Mogući kariotipovi Downovog sindroma. Kariotip Downovog sindroma u muškarca. Poremećena hormonska pozadina

Trisomija je prisutnost tri homologna kromosoma umjesto normalnog para.

Najčešća u ljudi je trisomija 16 (više od jedan posto trudnoća). Međutim, posljedica ove trisomije je spontani pobačaj u prvom tromjesečju.

Shematski prikaz kariotipa muškarca koji boluje od Downovog sindroma. Nedisjunkcija G21 kromosoma u jednoj od gameta rezultirala je trisomijom na ovom kromosomu.

Među novorođenčadi je najčešća trisomija na 21. kromosomu, odnosno Downov sindrom (2n + 1 = 47). Ova anomalija, nazvana po liječniku koji ju je prvi opisao 1866. godine, uzrokovana je nerazdvajanjem kromosoma 21. Njezini simptomi uključuju mentalnu retardaciju, smanjenu otpornost na bolesti, urođene srčane anomalije, kratko zdepasto tijelo i debeli vrat te karakteristične nabore kože preko unutarnjih kutova očiju, što stvara sličnost s predstavnicima mongoloidne rase.

Ostali slučajevi nedisjunkcije autosoma:

Trisomija 18 (Edwardsov sindrom)
Trisomija 13 (Patauov sindrom)
Trisomija 16 pobačaj
Trisomija 9 (učestalost otkrivanja trisomije 9 među spontanim pobačajima je 1:1000 trudnoća. Gotovo sva začeća završavaju fetalnom smrću nositelja dodatnog kromosoma 9. Očekivano trajanje života ne prelazi tri mjeseca i dva tjedna)
Trisomija 8 (Varkani sindrom)

Downov sindrom i slične kromosomske abnormalnosti češći su u djece rođene od starijih žena. Točan razlog za to nije poznat, ali čini se da je povezan sa starošću majčinih jajašaca.

Slučajevi nedisjunkcije spolnih kromosoma:

XXX (žene su izvana normalne, plodne, ali mentalno retardirane)
XXY, Klinefelterov sindrom (muškarci s nekim sekundarnim ženskim spolnim karakteristikama; neplodni; jajnici slabo razvijeni, malo dlaka na licu, ponekad se razvijaju mliječne žlijezde; obično niska razina mentalnog razvoja)
XYY (visoki muškarci s različitim razinama mentalnog razvoja;)

tetrasomija i pentasomija

Tetrasomija (4 homologna kromosoma umjesto para u diploidnom skupu) i pentasomija (5 umjesto 2) iznimno su rijetke. Primjeri tetrasomije i pentasomije kod ljudi su kariotipovi XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY i XXYYY.

Uzroci Downovog sindroma

Downov sindrom je genetska bolest povezana s abnormalnim razvojem 21 para kromosoma. Downov sindrom izvana pokazuje znakove u obliku kosih očiju, ravnog oblika lica, jednog poprečnog nabora na dlanu, niskog rasta, velikog jezika itd.

Downova bolest nastaje zbog utrostručenja kromosoma 21. Rizik od Downovog sindroma u nerođenog djeteta povećava se kada je majka starija od 35 godina, a otac stariji od 45 godina.

čovjek s downovim sindromom

Downov sindrom prvi je opisao engleski liječnik John Langdon Down 1866. godine. Bolest je okarakterizirao kao mentalnu retardaciju u kombinaciji s određenim vanjskim manifestacijama. S gledišta genetike, karakteristike bolesti odredio je Jerome Lejeune 1959. godine.

U žena i muškaraca Downov se sindrom manifestira jednako u jednakim dijelovima. U slučaju Downovog sindroma liječenje treba biti usmjereno na neuropsihičku rehabilitaciju, liječenje popratnih bolesti, malformacija, te uključivati ​​i socijalnu prilagodbu takvih osoba.

Zašto se bolest javlja

Stanice zdravog ljudskog tijela imaju 23 para (46) kromosoma. Svaki od njih sadrži određeni udio genetske informacije, a svaki ima utjecaj na razvoj određene karakteristike organizma. Liječnici smatraju da je potrebno parove kromosoma brojati od 1 do 23. Downov sindrom ima sljedeće razloge: kada se 21 par kromosoma utrostruči, bolest se počinje razvijati. Pacijent s Downovim sindromom ima ne dva, već tri kromosoma od 21 para.

Downov sindrom najčešće se izražava u obliku standardne trisomije, kada se kromosom 21 potpuno utrostruči u svim stanicama tijela. Ovaj oblik bolesti zauzima 94% svih slučajeva. Oko 4% slučajeva zauzima oblik translokacije, premještanja 21 para kromosoma na preostale kromosome.

Mozaični oblik Downovog sindroma je najrjeđi oblik bolesti (oko 2% svih slučajeva). S njim se utrostručeni kromosom 21 nalazi samo u nekim stanicama ljudskog tijela. Bolesna osoba, s ovim oblikom, ima normalan izgled, razvijen intelekt, ali može imati djecu s Downovim sindromom.

Mosaic Downov sindrom u novorođenčadi će biti izražen blagim zaostajanjem u razvoju od svojih vršnjaka, a liječnici u pravilu ne mogu odmah utvrditi uzrok zaostajanja. Adolescenti po izgledu mogu imati sličnosti s pojavom dijagnoze Downovog sindroma, no unatoč tome, izvrsno je učiti u školi na razini vršnjaka. Prilično je teško potvrditi dijagnozu u mozaičnom obliku Downovog sindroma, budući da samo 10% stanica od ukupnog broja ima trisomični oblik 21. kromosoma. Test krvi za Downov sindrom uključuje darivanje krvi u velikim količinama kariotipu - samo u ovom slučaju moguća je točna dijagnoza.

Video: Downov sindrom

Mozaik Downov sindrom tijekom trudnoće vrlo je problematično odrediti, budući da će većina fetalnih stanica biti obdarena svojstvima konvencionalnog kariotipa. Downov sindrom u trisomičnom obliku čini muškarce neplodnim, a mozaični oblik omogućuje funkciju rađanja, no rođena djeca u 98% slučajeva bit će obdarena Downovim sindromom. Nažalost, s dijagnozom Downovog sindroma, u svim njegovim oblicima, gotovo je nemoguće roditi zdravo potomstvo.

Najčešće se Downov sindrom može razviti zbog:

Kako se dob roditelja povećava, postoji visok rizik od Downovog sindroma kod njihove buduće djece. Budući da se u procesu starenja poremeti proces stvaranja ženskih spolnih stanica iu 25% slučajeva muških zametnih stanica. Procesi vezani za dob utječu na diobu i sazrijevanje zametnih stanica, postoji rizik od dobivanja više kromosoma tijekom sazrijevanja nego što je potrebno. A ako ova "posebna" stanica sudjeluje u oplodnji, rezultirajući embrij će imati 23 para kromosoma i + 1 više, što će utjecati na njegov daljnji razvoj i izazvati Downov sindrom.

Simptomi bolesti

Najčešći znakovi Downovog sindroma u novorođenčadi su:

Nakon daljnjeg pregleda, djeca s Downovim sindromom će imati sljedeće znakove:

• smanjena razina mišićnog tonusa;
• povećana aktivnost pokretnih zglobova;
• ruka je kratka i široka;
• ravan potiljak;
• lučno nebo;
• deformirani oblik ušnih školjki;
• veliki presavijeni nos;
• poprečni nabor na dlanu (45% djece);
• modificirana prsa (kobilica);
• nalazi se na rubu šarenice, staračke pjege.

U djece s Downovim sindromom simptomi iz unutarnjih organa mogu biti sljedeći:

• mnoge prirođene bolesti srca, defekti interventrikularnog, interatrijalnog septuma, anomalija u razvoju krvnih žila, nezatvoren atrioventrikularni kanal;
• mogući iznenadni prestanak disanja u snu, zbog osobitosti jezika i ždrijela;
• defekti vidnog sustava, strabizam, katarakta, glaukom;
• anomalije u razvoju slušnog pomagala;
• bolest štitnjače;
• sve vrste patologija iz gastrointestinalnog trakta;
• oštećenje mišićno-koštanog sustava, displazija zglobova, nedostatak rebara, iskrivljeni prsti, deformirana prsa;
• nedovoljan razvoj bubrega.

Konačnu dijagnozu možete postaviti provođenjem analize na Downov sindrom, uz pregled kromosomskog skupa u bebe. Downov sindrom kod djeteta dovodi do zaostajanja u mentalnom i fizičkom razvoju, ali unatoč tome, djeca ostaju privržena, pažljiva, poslušna, strpljiva. Osobe s Downovim sindromom su 20 cm ispod normalne visine, a stupanj njihovog intelektualnog razvoja ovisi o vremenu nastanka i obujmu rehabilitacijskih zahvata.

