento no número de patologias congênitas foi encontrado em várias partes da Bielorrússia entre 1986 e 1994, mas foi aproximadamente o mesmo em áreas contaminadas e limpas.

Síndrome de klinefelter ocorre em 1 em 500 meninos. Pacientes com a variante clássica da síndrome apresentam cariótipo 47,XXY. Outros cariótipos também são possíveis, e em 10% dos pacientes detecta-se mosaicismo 46,XY / 47,XXY, sendo também encontrados cariótipos mais raros: 48,XXXY; 49.XXXXY; 48,XXYY; 49,XXXYY. A síndrome geralmente se manifesta na adolescência como um atraso no desenvolvimento sexual. O pênis e os testículos são reduzidos, o físico é eunucoide, infertilidade, ginecomastia, retardo mental moderado e comportamento antissocial são característicos. Às vezes, a hipoplasia testicular é o único sinal da doença em homens aparentemente saudáveis. Os pacientes estão predispostos a diabetes mellitus, doenças da tireóide e câncer de mama. A presença de pelo menos dois cromossomos X e um cromossomo Y no cariótipo é a causa mais comum de hipogonadismo primário em homens. Os métodos para o tratamento da infertilidade na síndrome de Klinefelter ainda não foram desenvolvidos. A terapia de reposição de testosterona geralmente é iniciada aos 11-14 anos de idade; com deficiência androgênica, acelera significativamente a formação de características sexuais secundárias. Em pacientes adultos, a libido aumenta durante o tratamento com testosterona. A ginecomastia pode exigir cirurgia. A psicoterapia contribui para a adaptação social de pacientes com síndrome de Klinefelter e pacientes com outras anomalias cromossômicas sexuais.

Síndrome de Shereshevsky-Turner ou disgenesia gonadal - Esta é uma violação do desenvolvimento das glândulas sexuais causada por uma anomalia dos cromossomos sexuais. Durante a divisão das células germinativas dos pais, a divergência dos cromossomos sexuais é interrompida, como resultado, em vez do número normal de cromossomos X (e normalmente uma mulher tem dois), o embrião recebe apenas um cromossomo X . O conjunto de cromossomos está incompleto. Esta síndrome ocorre com uma frequência de uma em cada três mil meninas nascidas. O desenvolvimento das gônadas é perturbado já no período inicial do desenvolvimento do embrião. Durante a puberdade, as características sexuais secundárias não se desenvolvem (as glândulas mamárias são subdesenvolvidas, o crescimento de pêlos no púbis e nas axilas não é expresso). Não há menstruação. Um terço dos pacientes apresenta malformações de outros órgãos, assim como diabetes mellitus, doenças inflamatórias do cólon, bócio e tireoidite e sangramento gastrointestinal.

Síndrome X0-Shereshevsky-Turner. Síndrome XXY - síndrome de Klinefelter em neurologia

Síndrome X0 devido à falta de material genético localizado no cromossomo X. Descrito pela primeira vez por N. A. Shereshevsky em 1925, e em 1938 por 1. Turner. Ocorre com uma frequência de 1:2500-1:3000 meninas recém-nascidas.

Estudos patológicos indicam subdesenvolvimento das gônadas, que ou estão completamente ausentes, ou têm a forma de fios de tecido conjuntivo com resquícios de tecido ovariano e células intersticiais. Frequentemente, são encontradas malformações do sistema cardiovascular (coarctação da aorta, estenose da artéria pulmonar, defeito do septo ventricular, fissura do canal arterial), trato gastrointestinal, sistema urinário (rim cístico, rins em ferradura).

Diagnosticar síndrome pode estar já no período neonatal. As crianças nascem com baixo peso e baixa estatura, inchaço moderado das mãos e pés pode ser observado por vários meses; baixo crescimento de pêlos no pescoço, pescoço curto com pregas pterigóides que vão desde os processos mastóides até os ombros, ou mobilidade excessiva da pele no pescoço. Outras anomalias de desenvolvimento incluem epicanto, sobrancelhas fundidas, ptose, lagoftalmo ou exoftalmia, hipertelorismo, microftalmia, colobomas das pálpebras, peito largo e plano que imita mamilos amplamente espaçados, fusão das vértebras, clinodactilia, curvatura em valgo dos pés, má oclusão, telangiectasia da pele e intestinos, osteoporose.

No exame oftalmológico opacidades semelhantes a nuvens e diminuição da sensibilidade da córnea, palidez do nervo óptico, estreitamento das artérias no fundo, microftalmia, catarata são detectadas.

no estado neurológico geralmente não são observados desvios, com exceção da hipotensão muscular geral. O desenvolvimento mental em idade precoce é normal ou seu ritmo é um pouco mais lento.

No exame dermatoglífico a modificação de padrões de pele de dedos e palmas vem à luz. Um aumento na frequência de alças ulnares nos polegares e indicadores geralmente é encontrado. O trirrádio axial distal ocorre em 50% dos pacientes com síndrome de Shereshevsky-Turner. Mais frequentemente do que em pessoas saudáveis, há uma dobra transversal da palma da mão e uma única dobra no quinto dedo. Os padrões palmares são alças distais muito grandes ou espirais com uma grande contagem de cristas.

O complexo do indicado sintomasé uma indicação para o estudo de raspados da mucosa oral para cromatina sexual. Cerca de 80% dos pacientes com síndrome de Shereshevsky-Turner são cromatina-negativos, seu cariótipo é 45, XO. Com deleções de Xq-, Xp-, bem como com um cromossomo X em anel, mosaccismo XO/XX, os sinais clínicos são menos pronunciados do que com a síndrome XO. Em raspados de mucosa, pequenos corpos de Barr são determinados em menor quantidade do que em meninas normais.

Diagnóstico verificado pelo estudo do cariótipo de linfócitos do sangue periférico.