Dijagnoza bolesti

1. Downov sindrom na ultrazvuku može se dijagnosticirati u prvih 12 tjedana trudnoće identificiranjem specifičnih znakova. Provodi se i test na Downov sindrom u kojem se mjeri debljina ovratnika u fetusu: ako prelazi 2,5 mm, postoji opasnost od razvoja bolesti. Na ultrazvuku se Downov sindrom također može utvrditi po prisutnosti ili odsutnosti nosne kosti u fetusa.
2. Za dijagnosticiranje Downovog sindroma provodi se biokemijska studija krvi trudnice do 13 tjedana (hCG). U 16-18 tjedana trudnoće provodi se trostruki test: ACE, hCG, E3.

Ako se na ultrazvuku fetusa potvrde znakovi Downovog sindroma, a biokemijska analiza trudnica na Downov sindrom pozitivna, trebate se obratiti genetičaru za savjet. On će propisati dodatne preglede: analizu tkiva membrana fetusa, amniocentezu. Ovaj postupak uključuje uzimanje amnionske tekućine za analizu probijanjem prednje stijenke trbuha kako bi se pregledao kromosomski skup stanica nerođenog djeteta.

Do danas su biopsija koriona i amniocenteza najtočnije metode za dijagnosticiranje mogućih abnormalnosti u razvoju fetusa. Međutim, ova metoda istraživanja povezana je s određenim rizikom i za majku i za dijete. Postoji rizik od pobačaja, ozljede fetusa, razvoja krvarenja, kršenja integriteta tkiva unutarnjih organa trudnice.

Liječenje i prognoza bolesti

Mnogi su zabrinuti zbog pitanja koliko ljudi živi s Downovim sindromom. Uz dijagnozu Downovog sindroma, očekivani životni vijek neće biti veći od 40-50 godina. Do danas medicinska znanost nije pronašla lijek za ovu kromosomsku bolest. Iako se popratne bolesti poput prirođene srčane bolesti uspješno prevladavaju, čime se produljuje život osoba s Downovim sindromom.

Karakteristična karakteristika kod djece s Downovim sindromom je kašnjenje u razvoju središnjeg živčanog sustava. Stoga se u prvom tromjesečju trudnoće majkama preporučuje uzimanje folne kiseline, jer smanjuje rizik od razvoja ozbiljnih patologija živčanog sustava kod Downovog sindroma, a također će učiniti učinkovitijim postupke rehabilitacije nakon poroda.

Video: djeca s Downovim sindromom u školama i vrtićima

Proces liječenja djece trebao bi se sastojati od socijalne podrške i tečajeva rehabilitacije. Odgoj i obrazovanje djece s Downovim sindromom treba otkriti glavni cilj – sposobnost prilagodbe u obitelji i društvu.

Kako bi se poboljšao i ubrzao proces prilagodbe takvog djeteta u društvu, kako bi se pripremio za susret s vanjskim svijetom, prikladna će grupna nastava. Nije potrebno štititi dijete od toga da bude u dječjem timu (vrtić, škola), da bude među vršnjacima, dijete s Downovim sindromom brzo se navikava na svijet oko sebe.

Takva "posebna" djeca mogu studirati u specijaliziranim školama, ili mogu pohađati obične obrazovne ustanove - to će samo poboljšati socijalnu pripremu djeteta.

U posebnim rehabilitacijskim centrima psiholozi i logopedi razvili su potrebne programe za razvoj osobnosti djeteta. Pravilno planiranim pristupom i obukom bolesna djeca će s vremenom moći svladati iste vještine i sposobnosti kao i zdrava.

Posebni lijekovi - nootropici, koji potiču razvoj mozga i živčanog sustava, mogu povećati učinkovitost rehabilitacijskih postupaka. To su Aminalon, Cerebrolysin + vitamini B.

Pravilno razvijen skup mjera rehabilitacije za djecu s Downovim sindromom omogućit će vam da formirate adekvatnu osobnost i vodite poznati stil života za cijelu obitelj, a ne da se zadržavate na dijagnozi Downovog sindroma.

Downov sindrom. Kariotip i fenotipske karakteristike

Potpuna trisomija 21. kromosoma genetski je uzrok Downove bolesti. Kognitivna razina novorođenčadi s ovom bolešću. Sluh, vid, apneja u snu, stanje kardiovaskularnog sustava. Imunološki aspekti i disfunkcija štitnjače.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Upotrijebite obrazac u nastavku

Studenti, diplomski studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam jako zahvalni.

Hostirano na http://www.allbest.ru

Downov sindrom je jedna od najčešćih genetskih patologija, javlja se u otprilike jednog od 700-1000 novorođenčadi. Uzrok Downovog sindroma – pojava dodatnog kromosoma 21. para – identificiran je 1959. godine, gotovo 100 godina nakon njegovog prvog opisa. Kao što znate, ljudski kromosomski skup je konstantna osobina vrste i sastoji se od 46 kromosoma ili 23 para, budući da su svi ljudski kromosomi upareni. Spolne stanice (jaje i spermij) sadrže 23 kromosoma, odnosno samo jedan kromosom iz svakog para. Takve stanice nastaju tijekom posebnog mehanizma diobe - mejoze. Tijekom oplodnje (povezivanje zametnih stanica majke i oca) obnavlja se normalni ljudski kromosomski skup (46 kromosoma) te se iz oplođene stanice razvija organizam čije će sve stanice imati po 46 kromosoma. Međutim, ponekad u procesu formiranja zametnih stanica muškarca ili žene dolazi do kršenja mehanizma divergencije uparenih kromosoma, a obje kopije jednog para padaju u jednu stanicu. Kao rezultat toga, prva zametna stanica sadržavat će još jedan kromosom (47). Kod Downovog sindroma takav "dodatni" kromosom je kromosom 21. para, što dovodi do takozvane regularne trisomije-21 (prisutnost tri kromosoma 21. para).

Velika većina slučajeva (95%) Downovog sindroma ima upravo takav mehanizam nastanka. Međutim, u 3-4% slučajeva, dodatni kromosom 21, ili čak samo njegov dio, vezan je za drugi kromosom u stanicama roditelja, što rezultira translokacijskom varijantom Downovog sindroma. Ovo je jedini oblik sindroma koji se može "naslijediti" od roditelja. Činjenica je da, iako je ovo preuređenje kromosoma uravnoteženo kod roditelja (nema viška ili manjka nasljednog materijala) i stoga ni na koji način ne utječe na njegovo zdravlje. Kada se takva stanica spoji s normalnom stanicom, nastaje stanica s viškom kromosomskog materijala. U 1-2% slučajeva Downov sindrom je rezultat kršenja diobe stanica nakon oplodnje. Stoga neke od fetalnih stanica imaju normalan skup kromosoma, a neke imaju dodatni 21. kromosom. Ovaj oblik Downovog sindroma naziva se mozaik. Dakle, postoje tri različite varijante Downovog sindroma. No, bez obzira na vrstu kromosomskog defekta, Downov sindrom se očituje karakterističnom kliničkom slikom, a njegov se specifičan oblik može odrediti samo citogenetskom analizom kromosomskog skupa.

1. Genetski uzrok Downovog sindroma i njegove fenotipske značajke

Genetski uzrok Downovog sindroma utvrdili su Jerome Lejeune i suradnici, koji su identificirali dodatni kromosom 21 u devetero djece s Downovim sindromom. Češće je to rezultat potpune trisomije 21. kromosoma, koja je nastala kada se kromosomi nisu razišli u gametogenezi. Translokacijski oblici su mnogo rjeđi (u takvim slučajevima potrebna je kromosomska studija roditelja pri planiranju sljedeće trudnoće), kao i mozaični.

Na Downov sindrom obično se sumnja u djeteta pri rođenju ili u neonatalnom razdoblju. Kod vrlo prijevremeno rođene djece dijagnoza sindroma može biti kasna. Ako se sindrom otkrije antenatalno, odluku o produljenju trudnoće donosi obitelj.

Poznate fenotipske značajke Downovog sindroma su različite. John Langdon Down opisao je ovaj sindrom kao mentalnu retardaciju u bolesnika s visokom osjetljivošću na infekcije i niskim životnim vijekom. Dvije dosljedne značajke Downovog sindroma, mentalna retardacija i neonatalna hipotenzija, mogu koegzistirati s širokim rasponom drugih anomalija kao što su kongenitalne srčane, gastrointestinalne, endokrine i hematološke disfunkcije, usporavanje rasta s kraniofacijalnim abnormalnostima, mikrocefalija i psihijatrijski simptomi. Istodobno, prisutnost svih opisanih anomalija u svakom pojedinom djetetu uopće nije potrebna.

Bolesnike s Downovim sindromom karakterizira očuvanje fizičkih obilježja karakterističnih za ranu fazu fetalnog razvoja, uključujući uske kose oči, koje pacijentu daju vanjsku sličnost s ljudima mongoloidne rase, što je L. Downu dalo razlog da to nazove bolest "mongolizam" 1866. i sugeriraju pogrešnu teoriju rasne regresije, odnosno evolucijskog povratka. Zapravo, Downov sindrom nije povezan s rasnim karakteristikama i javlja se kod predstavnika svih rasa.