Nos anos jovens síndrome deve ser diferenciado de desnutrição de outra etiologia, hipotireoidismo, anomalias congênitas no desenvolvimento de natureza não cromossômica; com redundância grave da pele no pescoço - de cutis laxa e síndrome de Ehlers-Danlos.

Tratamento da síndrome de Shereshevsky-Turner sintomático em idade precoce. Para estimular o desenvolvimento mental e motor, são utilizados cerebrolisina, aminolona, ​​acefen, prephyson, vitaminas do complexo B, massagem, exercícios de fisioterapia.

Síndrome XXY (síndrome de Klinefelter)

Síndrome devido à trissomia dos cromossomos sexuais devido à presença de um cromossomo X adicional. Ocorre com uma frequência de 1: 400-500 meninos recém-nascidos. Descrito em 1942 por A. Klinefelter et al.

Caracterizado patomorfologicamente disgenesia gonadal primária. O exame histológico revela estreitamento ou obliteração dos túbulos seminíferos, esclerose hialina, proliferação de células de Leydig. Os túbulos não obliterados são preenchidos com células degenerativas de Sertoli.

característica síndrome na primeira infância é uma diminuição do tamanho dos testículos e uma mudança em sua consistência (mais densa ou, inversamente, mais macia). Já no período neonatal, a atenção é atraída para as características do corpo da criança - pernas e braços desproporcionalmente longos, peito estreito. O desenvolvimento mental é muitas vezes normal. Em vários pacientes, as alterações oculares são descritas na forma de retinite pigmentosa e coloboma do trato uveal.

Meninos com Síndrome de Klinefelter cromatina-positivo. Nos dermatoglifos, pode haver um deslocamento do trirrádio axial, aumento do ângulo atd, aumento da frequência de arcos nos dedos e tendência à diminuição da contagem de cristas.

Diagnóstico verificado pelo estudo do cariótipo em linfócitos do sangue periférico, em que na maioria dos casos são detectados 47 cromossomos devido ao cromossomo X adicional. No entanto, o número de cromossomos X pode ser superior a 2. Nesses pacientes, todos os sintomas da doença são mais pronunciados, o retardo mental é necessariamente notado, quanto mais profundo, mais cromossomos X no cariótipo, pode haver gigantismo, acromegalia .

Síndrome em idade precoce diagnosticado apenas com um estudo de triagem de cromatina sexual.

Tratamento em idade precoce, eles são realizados apenas em casos que ocorrem com atraso no desenvolvimento mental. Prescrever medicamentos que estimulem a função do sistema nervoso central (aminolon, cerebrolisina, vitaminas B), realizar terapia fonoaudiológica e aulas pedagógicas, formando propositalmente funções corticais superiores.

Síndrome XYY. O cariótipo 47,XYY ocorre em meninos recém-nascidos com frequência de 1:250-500 e na maioria das vezes não é acompanhado por um fenótipo patológico. Em uma idade precoce, as características de desenvolvimento não são encontradas. Pode ser um achado carioótico acidental.

Síndrome de polissomia X. Ocorre mais comumente como trissomia do X (47, XXX) e pode não estar associada a um fenótipo anormal. Se o número de cromossomos X for maior que 3, retardo mental e disgenesia gonadal são característicos, quanto mais pronunciados, mais cromossomos X adicionais.

As primeiras observações da síndrome de Down. Uma vez que a trissomia 21 foi identificada como a causa da síndrome de Down, surgiu naturalmente a questão de saber se todos os pacientes têm essa trissomia. Se não todos, então as exceções podem ser de grande interesse. Como o risco de não disjunção meiótica, como já era conhecido, aumenta com a idade materna, e como uma única não disjunção deve resultar em apenas um filho afetado, exceções devem ser buscadas entre os filhos afetados de mães jovens, bem como em famílias com dois ou crianças mais afetadas.

Polani et ai. (1960) estudou três desses pacientes com síndrome de Down. Em uma menina, a primeira filha de uma mãe de 21 anos e um pai de 23 anos, eles encontraram 46 cromossomos. Foram encontrados quatro cromossomos do grupo G. Entretanto, um cromossomo do grupo D apresentava um braço curto alongado. Os autores sugeriram que o cromossomo 21 extra foi translocado para o braço curto do cromossomo D. Muito em breve essa suposição foi confirmada no estudo de casos familiares. Duas mães saudáveis ​​de três pacientes com síndrome de Down e sua avó comum tinham apenas 45 cromossomos e apenas 3 cromossomos padrão do grupo G. No entanto, um dos cromossomos do grupo D (os pesquisadores assumiram que este era o cromossomo 15) tinha um braço curto alongado. Se este braço contiver material do cromossomo 21 ausente, o cariótipo dessas mulheres estará equilibrado, ou seja, todo o material genético do conjunto diplóide está presente. Por outro lado, alguns de seus descendentes têm um cromossomo com uma translocação que inclui a maior parte do material no cromossomo 21. Na verdade, essas crianças têm trissomia 21 e ocorre síndrome de Down, apesar de terem formalmente um número padrão de cromossomos . Tal cariótipo é desequilibrado. Na mesma época, a primeira translocação G/G foi descrita. Pouco tempo depois, no estudo da primeira divisão meiótica, um trivalente foi encontrado em um portador heterozigoto de uma translocação balanceada, ou seja, uma figura consistindo de três cromossomos, e isso forneceu evidências claras de que o cromossomo não padronizado encontrado nessas famílias de fato carrega uma translocação.

A frequência de translocação síndrome de Down. A translocação na síndrome de Down explica muitos casos familiares, mas não todos. A trissomia padrão do 21 pode se repetir na mesma família, indicando alguns fatores constitucionais nos pais que predispõem à não disjunção, ou mosaicismo (Seção 5.1.2). Na tabela. 2.3 mostra dados sobre a frequência de casos de translocação (herdados e esporádicos) entre pacientes com síndrome de Down para dois grupos de mães: jovens e idosas. A maioria dos casos é caracterizada pelas translocações D/G e G/G descritas acima.

Há, no entanto, um pequeno número de translocações recíprocas que envolvem outros cromossomos não acrocêntricos. Uma discussão detalhada de várias aberrações estruturais deve ser precedida por observações sobre os mecanismos de sua formação.

Lacunas e quebras. Uma condição necessária para a ocorrência de um rearranjo cromossômico estrutural de qualquer tipo é a presença de uma quebra no cromossomo. Se partirmos do fato de que o DNA é um único e longo fio passando por todo o cromossomo, uma quebra cromossômica também implica uma quebra no esqueleto açúcar-fosfato do DNA. Sob um microscópio de luz, pode ser difícil distinguir entre uma lacuna cromossômica e uma área acromática (sem coloração) chamada lacuna.




72 2. Cromossomos humanos

Essas lacunas podem refletir tanto rupturas verdadeiras quanto áreas de desspiralização local. As quebras cromossômicas são frequentemente levadas em consideração ao avaliar o processo de mutação, por isso é necessário chegar a um acordo sobre quais aberrações devem contar como quebras e quais como lacunas. O esquema subjacente a um destes acordos é apresentado na fig. 2.36. As características distintivas indicadas nele são bastante rígidas e provavelmente subestimam o número de pausas. Quebras e lacunas podem ocorrer durante a interfase antes e depois da replicação do DNA. Se ocorrer uma quebra antes da replicação, o dano será visto na metáfase subsequente em ambas as cromátides (quebra de isocromátides). Se o evento ocorrer após a fase de replicação, apenas uma cromátide (quebra de cromátide) será danificada. Vários tipos de quebras e lacunas são mostrados na fig. 2.37.

O destino dos cromossomos danificados. Uma quebra que ocorre em qualquer região do cromossomo e não afeta o centrômero leva ao aparecimento de um cromossomo encurtado com um centrômero e um fragmento acêntrico. Tal fragmento pode às vezes formar um pequeno anel, mas, sendo desprovido de um centrômero, é mais frequentemente perdido na mitose subsequente. Assim, uma quebra em um cromossomo geralmente resulta em uma célula sem um segmento cromossômico. Em alguns casos, no entanto, a integridade de um cromossomo com quebras em dois pontos é restaurada por enzimas de reparo. Os mecanismos para tal reconexão final são atualmente conhecidos. Se as extremidades dos fragmentos cromossômicos se reunirem com sucesso, tanto o cromossomo quanto a célula estarão intactos novamente. De fato, estudos em doenças associadas à deficiência de enzimas reparadoras mostram que tais eventos podem ocorrer repetidamente em muitos tecidos. fragmentos podem se reunir novamente. nos pontos de quebra de outros cromossomos, tanto homólogos quanto não homólogos (desde que as duas quebras ocorram dentro de um tempo relativamente curto e suficientemente próximas uma da outra).




2. Cromossomos humanos 73

Isso leva à formação de rearranjos cromossômicos de vários tipos.

Rearranjos intracromossômicos (trocas internas). Dentro do mesmo cromossomo, as quebras podem ocorrer em duas regiões diferentes, e o fragmento entre os pontos de quebra, virando, pode se reconectar com o cromossomo. Tal rearranjo (inversão) não leva a distúrbios na mitose, especialmente se a quebra ocorreu na fase G 1 . Pode ser detectado por métodos de coloração diferencial. Nos casos em que a inversão não afeta o centrômero, é chamada de paracêntrica, mas se os pontos de quebra estão em ambos os lados do centrômero, tal inversão é chamada de pericêntrica. Heterozigotos para inversões não são muito raros em populações humanas (Fig. 2.38). As inversões podem criar dificuldades na conjugação de cromossomos homólogos na meiose e levar à eliminação parcial de certos tipos de células germinativas em heterozigotos por inversões (Fig. 2.39). Homozigotos não têm tais dificuldades. As inversões (particularmente as pericêntricas) sem dúvida desempenharam um papel importante na filogenia dos primatas superiores (Seção 7.2.1). Outro tipo de troca interna é representado pelos cromossomos em anel (Fig. 2.40). O rearranjo deste tipo ocorre quando ambas as regiões teloméricas do cromossomo são perdidas (como fragmentos acêntricos) e




74 2. Cromossomos humanos

posterior reconexão das extremidades abertas. O destino do cromossomo em anel na mitose depende de como a reunião das extremidades das cromátides irmãs é completada. Se durante a replicação do DNA não ocorrer a troca entre as fitas irmãs nos pontos de ruptura, então o anel, duplicando, forma dois anéis separados, cada um com seu próprio centrômero. Esses cromossomos em anel passam pela mitose sem dificuldade. Uma troca entre filamentos irmãos leva à formação de um grande anel com dois centrômeros. A estrutura dicêntrica geralmente é destruída no início da mitose. Duas trocas podem levar à formação de dois anéis "ligados" entre si como elos de uma corrente. Os detalhes das várias opções são mostrados na fig. 2,40. Às vezes, quebras de cromátides e formação de anéis ocorrem na fase G 2, e então a imagem mostrada na Fig. 1 é observada em uma única célula. 2.41.