Kognitivna razina novorođenčadi s Downovim sindromom može biti relativno visoka (IQ 70 do standardnog IQ novorođenčeta 80); postoji spori tempo razvoja, a ne gubitak već stečenih vještina. Zaostajanje u psihomotoričkom razvoju obično se povećava za pola mjeseca sa svakim mjesecom kronološke starosti. Defekti ekspresivnog govora i intelektualni pad prevladavaju u ranoj i srednjoj predškolskoj dobi, s obzirom na to da su neverbalne, društvene i igrom stečene vještine ostale relativno konstantne. Osim toga, s poboljšanjem medicinske skrbi, prosječni životni vijek osoba s Downovim sindromom raste, sa 25 godina od 1983. na 49 godina 1997. godine, te se u prosjeku godišnje povećava za 1,7 godina.

2. Rast i razvoj djece s Downovim sindromom

Djeca s Downovim sindromom imaju niske stope rasta od rođenja do završetka razdoblja rasta, s najnižim stopama tijekom djetinjstva i adolescencije. Razlog zastoja u rastu nije jasan. Prosječna visina žena je 145 cm, a muškaraca 157 cm. Primjećuje se da su djeca s Downovim sindromom odgojena u obiteljima viša od svojih vršnjaka koji se nalaze u specijaliziranim ustanovama. Do godine dana ova djeca pokazuju povećanje prosječne težine za visinu, a prekomjerna tjelesna težina je značajan problem kod odraslih osoba s Downovim sindromom.

Jedan od glavnih uzroka rane smrti djece s Downovim sindromom su urođene srčane mane, čija učestalost, prema literaturi, doseže 50%.

Među srčanim defektima najčešći su perimembranozni ventrikularni septalni defekt, perzistentni ductus arteriosus, atrijalni septalni defekt, zajednički otvoreni atrioventrikularni kanal (AVC), tetralogija Fallota i drugi defekti, koji čine manje od 1%.

Posebnu ulogu ima rana dijagnoza prirođenih srčanih mana, pri čemu je obvezno provesti ultrazvučni pregled i pravodobno (prije razvoja teškog zatajenja cirkulacije) imenovanje konzervativnog liječenja ili kirurške korekcije.

U odraslih osoba s Downovim sindromom, u nedostatku bolesti srca u anamnezi, mogu se pojaviti stečene bolesti, uključujući prolaps mitralne valvule s povećanjem njegove insuficijencije. Također je potrebno spriječiti bakterijski endokarditis u bolesnika s mitralnom regurgitacijom, a posebno onih koji su podvrgnuti operaciji.

Sluh, vid, apneja u snu.

Više od polovice odraslih osoba s Downovim sindromom ima konduktivni ili senzorneuralni gubitak sluha. Osobe s nedijagnosticiranim gubitkom sluha imaju povećane poteškoće u učenju i interakciji. Za pravodobno otkrivanje problema sa sluhom, audiometrijsku studiju treba provesti najmanje jednom svake dvije godine.

Apneja u snu (opstruktivna) javlja se u gotovo polovice osoba s Downovim sindromom i liječnici je ne dijagnosticiraju uvijek. Hrkanje tijekom spavanja, pospanost, spavanje u neuobičajenim položajima (na trbuhu sa savijenim koljenima) mogu biti znakovi apneje u snu. U tom slučaju ne može se izostaviti otorinolaringološki pregled i ispitivanje spavanja kako bi se spriječile komplikacije kao što su plućna hipertenzija i cor pulmonale.

Oftalmološki pregled indiciran je za svu djecu godišnje, a za odrasle s Downovim sindromom - jednom u dvije godine.

Osobe s Downovim sindromom često imaju nedostatak staničnog i humoralnog imuniteta. Bolesnike s čestim interkurentnim bolestima treba konzultirati imunolog. Nedostatak staničnog imuniteta igra važnu ulogu u nastanku gingivitisa, parodontitisa s gubitkom zuba.

Disfunkcija štitnjače.

Hipotireoza, uključujući prirođenu, javlja se u otprilike 10-40% osoba s Downovim sindromom. Neonatalni probir je vrlo važan s obzirom na činjenicu da klinički pregled možda neće biti dovoljan, s obzirom na poteškoće u dijagnosticiranju hipotireoze u djece s Downovim sindromom dijelom zbog preklapanja značajki. U odraslih osoba s Downovim sindromom hipotireoza se može maskirati u druge bolesti, stoga je potrebno godišnje praćenje razine hormona štitnjače. Liječenje subkliničke hipotireoze (povišene razine tireostimulirajućeg hormona (TSH) s normalnim vrijednostima T4) je kontroverzno. Opisuje se međusobna povezanost subkliničke hipotireoze s hipozincemijom i normalizacija TSH indeksa u slučaju nadoknade nedostatka cinka. Povećana učestalost stečenih bolesti štitnjače javlja se u dobi od 30-50 godina.

Slabost ligamentnog aparata.

Poznato je da osobe s Downovim sindromom imaju slab ligamentni aparat, što može dovesti do poremećaja kao što su ravna stopala, skolioza i nestabilnost zglobova koljena. Znakovi atlantoaksijalne nestabilnosti javljaju se u oko 13% odraslih osoba s Downovim sindromom, s kliničkim simptomima u manje od 1,5% (u tim slučajevima potrebna je operacija). Iako je promatranje bolesnika s asimptomatskom atlantoaksijalnom nestabilnošću kontroverzno, općenito se preporučuje oprez i eventualno odustajanje od sportova koji uključuju fleksiju vrata (npr. ronjenje). Svima koji se žele natjecati na Specijalnoj olimpijadi indiciran je rentgenski pregled atlantoaksijalne nestabilnosti.

Žene s Downovim sindromom mogu imati djecu. Rizik od rođenja djeteta s Downovim sindromom je 50%, ali rizik od razvoja drugih kongenitalnih anomalija kod djece od žena s Downovim sindromom je puno veći.

Muškarci s Downovim sindromom su neplodni. Gotovo polovica njih ima hipogonadizam i kriptorhizam, a poznat je i povećani rizik od razvoja tumora zametne linije testisa.

Kombinacija Downovog sindroma i Alzheimerove bolesti težak je zadatak za liječnika, kako u dijagnostičkom tako i u terapijskom smislu. Klinička slika Alzheimerove bolesti u osoba s Downovim sindromom prilično je složena s obzirom na premorbidni pad kognitivnih sposobnosti i atipične simptome.

Prema studijama, prosječna dob početka Alzheimerove bolesti kod odraslih osoba s Downovim sindromom je 54,2 ± 6,1 godina. Prema učestalosti Alzheimerove bolesti među osobama s Downovim sindromom, u literaturi se navode različiti podaci – od 6 do 75%.

Za proučavanje ovog problema potreban je veliki broj znanstvenih studija, posebice o liječenju Alzheimerove bolesti u osoba s Downovim sindromom.

Proučava se protuupalna terapija, estrogeni i inhibitori sekretaze (koji mogu spriječiti taloženje β-amiloida i tako zaustaviti napredovanje Alzheimerove bolesti). Proučavaju se mogućnosti korištenja vitamina C i E.

Istraživanja o profilaktičkoj primjeni inhibitora acetilkolinesteraze kod Downovog sindroma i Alzheimerove bolesti već su u tijeku, no ovu metodu treba dodatno vrednovati.

trisomija dolje genetski kognitivni

Kako pokazuje strano iskustvo, poboljšanje medicinske skrbi za djecu i odrasle s Downovim sindromom značajno je poboljšalo kvalitetu i duljinu njihova života. Pažljiv pristup, pravovremena pomoć i što je najvažnije, prevencija popratnih bolesti omogućit će djeci i odraslima s ovim sindromom da maksimalno iskoriste svoj potencijal.

Bibliografija

1. Časopis “Downov sindrom. XXI stoljeće” urednika N.A. Uryadnitskaya, izdanje br. 1, 2008.

2. „Promjene i kontinuitet u socijalnoj kompetenciji djece s autizmom, Downovim sindromom i zastojima u razvoju. Monografija Društva za istraživanje u području dječjeg razvoja, autori: M. Sigman i E. Raskin, 1999.