Rearranjos intercromossômicos (trocas externas). Em muitos casos, a reunião de extremidade aberta envolve cromossomos diferentes, tanto homólogos quanto não homólogos. Se a quebra ocorrer em fase G 1 , então a reunião é geralmente completada na mesma fase G1 (ou S inicial) antes da replicação do DNA. Se cada um dos cromossomos rearranjados retiver um centrômero, esses cromossomos de translocação podem passar pelo início da mitose sem qualquer dificuldade. Se um dos cromossomos rearranjados adquire dois centrômeros, um cromossomo dicêntrico é formado. Dependendo dos detalhes da replicação, ela pode passar pelo início da mitose nas seguintes condições: 1) se ambos os centrômeros se moverem para o mesmo pólo e 2) se a replicação e a troca de cromátides irmãs entre os dois centrômeros não levarem ao entrelaçamento das cromátides (Fig. 2.42). Se rompido




2. Cromossomos humanos 75




76 2. Cromossomos humanos

Arroz. 2.43. Classes de trocas que surgem após a translocação na fase G 2. A troca envolve dois cromossomos homólogos. I. Posição alternada do centrômero; troca de fragmentos de igual comprimento. II. A posição adjacente do centrômero; troca de fragmentos de igual comprimento. III. Posição alternada do centrômero; troca de fragmentos de diferentes comprimentos. 4. A posição adjacente do centrômero; troca de fragmentos desiguais. A troca envolve dois cromossomos não homólogos. V. Posição alternativa do centrômero. VI. Posição adjacente do centrômero. VII. Configuração trirradial (requer perda de fragmentos). Complexo de cromossomos não homólogos (mais de dois). VIII. Um exemplo de figuras com três cromossomos.


2. Cromossomos humanos 77

e as reuniões finais são completadas após a replicação do DNA, então apenas uma cromátide irmã de cada cromossomo será afetada. As cromátides irmãs reunidas ainda permanecem emparelhadas com seus parceiros intactos. Isso leva a trocas intercromossômicas, que são encontradas na primeira divisão mitótica após a reunião. Vários tipos destas trocas mostram-se no figo. 2.43.

Se cada um dos cromossomos rearranjados retiver um centrômero (Fig. 2.43; classes I, III e V), então a divergência anáfase das cromátides em ambos os cromossomos ocorrerá sem qualquer dificuldade. No entanto, se ambos os centrômeros estiverem no mesmo segmento, as células filhas resultantes serão, em qualquer caso, aneuplóides: ou os centrômeros se moverão para pólos diferentes e uma “ponte anáfase” aparecerá, o que eventualmente levará a uma ruptura, ou duas centrômeros se moverão para o mesmo pólo. Neste caso, o rearranjo terminará apenas com uma reunificação não homóloga (Fig. 2.43, classes VI, VII). Outros eventos são adiados até a próxima mitose, na qual aparece um cromossomo dicêntrico. Às vezes, também pode passar por essa mitose. Em qualquer caso, no entanto, nas condições acima, as trocas intercromossômicas geralmente levam à morte celular devido a aneuploidia ou distúrbios na mitose. Nos tecidos somáticos humanos, muitos desses distúrbios mitóticos podem ser observados mesmo em preparações celulares de rotina preparadas sem o uso de técnicas cromossômicas especiais. Na fig. 2.44, A e B mostra pontes de anáfase e os chamados micronúcleos em células da medula óssea humana. Os micronúcleos são formados por aqueles cromossomos (ou fragmentos de cromossomos) que não estão associados ao aparelho mitótico.




78 2. Cromossomos humanos

Arroz. 2,46. MAS. Possível origem de um cromossomo carregando uma translocação D/D e variantes de seu pareamento com dois cromossomos homólogos durante a prófase meiótica. B. Cromossomo de translocação e seus dois parceiros homólogos após a replicação sem crossing over (deixou) e com cruzamento (na direita). NO. Resultados teoricamente esperados de translocação (trivalente) em diacinese e metáfase I (deixou) e comparando-os com a imagem realmente observada (na direita). G. Os cromossomos envolvidos na formação do trivalente provavelmente estão distribuídos entre as células filhas em duas classes, dando diferentes tipos de gametas balanceados (I) e não balanceados (II).

e não participam da mitose, como o resto dos cromossomos. Isso é acompanhado pela condensação prematura de tais cromossomos e seus fragmentos. Nos cromossomos metafásicos do núcleo principal, as cromátides geralmente apresentam um grau de condensação normal, enquanto os cromossomos do micronúcleo são condensados ​​de acordo com o tipo de prófase (Fig. 2.45). Esses fenômenos citológicos são úteis para avaliação rápida de agentes mutagênicos (Seção 5.2). A condensação prematura de cromossomos também pode ser observada in vitro quando uma célula em interfase se funde com outra célula na fase pré-mitótica. Este método é adequado para estudar a estrutura dos cromossomos no núcleo interfásico.

As translocações também podem levar a distúrbios na meiose, pois nos estágios iniciais dessa divisão, os cromossomos homólogos são conjugados. Se três cromossomos estão envolvidos no rearranjo, como, por exemplo, em portadores de translocações D/G ou G/G balanceadas, eles formam as chamadas cadeias de três ligações na metáfase I. Na fig. 2.46 mostra tal estrutura em um portador de uma translocação D/D balanceada. Na fig. 2. 46, MAS e B apresentado




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um esquema de eventos que ocorrem com esse cromossomo no estágio de paquíteno no processo de crossing over; na fig. 2,46 NO- um quadro que pode ser esperado na diacinese se cada um dos dois cromossomos livres tiver um cruzamento com o cromossomo de translocação. Para comparação, uma cadeia de três elos é mostrada na forma em que é observada na realidade. Se quatro cromossomos estiverem envolvidos no rearranjo, uma cadeia de quatro elos é formada. Tal evento às vezes leva a aneuploidia subsequente, dependendo da combinatória dos movimentos de anáfase dos quatro centrômeros. Se dois centrômeros de um elemento se movem para o mesmo pólo, e se as cromátides não se entrelaçam entre os centrômeros, a divisão terminará em uma anáfase normal. No entanto, quebras cromossômicas extras geralmente ocorrem. A meiose serve como um bom filtro para rearranjos cromossômicos.