Hostirano na Allbest.ru

Slični dokumenti

Povijest koncepta "Downovog sindroma". Uzroci bolesti, njezini oblici, vanjski znakovi, njezino liječenje i posljedice. Bit preimplantacijske genetske dijagnoze, Doppler, trodimenzionalna ultrazvuk i druge metode. Savjeti za trudnice.

prezentacija, dodano 22.03.2010

Učestalost rađanja djece s Downovim sindromom. Downov sindrom kao jedan od oblika oligofrenije uzrokovane anomalijom kromosomskog skupa. Simptomi i klinika poremećaja. Istraživanje Downovog sindroma. Neuropsihološki podaci, kršenja u radu analizatora.

prezentacija, dodano 18.05.2010

Bit, pojava i metode proučavanja kromosomskih bolesti. Glavni znakovi Downovog sindroma. Edwardsov sindrom, trisomija 18. Znakovi Patauovog sindroma - trisomija na kromosomu 13. Bolesti povezane s kršenjem broja spolnih kromosoma.

prezentacija, dodano 03.01.2013

Razvoj djece s Downovim sindromom. Otkrivanje Downovog sindroma u fetusa pomoću moćne ultrazvučne opreme. Simptomi Downovog sindroma, zaostajanje u psihomotornom i intelektualnom razvoju. Preporuke roditeljima djece s Downovim sindromom, rad s njima.

prezentacija, dodano 24.04.2010

Pojam i glavni uzroci Downovog sindroma u djeteta, njegove opće karakteristike i klinički znakovi, dijagnostičke metode. Značajke mentalnog i tjelesnog razvoja djeteta s ovom dijagnozom. Stupnjevi mentalne retardacije.

sažetak, dodan 04.12.2010

Kongenitalni razvojni poremećaj koji se očituje kao mentalna retardacija, poremećeni rast kostiju i druge tjelesne anomalije. Mogući uzroci Downovog sindroma. Genetska istraživanja. Koja je razlika između bebe s Downovim sindromom i druge djece.

sažetak, dodan 01.10.2009

Sindrom kao skup znakova ili karakteristika. Oblici Downovog sindroma. Širenje patologije, uzroci njezine pojave. Utjecaj dobi majke na vjerojatnost Downovog sindroma u djeteta. Pregled za otkrivanje smetnji u razvoju fetusa.

prezentacija, dodano 20.4.2012

Opće karakteristike i razvojni čimbenici kromosomskih patologija: sindromi Patau, Down, Edwards, Shershevsky-Turner, Klinefelter, "mačji plač", dvostruki Y i trisomija X. Njihovi klinički znakovi i prevalencija, smjerovi istraživanja.

prezentacija, dodano 27.04.2016

Klinički znakovi hidrocefalusa. Uzroci i simptomi hemofilije A. Opis Downovog sindroma (trisomija 21). Aarsky sindrom, ili sindrom lice-prst-genitalni sindrom. Progerija kao rijetka genetska bolest koja ubrzava proces starenja za 8-10 puta.

prezentacija, dodano 01.04.2015

Sindromi, čiji je razvoj posljedica promjena u broju ili strukturi kromosoma. Učestalost kromosomskih bolesti kod novorođenčadi. Downov sindrom, Patauov sindrom, Edwardsov sindrom. Anomalije kombinacije spolnih kromosoma. Sindromi djelomične monosomije.

prezentacija, dodano 01.06.2013

otherreferats.allbest.ru

Downov sindrom

Downov sindrom je genetski poremećaj u kojem osoba umjesto 46 kromosoma ima 47 zbog činjenice da se u njihovom 21. paru pojavljuje jedan dodatni kromosom.

Downov sindrom poznat je čovječanstvu od davnina, još u 19. stoljeću, liječnici su promatrali djecu s nizom karakterističnih obilježja izgleda, pokušavajući shvatiti što ih ujedinjuje i zašto se takva djeca rađaju. A 1862. godine engleski znanstvenik John Langton Down prvi je opisao sindrom, ali ga je zbog tadašnje razine razvoja medicine pripisao psihičkim poremećajima, jer mu elektronski mikroskopi nisu bili dostupni da bi otkrio pravi uzrok anomalija.

Većina djece s ovim sindromom umrla je prije odrasle dobi. S razvojem civilizacije i znanosti, kada su liječnici naučili zaustaviti barem niz simptoma, produžio im se životni vijek, a povećao se i broj odraslih osoba s Downovim sindromom. No društvo ih nije žurilo prihvatiti - početkom 20. stoljeća u nekim su zemljama odrasle osobe s ovom dijagnozom bile podvrgnute prisilnoj sterilizaciji, a u fašističkoj Njemačkoj i njezinim okupiranim područjima bilo je naređeno da se stanovništvo očisti od takvih pacijenata. . I tek od druge polovice 20. stoljeća čovječanstvo se konačno uhvatilo u koštac s tim problemom.

Bilo je vrlo važno pronaći uzrok sindroma. Unatoč tome što je odavno uočena veza između dobi roditelja i mogućnosti rađanja Down djeteta, uzroci bolesti tražili su se ili u psihi, ili u naslijeđu, ili u teškom porodu. Konačno, 1959. godine francuski znanstvenik Jerome Lejeune sugerirao je da izvor bolesti leži negdje u kromosomima. Proučavajući kariotip bolesnika, ustanovio je vezu između postojećeg trećeg kromosoma u 21. paru i prisutnosti bolesti. Potvrđeno je i da na mogućnost rađanja takvog djeteta utječe dob roditelja, i to majke u većoj mjeri nego oca. Ako je majka između 20 i 24 godine, vjerojatnost za to je 1 prema 1562, mlađa od 30 godina - 1 prema 1000, od 35 do 39 godina - 1 prema 214, a iznad 45 godina vjerojatnost je 1 od 19. Iako se vjerojatnost povećava s dobi majke, 80% djece s ovim sindromom rađaju žene mlađe od 35 godina. To je zbog veće stope nataliteta u ovoj dobnoj skupini. Prema novijim podacima, dob oca, osobito ako je starija od 42 godine, također povećava rizik od sindroma. Istodobno, ponašanje roditelja, njihov način života i nacionalnost ni na koji način ne utječu na ovu mogućnost: Down djeca se rađaju s istom učestalošću, bez obzira na nacionalnost, mjesto stanovanja i druge čimbenike.
Downov sindrom nije rijetka patologija. Prema statistikama, jedno od 700 začete djece je nositelj, no među rođenom djecom broj nositelja se smanjuje na jedno od 1.100 djece. Ova razlika se objašnjava činjenicom da se neke trudnoće prekidaju prirodnim putem, dolazi do pobačaja i, o čemu je vrlo bolno govoriti, vrlo često žene, nakon što su saznale da će imati dijete s ovim sindromom, pobace. Proteklog desetljeća vjerske i javne organizacije diljem svijeta, uključujući Rusku pravoslavnu crkvu u Rusiji, skreću pozornost javnosti na ovaj problem, s etičke strane, objašnjavajući da Downov sindrom nije tako strašan kako se može činiti, stoga, postupno je moguće smanjiti broj pobačaja, u vezi s čime se godišnje povećava broj registriranih slučajeva rođenja djece s Downovim sindromom.

U ljudi je Downov sindrom obično povezan samo s mentalnom retardacijom. Međutim, polisomija na 21. paru kromosoma uzrokuje puno više komplikacija u ljudskom tijelu nego što bi se moglo činiti na prvi pogled. Ljudima s Downovim sindromom najčešće se dijagnosticira:

"ravno lice" - 90%
brahicefalija (nenormalno skraćivanje lubanje) - 81%
kožni nabor na vratu u novorođenčadi - 81%
epicanthus (okomiti kožni nabor koji prekriva medijalni kantus) - 80%
hipermobilnost zglobova - 80%
mišićna hipotenzija - 80%
ravan potiljak - 78%
kratki udovi - 70%
brahimezofalangija (skraćivanje svih prstiju zbog nerazvijenosti srednjih falanga) - 70%
katarakta starija od 8 godina - 66%
otvorena usta (zbog niskog mišićnog tonusa i posebne strukture nepca) - 65%
zubne anomalije - 65%
klinodaktilija 5. prsta (zakrivljeni mali prst) - 60%
lučno nepce - 58%
ravan nosni most - 52%
izbrazdani jezik - 50%
poprečni palmarni nabor (koji se naziva i "majmun") - 45%
kratki široki vrat - 45%
CHD (kongenitalna srčana bolest) - 40%
kratki nos - 40%
strabizam (strabizam) - 29%
deformacija prsnog koša, kobičasta ili u obliku lijevka - 27%
staračke pjege na rubu šarenice = Brushfieldove pjege - 19%
episindrom - 8%
stenoza ili atrezija duodenuma - 8%
kongenitalna leukemija - 8%

No, pritom je potrebno znati da se dijagnoza postavlja isključivo na temelju rezultata krvne pretrage na kariotip. Nemoguće je postaviti dijagnozu "Downovog sindroma" samo na temelju vanjskih znakova.

Kakav je život osobe s takvom dijagnozom?