As quebras cromossômicas ocorrem tanto nas células somáticas quanto nas germinativas. O estudo desses fenômenos em células somáticas é relevante do ponto de vista dos estudos de mutação (Seção 5.2). As quebras cromossômicas nas células germinativas podem ser passadas para a próxima geração, o que geralmente leva à morte do zigoto no estágio embrionário. No entanto, em alguns casos, a aberração cromossômica é compatível com a vida pós-natal, e isso leva ao nascimento de uma criança com síndrome cromossômica. Antes de proceder à análise de algumas dessas síndromes, é necessário descrever a nomenclatura geralmente aceita do cariótipo humano. Esta nomenclatura foi desenvolvida por um grupo de citogeneticistas e acordada na Conferência de Paris em 1971.

Descrição do cariótipo humano. Ao descrever um cariótipo humano, em primeiro lugar, o número total de cromossomos e o conjunto de cromossomos sexuais são indicados. Em seguida, nota-se qual cromossomo é supérfluo, qual está faltando, bem como estruturalmente alterado. Alguns exemplos são apresentados na tabela. 2.4.

Alterações no comprimento de constrições secundárias ou áreas não manchadas devem ser diferenciadas de um aumento ou diminuição do comprimento do braço como um todo, que está associado a outras alterações estruturais. Para isso, o símbolo especial "h" é colocado entre o símbolo do ombro e os sinais + ou -.




80 2. Cromossomos humanos

Todos os símbolos de rearranjo são colocados antes da designação dos cromossomos envolvidos, e os cromossomos rearranjados (ou cromossomo) devem estar sempre entre colchetes:

Nomenclatura dos segmentos cromossômicos. Cada cromossomo é considerado como um conjunto de regiões alternadas segmentadas e não segmentadas, cujos limites são indicados por marcas especiais. Os próprios segmentos e as regiões a que pertencem são designados por números ordinais, sendo o centrômero o ponto de partida para o esquema numérico. Quatro rótulos são usados ​​para designar qualquer segmento individual: o número do cromossomo, o símbolo do braço, o número da região e o número do segmento dentro dessa região. Por exemplo, a entrada 1p33 significa que estamos falando do cromossomo do primeiro par, seu braço curto, região 3, segmento 3. Informações sobre o número de regiões e segmentos podem ser encontradas na Fig. 2,12; na tabela. 2.5 fornece abreviações recomendadas. Alguns exemplos ilustram o princípio da descrição.

Esses exemplos devem esclarecer os símbolos usados ​​em nosso livro e em publicações citogenéticas. O uso de coloração diferencial e segmentação de alta resolução requer uma extensão lógica da nomenclatura (veja a Figura 2.16).

síndromes de deleção. Um indivíduo heterozigoto para a deleção é monossômico para a região correspondente do cromossomo. De Grouchy et ai. (1963) foram os primeiros a descrever a deleção del 18p-, mas a síndrome de deleção foi descoberta pela primeira vez




2. Cromossomos humanos 81

Ruzhen Lejeune et ai. em 1963. Eles identificaram três crianças com deleção do braço curto do cromossomo 5 (del 5p-). Além dos sinais usuais de anormalidades autossômicas (atraso geral no desenvolvimento e baixo peso ao nascer), essas crianças apresentavam um rosto em forma de lua com hipertelorismo (olhos arregalados). Não havia características marcantes na aparência externa dos pacientes (Fig. 2.47), mas seu choro lembrava o miado de um gato (cri du chat ou cat cry).

Existem vários mecanismos diferentes para a ocorrência de deleções e, consequentemente, diferentes tipos de deleções: 1) deleção terminal verdadeira, 2) deleção intersticial e 3) deleção como resultado de translocação. Muitos relatos indicam a presença de uma translocação na síndrome do "grito de gato". Na fig. 2.48 mostra uma parte do cariótipo do probando com cromossomo 5p-. A região deletada inclui 5p15 e parte dos segmentos 5p16. Uma mãe fenotipicamente normal tinha o mesmo cromossomo 5, mas um dos cromossomos do 17º par tinha um segmento extra no braço longo entre 17q12 e 17q21. Portanto, o segmento terminal do cromossomo 5 está contido no braço longo do cromossomo 17. O caso identificado usando o método G (Fig. 2.47) ilustra um exemplo de deleção terminal verdadeira.

Trocas internas: inversões paracêntricas e pericêntricas. Inversões paracêntricas (ou seja, não envolvendo o centrômero) são encontradas com grande dificuldade em humanos. Eles serão discutidos no contexto da evolução cromossômica (Seção 7.2.1). Desde os anos 60. muitos artigos foram publicados sobre inversões pericêntricas putativas (ou seja, aprisionamento do centrômero). Alguns portadores de tais inversões apresentam diversas anomalias como retardo mental.




82 2. Cromossomos humanos

malformações ou malformações. O fenótipo dos outros não revelou nenhum desvio perceptível, mas abortos espontâneos repetidos foram registrados em casamentos com eles. Nos representantes do terceiro grupo, nenhuma anomalia foi encontrada. Deve-se notar que as inversões pericêntricas são relativamente raras quando se utilizam métodos convencionais de coloração cromossômica.

Com a ampla adoção de técnicas de coloração diferencial, tem havido relatos de maiores taxas de inversões em algumas populações. Muitas vezes, o cromossomo 9 está envolvido nesses rearranjos, situação encontrada na Finlândia. Ao analisar os cariótipos de 631 residentes deste país por várias razões diagnósticas, foi encontrada inversão pericêntrica em 9 casos e no cromossomo 9 em 6 casos, todas essas inversões b revelaram-se idênticas. Em três probandos, a inversão foi encontrada no cromossomo 10: em dois deles era igual e no terceiro era diferente deles. Uma inversão no cromossomo 9 pode ser facilmente reconhecida por um não especialista (Fig. 2.49), já que uma constrição secundária típica neste caso não está no braço longo, mas no curto. Identificar uma inversão no cromossomo 10 requer conhecimento especial (Figura 2.50).