Unatoč činjenici da većina osoba s Downovim sindromom pati od mentalne retardacije i usporenog psiho-govornog razvoja, ovo stanje se uspješno korigira rehabilitacijskim mjerama provedenim u djetinjstvu. Iskustvo pokazuje da se ispravnim odnosom prema djetetu od strane roditelja ne razlikuje puno od obične djece. Down djeca su podložna obuci, relativno lako svladavaju uobičajene kućanske vještine. Štoviše, osobe s Downovim sindromom mogu postići dobar uspjeh u profesiji: mogu raditi kao konobari, administratori, prodavači, recepcionari, skladištari. Glumac Chris Burke živi u Sjedinjenim Državama, ruskoj publici poznat po filmovima Hitna i Mona Lisa Smile, koja ima Downov sindrom. Portugalac Pablo Pineda postao je prva osoba u Europi s Downovim sindromom koja je stekla sveučilišno obrazovanje i odabrala zvanje učitelja. Društvo bi, nadahnuto primjerima ovih ljudi, trebalo prestati bježati od onih koji žive s Downovim sindromom. Ovo nije najteža bolest koja postoji, iako, naravno, odgoj i prilagodba djeteta s takvim sindromom zahtijeva puno tjelesnih i emocionalnih povratnih informacija roditelja.

Osobe s Downovim sindromom uspješno se vjenčaju, pri čemu je većina muškaraca sterilna, a 50% žena je plodno i ima djecu. U paru zdrav muškarac + Down žena, vjerojatnost rođenja djeteta s Downovim sindromom doseže 50%, ostalih 50% djece je rođeno zdravo.

Prosječni životni vijek osoba s Downovim sindromom u suvremenim uvjetima je više od 50 godina. No, zbog postojećih kongenitalnih bolesti, kod njih se Alzheimerova bolest (senilna demencija) razvija puno ranije od zdravih ljudi, osim toga s godinama im se zdravstveno stanje komplicira razvojem srčanih bolesti i leukemije. Osim toga, takvi ljudi imaju oslabljen imunološki sustav, te u principu obolijevaju češće, teže i dulje od običnih ljudi.

Glavni problem osoba s Downovim sindromom u ovoj fazi je reakcija društva na njih. Nažalost, mnogi ljudi u Rusiji ih nisu naučili doživljavati kao punopravne članove društva, ljudi s nedostatkom izazivaju strah i odbacivanje, izrazito se nerado zapošljavaju iz straha da se neće nositi sa svojim dužnostima i zbog svojih “ neugledni” izgled . Drugi važan problem je i veliki broj pobačaja žena čiji fetus ima sindrom. Prema statistikama, čak iu prosperitetnim ekonomski razvijenim zemljama u 90% slučajeva žene odlučuju prekinuti trudnoću. Crkvene zajednice trebaju intenzivirati svoj rad na objašnjavanju da je s Downovim sindromom sasvim moguće živjeti, potrebno je uvjeriti majke da je pobačaj s takvom dijagnozom pogreška.

Pitanje o analizi kariotipa: bolest ili down sindrom?

Ulya2: Pitanje kariotipa i tipova Downovog sindroma razmatra se i detaljno se raspravlja ovdje: http://downsyndrome.borda.ru/?1-1-40-00000031-000-0-0-1230646216 Moderator ne zna gdje možete postaviti ovo pitanje odlučilo se ovdje , je li moguće utvrditi bolest ili down sindrom analizom kariotipa?Naš kardiolog je predložio prijavu za invalidnost zbog velike srčane mane, dodajući pritom „posebno jer imate Downov sindrom ” kada sam rekao da ne daju invaliditet sa sindromom, odgovorio sam, napravit ćete analizu, saznat ćete da imate bolest ili sindrom. Sa analizom kariotipa imali smo problem, radili su to 35 dana, objasnili su da u početku nema rasta, a onda je narastao.Ne znam kako u genetici, ali po meni ako nešto trebao narasti, onda odmah, pogotovo iz foruma sam naučio da radi od 4 dana do dva tjedna, možda sam u krivu?

Marija: Riječ "sindrom" znači skup znakova ili karakteristika. Downov sindrom, kako ga je 1959. godine pokazao francuski znanstvenik Jerome Lejeune, genetsko je stanje koje postoji od trenutka začeća i određeno je prisutnošću dodatnog kromosoma u ljudskim stanicama. Ovo stanje je dobilo ime po engleskom liječniku Johnu Langdonu Downu, koji je prvi opisao njegove simptome 1866. godine. Ljudsko tijelo se sastoji od milijuna stanica, od kojih svaka obično sadrži 46 kromosoma. Kromosomi su raspoređeni u parove – pola od majke, pola od oca. Kod osoba s Downovim sindromom dodatni kromosom je prisutan u 21. paru, zbog čega se u stanicama nalazi 47 kromosoma. U ovom slučaju roditelji, u pravilu, imaju normalan genotip. kliknite ovdje Downova bolest je samo u glavama nekompetentnih liječnika. kliknite ovdje Pročitajte ovdje, o ovoj temi se raspravljalo negdje drugdje, ali ju je teško pronaći.

Ulya2: Marija piše: Downova bolest je samo u glavama nekompetentnih liječnika. I ja sam tako mislio, ali nakon razgovora s doktoricom, počeo sam sumnjati, pogotovo nakon njezinih riječi “Ja sam doktorica, znam bolje” i sada ne znam trebamo li ponovno napraviti analizu da saznamo sigurno imamo li sindrom ili bolest.

Nada: Kako su mi rekli genetičari, ranije, prije opće provjere kariotipa, sindrom je napisan uz prisutnost jednostavno sličnih obilježja (izvana, fizioloških, prikladnih za sindrom), a ako je to potvrđeno analizom kariotipa, stavili su bolest. Gradacija postoji samo u oblicima - potpuni trisomični, transgenični i mozaični. Iako naši čudotvorni liječnici osim sindroma i bolesti mogu razlikovati i “downizam” Cure na forumu su napisale da se time griješe i neurolozi. Tako da svaka od majki koja se susrela s ovim problemom, bojim se, zna puno više od bilo kojeg liječnika.

G-NA85: Hope piše: Iako naši čudotvorni liječnici osim sindroma i bolesti mogu razlikovati i "downizam" Da, neurolog je u karticu napisao Apolinariju. Natjerao sam ga da preradi Downov sindrom. Tako ljepše zvuči. Downova bolest nije. Postoji Downov sindrom - trisomija ili samo vanjski znakovi dijabetesa - bez trisomije, ali iskusni liječnik piše Downov sindrom. Vanjski znakovi se uopće ne uzimaju u obzir – ako ih ne podupiru tri kromosoma. ula2 kaže: Tvetila će napraviti analizu kako bi se utvrdilo imate li bolest ili sindrom. Kakvi su GLUPI doktori, samo hrastovi, pa uzmi teta doktorica, čitaj knjigu, prije nego što zapušiš zrak glupostima, ne vajaju gluposti, samo su jadne majke tjerane da troše pare na pretrage uzalud i ubrizgavaju dijete uzalud.

Nada: G-NA85 piše: Downova bolest nije. Postoji Downov sindrom - trisomija ili samo vanjski znakovi dijabetesa - bez trisomije, ali iskusni liječnik piše Downov sindrom. Vanjski znakovi se uopće ne uzimaju u obzir – ako ih ne podupiru tri kromosoma. Tanja, dobro, ti i ja (i ostale majke naše djece) to znamo, ali za mnoge doktore, kako je rekla moja svekrva kad sam pitala koje metode podučavanja postoje (ona je učiteljica): „Imam ništa za proučavanje ovog problema, i nema vremena" Tako stvarno, HRAST

OlgaLD:ulya2 Pitanja terminologije, ne brini. Sretno!

klimenko: Nedavno sam prošla jednu komisiju kod Marusje i pedijatrica me pitala ima li dijete Downov sindrom ili Downov sindrom i zar se s njima baviti?

OKS: Djevojke! A naša dijagnoza je jednostavno "trisomija na kromosomu 21". Slažem se, zvuči uredno.

lyusya: Cure, a sad, dijagnoze se pišu pod brojevima. Downov sindrom je kodiran ovako - Q 90. Kako lijepo zvuči, zar ne?

Mariyka: A kod nas su liječnici na gubitku: napiši sindrom ili bolest. Tko se po tom pitanju želi doimati pametnim piše "bolest", a oni koji već znaju - "sindrom". Tko se bavi čime. Trebaju se pomiriti jedni s drugima. Ponekad samo želite provesti obrazovni program posebno za njih.

Laura: Zapamti gdje sam čitao. ali poenta je da ako je to samo kromosomski skup i vanjski znakovi, onda je ovo sindrom. A ako postoje i malformacije, mentalna retardacija, onda već bolest. Liječnici nas također često pitaju: što imate, sindrom ili bolest. I posvuda pišu: bolest. Čak iu zaključku genetičara piše: dijagnoza je Downova bolest (translokacijske varijante). Citiram doslovno.

Laura: Evo još jednog pronađenog. Udžbenik za medicinske fakultete, autor Bisyarina V.P., godina izdanja 1981. "Dječje bolesti i njega". Ovdje pišu o Downovoj bolesti. Možda zato svi liječnici to govore? Učili smo iz ovog udžbenika (ili iz istih koje je objavila izdavačka kuća Medicina).

G-NA85: Laura piše: . A ako postoje i malformacije, mentalna retardacija, onda već bolest. I po meni sva naša djeca imaju neke malformacije i MR je uglavnom u blažem obliku. Poroci su također različiti za svakoga, ali neke male stvari svatko će sastrugati. Stoga je i dalje ispravno – DOWNOV SINDROM, a ne bolest. Bolest je na stari način i samo na području bivšeg Sovjetskog Saveza, gdje je liječnik previše lijen da uzme knjigu. I stvarno, što se tu ima naučiti? Imam diplomu, dali su mi bijeli ogrtač.

Marija: Sindrom - definicije na Internetu: Sindrom (σύνδρομον, σύνδρομο, "jednak, u dogovoru") - kombinacija simptoma. en.wikipedia.org/wiki/Syndrome je prirodna kombinacija simptoma zbog jedne patogeneze; smatra se kao neovisna bolest (na primjer, Meniereov sindrom) ili kao stadij. www.medotvet.ru/dict/zabol/glossary/homemed_glossary_s.php prirodna kombinacija znakova (simptoma) koji imaju zajednički mehanizam nastanka. dic.paludarium.ru/017.htm (grčki sindrom - spoj znakova bolesti; sinonim za kompleks simptoma) - skup simptoma ujedinjenih jednim mehanizmom bolesti; ponekad se spominje ovim terminom. www.magalif.ru/index.php kompleks simptoma. www.infospid.ru/index.php stanje koje se razvija kao posljedica bolesti i određeno je kombinacijom kliničkih, laboratorijskih i instrumentalnih dijagnostičkih značajki. www.ssmu.ru/office/sibcem/glossary/protocols.shtml skup simptoma karakterističnih za određenu bolest. zoolife.com.ua/pageid1006.html To jest, simptom i bolest su u jednom snopu. Dođe vrijeme i to ipak postaje, kako to zovu, sindrom, bolest – točnije trisomija21.

Laura: OKS, o translokaciji je jako dobro napisano u nekoj temi Tatjane Spomer. Čak i fotografije kromosoma. Ukratko, to je kada ne postoje 3 21. kromosoma, nego 2, ali je jedan od njih vezan za neki drugi par. Ili su srasli, tvoreći jednu anomalnu. Tako je i s našim Arsenijem, ukupan broj kromosoma je 46. A kako je to zapisano u tvojoj analizi? Ili nisi?

OKS: Laura Jesmo. Nažalost, imamo 47. Samo me zanimala translokacija. A piše se ovako: kariotip: 47,XX, +21.21ps+. Ovdje. Zaključak: trisomija na kromosomu 21.

Laura: OKS zašto "nažalost"? Imamo i sindrom, unatoč 46 kromosoma. Tipičan izgled, bolesti srca, zaostajanje u razvoju. A ako je s vašom dijagnozom više-manje jasno da se kromosomi nisu raspali, onda ne razumijemo kako je jedan ušao u drugi par. Jeste li pogledali galebove i ostali? Kako se događa da kromosomi “pobjegnu”, pitam se imaju li stručnjaci odgovor?

lilka: Jučer su zvali doktora u kuću, došla je starica Ruskinja. Odmah smo joj rekli da dijete ima Downov sindrom. Ona se složila, rekla: “Da, ti imaš sindrom, a ne sam Down. Dolje je mnogo teže." Bar smo se malo zabavili.

Irene: U Institutu za pedijatriju su nam rekli: “Downova bolest je kada su zahvaćeni gotovo svi organi, Downov sindrom je mali dio.” Kad smo došli, odmah su nas pitali: “Imaš li bolest ili sindrom?”

Irene: OKS Mislili su na popratne "čireve".

Ulya2: Ne mogu nigdje pronaći što znači 13 u našem rezultatu analize Kariotip: 47,XX,+21 možda netko ovdje zna?

G-NA85: Možda je krak kromosoma 13 pao na krak 21 i nisu se odvojili (ovo je primitivno objašnjenje). Jednom sam pitao genetičara o tim ramenima, iako Apollinaria ima drugačiju analizu. To je kao translokacija. Morate se posavjetovati.

Ulya2: Rečeno mi je da to izgleda kao tralokacija, ali u zaključcima piše u jednom: Kariotip je nenormalan, neuravnotežen. Trisomija na kromosomu 21. Downov sindrom. u drugom: Trisomija na kromosomu 21. Već mi je žao što sam po drugi put prošao analizu, našao sam dodatnu glavobolju. Prvi put smo prošli u našem gradu, jer. genetski centar se pojavio nedavno, postojala je nada da su pogriješili, a genetičar nije bio baš pametan, ponudio je da se odrekne njezine kćeri. Pa smo odlučili da ga ponovno uzmemo u Novosibirsk, kada smo išli na operaciju, ova brojka pojavio se tamo 13

Assol: Ulya, u našem kariotipu su bili brojevi u uglastim zagradama, ali mi imamo mozaik, a to je bilo kao 46XY(15), 47XY(20). Koliko sam shvatio, broj u zagradama je značio koliko je ćelija s takvim skupom pronađeno, jer Genetičar je rekao da smo oko 50/50. Možda i vi imate nešto slično?

Ulya2: dakle imamo mogući mozaik? Vjerojatno trebate nazvati Novosibirsk laboratorij, nisu odgovorili na e-mail, ali ne želim se sastati s našim genetičarom

Svetlana:ulya2 piše: Vjerojatno treba nazvati novosibirski laboratorij, nisu odgovorili na e-mail Mislim da se ni oni ne javljaju na telefon. To je strogo zabranjeno – liječnička tajna uopće nije apstraktan pojam. Takve informacije imaju pravo dati samo osobno. Svojedobno su nam samo telefonom rekli da je analiza već gotova i da možemo doći po nju.

Assol:ulya2 piše: Znači li to da imamo mozaik? Koliko sam shvatio, u vašem kariotipu piše samo o 47 kromosoma, ali ništa o 46. Onda je malo vjerojatno da postoji mozaik, kod mozaika ima 46 kromosoma, a 47. Možda 13 u vašem slučaju - da je provjereno 13 stanica. Ili možda znači nešto drugo

G-NA85: Ne izgleda kao mozaik, stvarno bi trebalo biti napisano 46 kromosoma. Pitajte bilo kojeg drugog genetičara, ne vašeg. Rečeno nam je da je riječ o prijevodnom obliku kada smo opisali moguće opcije. Iako Apollinaria ima jednostavnu trisomiju, ali prema našim (roditeljskim) analizama, trebala bi doći do translokacije. Zapravo, to uopće nije važno. To me zanimalo samo prva dva mjeseca, a onda sam odustala od ovih kromosoma, eto, njih. Ipak se ne vide.

Alexa i Lyosha: G-NA85 Jeste li radili pretrage prije rođenja Apolinarije ili poslije? Razmišljamo o sljedećem djetetu i ne znamo što da radimo. Iako je nakon svega što nam se dogodilo (promatrali su nas genetičari tijekom cijele trudnoće: trostruki test, amniosinteza, ultrazvuk – sve je u redu), teško je vjerovati da će nam ikako pomoći.

Lena S.: Alexa i Lyosha piše: Iako je nakon svega što nam se dogodilo (promatrali su nas genetičari tijekom cijele trudnoće: trostruki test, amniosinteza, ultrazvuk – sve je u redu), teško je vjerovati da će nam ikako pomoći. Oprostite, ali što, amnio nije pokazao prisutnost dodatnog kromosoma? Ili su stanice promašile? Doista, tko onda može nešto jamčiti.

Alexa i Lyosha: Lena S. Tek nakon rođenja Lyosha rekli su mi da je pouzdanost analize na amniocintezu oko 75% (dio plodove vode možda ne sadrži fetalne stanice), te da je studija u 10. tjednu trudnoće više pouzdan - biopsija koriona, ali postoji i pouzdanost 98%. A gdje je garancija da nećete pasti u 2%?! Štoviše, samoinicijativno smo radili amniocentezu, samo zato što sam imao 35 godina, liječnici su bili malo zbunjeni, trostruki test je bio dobar, sam Voevodin nije pronašao nikakve patologije na ultrazvuku. I sad si mislim, to je to bilo - predosjećaj? Ne, samo sam htio učiniti sve kako treba, kako piše u knjigama. Ali sada znam da sam učinio sve da spriječim ovu situaciju. Dijete od Boga, to je cijelo objašnjenje!

Assol: Alexa i Lyosha Ispada da vam je amnio predvidio rođenje djevojčice? Uostalom, ako nisu stanice djeteta ušle u analizu iz amnionske tekućine, onda su to bile vaše stanice, trebao je postojati skup XX. Jeste li vidjeli dječaka na ultrazvuku?