No estudo da meiose em dois probandos com inversão do cromossomo 9, o bivalente 9 identificado apresentou morfologia normal, mas nenhum quiasma foi encontrado próximo à constrição secundária. É muito provável que as inversões levem à conjugação imperfeita e à supressão do crossing over, como é bem conhecido em outros organismos, em particular na Drosophila. Inversões semelhantes podem ser usadas para localização regional de genes nas regiões correspondentes do cromossomo 9 (Seção 3.4). Essas inversões não afetam a segregação meiótica dos cromossomos e não levam à morte pré-natal de heterozigotos, como segue em estudos especiais (ver Seção 3.3): em casamentos entre um homozigoto normal e um heterozigoto para inv (9), 25 descendentes tiveram um cariótipo normal, 23 - eram heterozigotos. Da mesma forma, para dois tipos de inv (10), essa proporção acabou sendo 10:11 no total. Em outro casamento entre dois heterozigotos de inversão, que se revelaram parentes distantes, um homozigoto foi encontrado entre os filhos. Tais observações lançam luz sobre os mecanismos da evolução cromossômica (Seção 7.2.1).




2. Cromossomos humanos 83

Como observado acima, os probandos deste estudo foram encaminhados para consulta para fins de diagnóstico, portanto, não é de surpreender que uma variedade de anomalias tenha sido identificada neles. No entanto, essas anomalias foram difíceis de caracterizar como uma única síndrome. Além disso, entre os familiares com inversões havia também os clinicamente normais. Portanto, é altamente provável que as inversões nos cromossomos 9 e 10 não afetem o fenótipo do portador ou a fertilidade.

Inversões pericêntricas também são encontradas no cromossomo 2 (Fig. 2.51). Este post é sobre três famílias. Dois deles foram examinados para o nascimento de crianças com malformações, enquanto o terceiro foi examinado para abortos habituais, ou seja, esta amostra é altamente tendenciosa e não pode ser descartada a possibilidade de abortos habituais serem causados ​​por inversões. Examinando a origem das famílias desses probandos em diferentes países, os autores apontam que é improvável que essa inversão tenha

origem comum. Eles citam um caso em que a mesma inversão é descrita como uma nova mutação. Mais provável para eles é a suposição de maior fragilidade do cromossomo no segmento correspondente. No entanto, a referência a uma nova mutação foi trazida antes que as técnicas de coloração diferencial fossem aplicadas.

Inversões muito pequenas podem ser bastante comuns em populações individuais, uma vez que provavelmente não afetam a saúde ou a fertilidade. Se a inversão afetar uma região estendida do cromossomo, a possibilidade de distúrbios na meiose é mais provável. No entanto, os próprios portadores de inversões são euploides, então dificilmente se deve esperar quaisquer anomalias fenotípicas neles.

Aneusomia de recombinação. Há famílias em que um dos pais parece ter a mesma aberração que a criança, como inversão ou translocação pericêntrica. Nesse caso, o pai é fenotipicamente normal, enquanto a criança tem uma síndrome grave de transtorno do desenvolvimento. Fatos desse tipo podem ser explicados por




84 2. Cromossomos humanos

uma combinação em uma família de uma variante cromossômica polimórfica herdada e alguns distúrbios do desenvolvimento de várias etiologias. No entanto, em outros casos, o cruzamento no local de inversão ou translocação entre o cromossomo anormal e seu homólogo normal pode levar ao aparecimento de conjuntos desequilibrados de cromossomos nas células germinativas. Tal explicação foi apresentada por Lejeune e Berger já em 1965, mas só foi confirmada após o advento dos métodos de coloração diferencial.

Este mecanismo foi demonstrado pela primeira vez na prática. Estamos falando de um menino com múltiplas malformações. Na fig. 2.52 mostra o cromossomo 10 deste probando e sua mãe. Pode-se observar que a mãe apresenta grande inversão pericêntrica. O cruzamento dentro dessa inversão levou ao aparecimento de um cromossomo anormal, como resultado do qual a criança era trissômica no segmento q456. Sem o uso da coloração diferencial, todos os cromossomos C (grupo 6 X 12) seriam classificados como normais e os cariótipos materno e infantil seriam considerados idênticos. Métodos de alta resolução permitem detectar tais casos.

cromossomos em anel. A situação é diferente para cromossomos em anel. Uma vez que se acredita que a formação do anel esteja associada à perda de segmentos teloméricos do cromossomo, os portadores dos cromossomos do anel devem assemelhar-se aos portadores das deleções correspondentes. Por exemplo, se em




2. Cromossomos humanos 85

cromossomo 5p está envolvido no rearranjo final, o probando pode experimentar a síndrome do "grito de gato". Em outros casos, dependendo do tamanho da área excluída, os sintomas podem ser menos pronunciados.

Assim, por exemplo, o cromossomo do anel 13 foi encontrado em uma criança de 14 meses com retardo mental e sinais como microcefalia, epicanto, ponte nasal larga, aurículas salientes, micrognatia. Em 85% dos linfócitos do sangue e em 82% dos fibroblastos da pele foi detectado um anel simples, identificado como 13r (p11; q34). Em 7% dos linfócitos e em 6% dos fibroblastos, observou-se um anel duplo dicêntrico, que consistia em dois cromossomos 13. Em 5% dos linfócitos e em 8% dos fibroblastos, o anel estava ausente, uma metáfase estava com dois anéis duplos, o resto das células continha outras anomalias. Na fig. 2.40 mostra o destino do cromossomo em anel na mitose. Na maioria dos casos, o anel se replica e prossegue através da mitose normalmente. Às vezes ocorre uma troca irmã e um anel duplo com dois centrômeros é formado. A troca de irmãs duplas pode levar à formação de dois anéis ligados. Na próxima interfase, o anel duplo pode sofrer novamente uma, duas ou mais trocas irmãs, que por sua vez levarão a anéis de ligação dupla ou anéis quádruplos. Assim, um grande número de opções diferentes são possíveis. Na fig. 2.53 é apresentado o anel de ligação dupla, na fig. 2.54, A- anel quádruplo. Muitos desses anéis recém-formados levam a distúrbios na mitose devido a um número crescente de quebras e subsequente aneuploidia nas células filhas. Na fig. 2.55 mostra anáfase com rupturas de anéis dicêntricos em partes iguais e desiguais. A maioria das configurações teoricamente possíveis (Fig. 2.40) foram de fato observadas neste caso.