Alexa i Lyosha: RѣSЃRẑR»SNj Amniocentezu smo radili kako bismo identificirali genetske patologije, a ne kako bismo otkrili spol djeteta. Na temu spola djeteta s genetičarom se uopće nije razgovaralo. Saznali smo da ćemo dječaka dobiti u 24. tjednu trudnoće, 4 tjedna nakon amnija.

Assol: Alexa i Lyosha piše: Napravili smo amniocentezu kako bismo identificirali genetske patologije, a ne kako bismo saznali spol djeteta. To je razumljivo, upravo se spol djeteta u ovoj analizi automatski određuje kada se uzmu u obzir kromosomi. Ali očito vam nisu rekli, a vi niste ni pitali.

anonimni: zdravo! Reci mi molim te. uradili smo analizu kariotipa i rezultat je: 47,Xy,+21 i dodatno: Q90.0 trisomija 21, mejotička nedisjunkcija

OlgaLD: anoniman Pozdrav, dobrodošli na forum! To znači da vaše dijete ima Downov sindrom, uobičajeni oblik je trisomija 21. To je označeno kodom Q90.0. Mejotička nedisjunkcija odgovara normalnoj trisomiji. turist piše: Kariotip 47,xx; +21, odnosno u svim ispitivanim stanicama pronađen je dodatni 21 kromosom. A dijagnoza je Q 90.0 (inače kažu trisomija 21 - mejotička nedisjunkcija), ako je napisano Q 90.1, onda trisomija 21, mozaicizam (mitotična nedizunkcija) Q 90.2 trisomija 21, translokacija http://www.downsyndrome.borda.ru/?1-9-0-00000099-000-120-0 Translokacija i mozaicizam javljaju se u 4-5% slučajeva, preostalih 90%+ su uobičajena trisomija. Kariotip je predstavljen sa 47 kromosoma umjesto normalnih 46, budući da su kromosomi 21. para, umjesto normalna dva, predstavljeni s tri kopije (trisomija). Odatle broj 47 u vašoj analizi i dodatak "+21". Drugim riječima, "trisomija 21". Mejotika znači ono što se dogodilo tijekom mejoze, mejoza znači diobu stanice. Drugim riječima, Downov sindrom nastaje kada se kromosomi ne razilaze tijekom mejoze, diobe stanice, t.j. prisutna pri začeću. Čini se da je sve objasnio. Dobrodošli na forum! Pročitajte ove stranice: http://sunchildren.narod.ru/whatis.html http://sunchildren.narod.ru/whatdo.html http://sunchildren.narod.ru/startwith.html Napišite odakle ste, vi možete pronaći sunarodnjake koji će vam pomoći da se umirite s dijagnozom i pronađete odgovore na vaša pitanja.

KarinaSH: Ljudi, meni su danas na RC-u održali predavanje da su kao bolest D i DM različite stvari, pa ako nema srčane mane onda je DM, a evo čitam DB, Kako!

OlgaLD: KaRinaSH Niste prvi, niste zadnji, možete pročitati ovu temu, ali općenito ove informacije od "specijalista" često se pojavljuju na našem forumu

Tatjana A: A na našem papiru za analizu piše 46, xx, der (14:21) (g10:10) +21 translokacija

OlgaLD: Tatyana A Pa, imate oblik translokacije, koji je rjeđi

wap.downsyndrome.borda.ru

kariotip down sindrom

Klinička dijagnoza Downovog sindroma obično ne predstavlja poteškoće. Međutim, kariotipizacija je neophodna kako bi se potvrdila dijagnoza i pružila osnova za genetsko savjetovanje. Iako razlike u specifičnim varijantama kariotipa koje su odgovorne za Downov sindrom obično imaju mali učinak na pacijentov fenotip, one su značajne u određivanju rizika od recidiva.

Trisomija 21 kod Downovog sindroma. Otprilike 95% svih pacijenata s Downovim sindromom ima trisomiju 21, uzrokovanu mejotskom nedisjunkciju kromosoma 21, kao što je objašnjeno u prethodnom poglavlju. Već je napomenuto da se rizik od rođenja djeteta s trisomijom 21 povećava s dobi majke, osobito nakon 30 godina. Mejotička pogreška odgovorna za trisomiju obično se javlja tijekom mejoze majke (oko 90% slučajeva), pretežno u prvoj diobi, ali oko 10% slučajeva se javlja u mejozi oca, obično u drugoj diobi.

Robertsonova translokacija kod Downovog sindroma. Oko 4% pacijenata s Downovim sindromom ima 46 kromosoma, od kojih je jedan Robertsonova translokacija između kromosoma 21q i dugog kraka jednog od ostalih akrocentričnih kromosoma (obično kromosoma 14 ili 22). Translocirani kromosom zamjenjuje jedan od normalnih akrocentričnih kromosoma, a kariotip pacijenta s Robertsonovom translokacijom između kromosoma 14 i 21 je 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.

Takav kromosom također se može definirati kao der(14;21), u praksi se koriste obje nomenklature. Zapravo, pacijenti s Robertsonovom translokacijom koja uključuje trisomiju kromosoma 21 za gene koji se nalaze u dugom kraku 21q.

Za razliku od standardna trisomija 21, translokacija Downov sindrom ne pokazuje nikakvu povezanost s dobi majke, ali ima relativno visok rizik od recidiva u obiteljima ako je jedan od roditelja, posebice majka, nositelj translokacije. Zbog toga je kariotipizacija roditelja i eventualno drugih rođaka važna za točno genetsko savjetovanje.

nositelji Robertsonova translokacija, koji uključuje kromosome 14 i 21, ima samo 45 kromosoma; jedan 14 i jedan 21 nedostaju i zamijenjeni su translociranim kromosomom. Teoretski je moguće šest vrsta gameta, ali tri od njih ne mogu dovesti do održivog potomstva. Tri vrste gameta su održive, normalne, uravnotežene i neuravnotežene, s translociranim i normalnim kromosomom 21. U kombinaciji s normalnom gametom, to može dovesti do začeća djeteta s translokacijskim Downovim sindromom.

Teoretski, ove tri vrste gamete proizvode se u jednakim količinama, pa bi teoretski rizik od djeteta s Downovim sindromom trebao biti 1 prema 3. Međutim, proširene populacijske studije pokazale su da se neuravnoteženi kromosomski skupovi pojavljuju u samo 10-15% potomaka majki i samo u nekoliko postotaka. potomaka očeva koji nose translokacije koje uključuju kromosom 21.

Translokacija 21q21q kod Downovog sindroma. Kromosomska translokacija 21q21q - kromosom nastao od dva duga kraka kromosoma 21; javlja se u nekoliko postotaka bolesnika s Downovim sindromom. Smatra se da se pojavljuju kao izokromosomi, a ne kao Robertsonove translokacije. Većina ovih slučajeva javlja se nakon zigota, pa je rizik od recidiva nizak. Međutim, posebno je važno paziti da roditelj nije nositelj (eventualno mozaik) ove translokacije, jer sve gamete nositelja takvog kromosoma moraju sadržavati i 21q21q kromosom, uz dvostruku dozu genetskog materijala kromosoma 21. ili uopće nemaju kromosom 21.

Potencijal potomstvo stoga neizbježno ima ili Downov sindrom ili neodrživu monosomiju 21. Nositelji mozaika imaju povećani rizik od recidiva, pa je prenatalna dijagnoza neophodna u svim kasnijim trudnoćama.

Mozaik Downov sindrom. Oko 2% pacijenata s Downovim sindromom su mozaici, obično s populacijom normalnih stanica i s trisomijom 21. Fenotip može biti blaži od tipične trisomije 21. Općenito, postoji velika varijabilnost u fenotipovima pacijenata s mozaikom, što vjerojatno odražava različite proporcije stanica trisomije u embriju u ranim fazama razvoja. Moguće je da pacijenti s utvrđenim mozaičnim Downovim sindromom odražavaju samo klinički teže slučajeve, budući da je manja vjerojatnost da će blagi slučajevi biti kariotipizirani.

Djelomična trisomija 21 kod Downovog sindroma. Vrlo rijetko se Downov sindrom dijagnosticira u bolesnika koji imaju trisomiju samo na dijelu dugog kraka kromosoma 21, a još rjeđe se identificiraju bolesnici s Downovim sindromom bez citogenetski vidljive kromosomske abnormalnosti. Takvi slučajevi su od posebnog interesa jer mogu ukazivati ​​na to koja je regija kromosoma 21 vjerojatno odgovorna za specifične komponente fenotipa Downovog sindroma i koje se regije mogu utrostručiti bez izazivanja fenotipskih manifestacija.

Iako kromosom 21 sadrži samo nekoliko stotina gena, pokušaji da se trostruka doza specifičnih gena uskladi s određenim aspektima fenotipa Downovog sindroma do sada su imali ograničen uspjeh. Najznačajnija je identifikacija područja kritičnog za srčane mane, uočena u otprilike 40% pacijenata s Downovim sindromom. Potraga za specifičnim genima bitnim za manifestaciju fenotipa Downovog sindroma, među onima koji su im nasumično susjedni na kromosomu 21, glavna je zadaća suvremenih istraživanja, posebice na miševima kao modelu.