Fragmentos. Os fragmentos cromossômicos que não contêm um centrômero ou parte dele (os chamados fragmentos acêntricos) geralmente são perdidos na mitose e na meiose, mas na presença de um centrômero podem segregar como cromossomos marcadores adicionais. Em uma amostra aleatória de recém-nascidos na Dinamarca (Seção 5.1.2.1), esses marcadores não eram incomuns; em alguns casos, anormalidades fenotípicas são encontradas em portadores desses cromossomos marcadores.

Isocromossomos.Às vezes, os cromossomos são detectados, ambos os braços são idênticos. Eles são chamados de isocromossomos. Pode-se supor que eles surgem devido à separação anormal do cromossomo metafásico, como mostrado na Fig. 2,56. Se em




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tal rearranjo está envolvido em um cromossomo desigual, então um isocromossomo pode ser formado tanto ao longo do braço curto quanto ao longo do braço longo. Os isocromossomos X são observados com relativa frequência. No caso de um isocromossomo ao longo do braço longo X, i(Xq), desenvolve-se a síndrome de Turner, pois esse cromossomo está sempre inativado e apenas um cromossomo X normal permanece ativo (Seção 2.2.3).

Trocas intercromossômicas: fusões cêntricas (translocações robertsonianas). A fusão cêntrica é o tipo mais comum de rearranjo cromossômico em populações humanas. Os primeiros casos relatados de síndrome de Down por translocação foram associados a uma fusão cêntrica entre o braço longo do cromossomo 21 e um dos cromossomos D ou G. Subsequentemente, tais pacientes foram repetidamente relatados. Entre todos os casos de síndrome de Down, as translocações desse tipo representam apenas uma pequena porcentagem, e muitas delas são recém-emergidas. É importante que na fusão cêntrica

Tabela 2.6. Cromossomos envolvidos em translocações Robertsonianas. (Material familiar analisado por Schäfer.)

todos os cinco pares de cromossomos acrocêntricos podem estar envolvidos. Os braços curtos desses cromossomos contêm organizadores nucleolares, em particular genes de rRNA (Seção 2.3). Ao mesmo tempo, no núcleo interfásico, os braços curtos, incluindo as regiões centroméricas, estão localizados próximos ao nucléolo. Graças ao uso de métodos de coloração diferencial, tornou-se possível estudar a participação de cromossomos D e G individuais em fusões cêntricas. Descobriu-se que não é aleatório (Tabela 2.6). Os dados apresentados nesta tabela são baseados em um estudo com recém-nascidos. Deve-se notar que os resultados podem ser distorcidos devido à frequência desigual de mortalidade embrionária nos diferentes grupos. Fusão cêntrica significa que os braços curtos de dois cromossomos acrocêntricos e, provavelmente, um dos centrômeros são perdidos (Fig. 2.57), i.e. genes de RNA ribossomal também são perdidos. De fato, de acordo com os dados de hibridização DNA-RNA, o número médio de genes rRNA é menor nos chamados portadores balanceados de fusões cêntricas do que na população em geral. No entanto, isso não leva a diferenças funcionais, e os portadores de tais cromossomos são completamente saudáveis.

Na fig. 2.58 mostra possíveis combinações de cromossomos em células germinativas de um portador de translocação D/G e G21/G21. Após a fertilização com esperma normal, são possíveis seis opções diferentes. No entanto, as duas primeiras - monossomia D e trissomia D - nunca são observadas.




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Arroz. 2,58. MAS. O esquema para a formação de células germinativas em uma mulher portadora de uma translocação D / 21 balanceada: um cromossomo D adquire um braço longo translocado do cromossomo 21. Como resultado, resta apenas um cromossomo 21 livre. cromossomo 21 e dois cromossomos D se combinam aleatoriamente, pode teoricamente formar seis tipos diferentes de gametas e após a fertilização com um espermatozóide normal, respectivamente, seis tipos diferentes de zigotos. No entanto, três dos seis tipos possíveis não são encontrados. Os demais indivíduos são normais ou possuem cariótipo balanceado ou trissômico. B. Formação de células germinativas com translocação 21/21 e 21-isocromossomo. Existem duas possibilidades: se o cromossomo translocado entrar na célula germinativa, o zigoto será funcionalmente trissômico e a criança terá síndrome de Down; caso o cromossomo de translocação não entre na célula germinativa, o zigoto será privado do cromossomo 21 e morrerá.


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foram observadas, e a monossomia 21, pelo menos na maioria dos casos conhecidos, é detalhada. Cada uma das outras três opções - trissomia 21, translocação balanceada e conjunto normal - é esperada com probabilidade de 1/3. Essa expectativa, porém, não se confirma na prática: quando a mãe é portadora, a probabilidade é de cerca de 15%, e se o pai é portador, a probabilidade não ultrapassa 5%. No entanto, o risco de uma translocação equilibrada é, como esperado, ~50%.

Com uma translocação 21/21 (como no isocromossomo 21/21), o prognóstico é muito mais sombrio: ou a criança será trissômica com síndrome de Down, ou a aneuploidia será fatal. Felizmente, agora é possível distinguir translocações 21/21 de translocações 21/22 usando técnicas de coloração diferencial, nas quais a probabilidade de zigotos aneuploides é muito menor - o mesmo que no caso de translocações D/G.

Trocas intercromossómicas: translocações recíprocas. Ao contrário das fusões cêntricas, as translocações recíprocas não estão necessariamente associadas à perda de material. Fragmentos de cromossomos são reunidos em novas combinações, mas com a preservação do número euplóide 46 no zigoto, e não 45, como nas fusões cêntricas. Na fig. 2.60 mostra os tipos de células filhas que podem ser esperadas no caso de translocações recíprocas. Na maioria das vezes, apenas trissômicos parciais e monossômicos parciais são detectados. Acredita-se que outras combinações sejam letais.

Um caso típico é descrito em . Na fig. 2.61 mostra dois irmãos com retardo mental de 11 e 9 anos. Ambos os traços concordantes e discordantes foram encontrados em seu fenótipo (Tabela 2.7). No estudo do cariótipo pelo método usual, ambas as crianças revelaram um alongamento do braço longo de um dos cromossomos C (Fig. 2.62); o mesmo cromossomo foi encontrado na mãe e na avó (do lado materno) e, além disso, outro cromossomo anormal no grupo C (6-X-12), no qual o braço curto estava quase completamente ausente (Fig. 2.63) . Usando o método G, descobriu-se que a mãe tinha uma translocação recíproca entre os cromossomos 7 e 10, cariótipo 46, XX, t (7; 10) (p22; p11). O resultado desta reestruturação é uma trissomia parcial Jur + ambas as crianças. A peculiaridade deste caso não é apenas a concordância de muitos sinais em ambas as crianças, que se enquadra em uma única síndrome clínica, mas também a presença de uma série de sintomas discordantes, o que indica a variabilidade de anomalias fenotípicas causadas pela mesma aberração cromossômica.

As principais manifestações fenotípicas das aberrações autossômicas. A característica mais notável dos fenótipos nas aberrações autossômicas é a sobreposição muito frequente de muitos sinais e sintomas. Principais características:

a) Em geral

baixo peso de nascimento; atraso grave no desenvolvimento; retardo mental (geralmente grave); baixa estatura

b) cabeça e rosto

microcefalia; ossificação incompleta; micrognatia; localização anormal dos olhos; "rosto dismórfico"




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aurículas baixas e deformadas

dentro) Membros superiores e inferiores

padrão dermatoglífico anormal

G) Órgãos internos

cardiopatia congênita e/ou malformações de grandes vasos do cérebro malformações do aparelho geniturinário.

As seguintes características geralmente não são listadas como características de anormalidades autossômicas e são descritas como exceções:

retardo mental sem malformações

malformações no desenvolvimento mental normal

malformações isoladas (únicas).

Em muitas, embora não em todas, aberrações autossômicas, além dessas malformações gerais, são encontradas outras mais ou menos específicas. É importante notar que os sintomas gerais também podem aparecer com maior ou menor gravidade. Várias características causadas por uma aberração específica geralmente formam uma combinação não aleatória que é característica dessa aberração específica. Um defeito cromossômico pode ser suspeitado no exame clínico, mas o diagnóstico é feito apenas com base na análise cromossômica. A presença de sintomas característicos indica a necessidade de um estudo de cromossomos.

Em diferentes pacientes com a mesma aberração, muitas características de uma síndrome variam muito. Assim, com a síndrome de Down, por exemplo, em alguns casos, o retardo mental pode ser expresso em pequena extensão, enquanto na maioria dos casos observa-se oligofrenia grave; além disso, defeitos cardíacos são encontrados em muitos desses pacientes, e a atresia intestinal é extremamente rara. Os irmãos da Fig. 2.61 com a mesma translocação, além de algumas características comuns, também há diferenças fenotípicas claras. Pode-se supor que essa variabilidade depende em parte do fato de que em diferentes indivíduos o mesmo cromossomo anormal manifesta seus efeitos em diferentes origens genéticas.

O fato mais surpreendente em relação ao fenótipo das aberrações cromossômicas é que as anomalias são geralmente encontradas nas trissomias. Afinal, os portadores dessas aberrações possuem um conjunto completo de material genético, e nem um único gene é perdido ou danificado! De acordo com estudos de heterozigotos para autossômica




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92 2. Cromossomos humanos

doenças recessivas (Seção 4.2.2.8) sabe-se que a redução pela metade da atividade enzimática, via de regra, não prejudica sua função. A esse respeito, é difícil entender por que o aumento de 1,5 vezes no número de produtos gênicos observados nas trissomias deve levar a diferenças fenotípicas tão grandes. Essas questões serão discutidas com mais detalhes na Sec. 4.7.4. Aqui diremos apenas que os sintomas comuns a todas as síndromes autossômicas não dependem de qual cromossomo está envolvido no rearranjo. Pode-se, no entanto, notar que na maioria das vezes aqueles sistemas de órgãos que são caracterizados por um longo e complexo caminho de desenvolvimento embrionário são afetados e, consequentemente, muitos genes diferentes são necessários para a manutenção normal desse processo. No entanto, essa explicação é muito geral e, além disso, todos os genes necessários estão disponíveis.

O que pode explicar os distúrbios causados ​​por aberrações cromossômicas? A resposta é que essas síndromes provavelmente não são causadas pela presença de excesso de atividade ou defeito em genes individuais, mas principalmente pela desregulação da atividade gênica durante o desenvolvimento embrionário. Portanto, a análise de aberrações autossômicas pode ser útil para a compreensão dos mecanismos de regulação gênica em humanos. No caso de um problema tão especial como o desenvolvimento de características sexuais, o estudo de pacientes com aberrações numéricas e estruturais dos cromossomos sexuais provou ser muito instrutivo. Entretanto, antes de uma discussão detalhada desse tipo de aberração, é útil fazer algumas observações sobre a segregação e seleção pré-natal de translocações desbalanceadas, bem como sobre os possíveis sinais clínicos de translocações "balanceadas". Além do interesse teórico, essas questões são importantes do ponto de vista do aconselhamento genético - para avaliar o risco de recorrência.