Potencijalno obećavajuće smjer- proučavanje genetski modificiranih miševa s dodatnom dozom gena iz ljudskog kromosoma 21 (ili čak s potpunom kopijom kromosoma 21). Takvi miševi mogu pokazivati ​​fenotipske abnormalnosti u ponašanju, funkciji mozga i formiranju srca.

Kariotip je skup značajki kromosomskog skupa (broj, veličina, oblik kromosoma) karakterističnih za određenu vrstu.

Proučavanje svih elemenata ljudskog kariotipa provodi se metodom posebnog bojenja i naknadnim ispitivanjem kromosoma u svjetlosnom mikroskopu. Ova metoda pomaže vidjeti veličinu i oblik kromosoma,
njihovu strukturu. Bolesti praćene patološkim promjenama kariotipa nazivaju se kromosomskim. Primjer
kromosomska bolest - Downov sindrom. Uzroci Downovog sindroma leže u intrauterinoj tvorbi fetalne kromosomske patologije. Dakle, ako se normalni kariotip zdrave osobe sastoji od 46 kromosoma, onda ga s Downovim sindromom čini 47 kromosoma, a dodatni kromosom odgovoran za bolest nalazi se u 21 paru.

Abnormalni kariotip nalazi se u oko 1% svih novorođenčadi. Posljedice takvih anomalija mogu varirati od smrti do mentalne retardacije i blagih anomalija. Slučajevi abnormalnog broja kromosoma povećavaju se s dobi majke. Dob buduće majke također utječe na rizik od razvoja Downovog sindroma u djeteta: ako je mlađa od 35 godina taj rizik iznosi 1 od 1000; zatim u dobi od 40 godina, rizik se povećava na 1 od 214; iznad 45 godina, rizik se povećava na 1 od 19.

Postoji mnogo opcija za odstupanja od norme. Do danas su utvrđene sljedeće anomalije:

To se događa već u ranoj fazi embrionalnog razvoja. Jedan od razloga odstupanja je kršenje spermatogeneze, neki od poremećenih spermatozoida još uvijek su uključeni u oplodnju jajašca i stoga mogu biti uzrok formiranja embrija s poremećenim kariotipom.

Glavni nepovoljan čimbenik pojave odstupanja je loša ekologija, koja izaziva kromosomske mutacije. Sve ove anomalije su naslijeđene.

Trenutno nema sadržaja kategoriziranih ovim pojmom.

Mozaični oblik Downovog sindroma: kako odrediti

Genetska patologija uzrokovana promjenama u 21. kromosomu je mozaični Downov sindrom. Razmotrite njegove značajke, metode dijagnoze, liječenja i prevencije.

Downova bolest je jedan od najčešćih kongenitalnih genetskih poremećaja. Karakterizira ga izražena mentalna retardacija i niz intrauterinih anomalija. Zbog visoke stope nataliteta djece s trisomijom, provedena su mnoga istraživanja. Patologija se javlja kod predstavnika svih naroda svijeta, tako da nije utvrđena geografska ili rasna ovisnost.

Kod po ICD-10

Epidemiologija

Prema medicinskoj statistici, Downov sindrom javlja se u 1 djeteta na 700-1000 rođenja. Epidemiologija poremećaja povezana je s određenim čimbenicima: nasljednom predispozicijom, lošim navikama roditelja i njihovom dobi.

Obrazac širenja bolesti nije vezan uz zemljopisni, spol, nacionalnost ili ekonomski status obitelji. Trisomija je uzrokovana smetnjama u razvoju djeteta.

Uzroci Mosaic Down sindroma

Glavni uzroci mozaičnog Downovog sindroma povezani su s genetskim poremećajima. Zdrava osoba sadrži 23 para kromosoma: ženski kariotip 46,XX, muški 46,XY. Jedan od kromosoma svakog para prenosi se od majke, a drugi od oca. Bolest se razvija kao rezultat kvantitativne povrede autosoma, odnosno višak genetskog materijala dodaje se 21. paru. Za simptome defekta odgovorna je trisomija 21.

Sindrom mozaika može se pojaviti iz sljedećih razloga:

Stvaranje abnormalnih gameta može biti povezano s nekim bolestima genitalnog područja roditelja, zračenjem, pušenjem i alkoholizmom, uzimanjem lijekova ili droga, kao i s ekološkom situacijom u mjestu stanovanja.

Oko 94% sindroma povezano je s jednostavnom trisomijom, odnosno: kariotip 47, XX, 21+ ili 47, XY, 21+. Kopije 21. kromosoma prisutne su u svim stanicama, budući da je tijekom mejoze poremećena dioba parnih kromosoma u roditeljskim stanicama. Oko 1-2% slučajeva posljedica je poremećene mitoze embrionalnih stanica u stadiju gastrule ili blastule. Mozaicizam karakterizira trisomija u derivatima zahvaćene stanice, dok ostale imaju normalan kromosomski skup.

U translokacijskom obliku, koji se javlja u 4-5% bolesnika, 21. kromosom ili njegov fragment se tijekom mejoze translocira u autosom, prodirući s njim u novonastalu stanicu. Glavni objekti translokacije su 14, 15, rjeđe 4, 5, 13 ili 22 kromosoma. Takve promjene mogu biti slučajne ili naslijeđene od roditelja koji djeluje kao nositelj translokacije i normalnog fenotipa. Ako otac ima takve poremećaje, onda je rizik od bolesnog djeteta 3%. Kada nosi majka - 10-15%.

Faktori rizika

Trisomija je genetski poremećaj koji se ne može steći tijekom života. Čimbenici rizika za njegov razvoj nisu vezani uz način života ili etničku pripadnost. No šanse za rođenje bolesnog djeteta povećavaju se u takvim okolnostima:

Postoje sugestije da se razvoj slabosti može povezati s dobi u kojoj je baka rodila majku i drugim čimbenicima. Zahvaljujući preimplantacijskoj dijagnostici i drugim istraživačkim metodama, rizik od Down djeteta značajno je smanjen.

Razvoj genetske bolesti povezan je s kromosomskom abnormalnošću, u kojoj pacijent umjesto 46 ima 47 kromosoma. Patogeneza mozaičkog sindroma ima drugačiji mehanizam razvoja. Spolne stanice-gamete roditelja imaju normalan broj kromosoma. Njihovo spajanje rezultiralo je formiranjem zigote s kariotipom 46,XX ili 46,XY. U procesu dijeljenja izvorne stanice DNK je zakazala, a distribucija je bila netočna. To jest, neke od stanica dobile su normalan kariotip, a neke - patološki.

Ova vrsta anomalije javlja se u 3-5% slučajeva. Ima pozitivnu prognozu, jer zdrave stanice djelomično kompenziraju genetski poremećaj. Takva se djeca rađaju s vanjskim znakovima sindroma i zaostatkom u razvoju, ali je njihova stopa preživljavanja znatno veća. Manje je vjerojatno da će imati unutarnje patologije koje su nespojive sa životom.

Simptomi Mosaic Down sindroma

Abnormalna genetska značajka organizma koja se javlja s povećanjem broja kromosoma ima niz vanjskih i unutarnjih znakova. Simptomi mozaičnog Downovog sindroma očituju se zaostajanjem u mentalnom i tjelesnom razvoju.

Glavni fizički simptomi bolesti:

Bolest uzrokuje niz odstupanja u razvoju i zdravlju. Prije svega, to je kognitivna retardacija, srčane mane, problemi sa zubima, očima, leđima, sluhom. Sklonost čestim zaraznim i respiratornim bolestima. Stupanj manifestacije bolesti ovisi o urođenim čimbenicima i pravilnom liječenju. Većina djece se može trenirati, unatoč mentalnom, fizičkom i mentalnom zaostajanju.

Prvi znakovi

Mosaic Downov sindrom ima manje izražene simptome, za razliku od klasičnog oblika poremećaja. Prvi znakovi mogu se vidjeti na ultrazvuku u 8-12 tjedana trudnoće. Očituju se povećanjem zone ovratnika. Ali ultrazvuk ne daje 100% jamstvo prisutnosti bolesti, ali vam omogućuje procjenu vjerojatnosti malformacija u fetusu.

Najkarakterističniji vanjski simptomi, uz njihovu pomoć, liječnici vjerojatno dijagnosticiraju patologiju odmah nakon rođenja djeteta. Defekt je karakteriziran:

Daljnjim ispitivanjem otkrivaju se sljedeći problemi:

Osim vanjskih simptoma, sindrom ima i unutarnje poremećaje:

Gore navedeni simptomi zahtijevaju stalno liječenje za održavanje normalnog stanja tijela. Upravo su urođene malformacije razlog kratkog života padova.

Vanjski znakovi mozaičnog oblika Downovog sindroma

U većini slučajeva, vanjski znakovi mozaičnog oblika Downovog sindroma pojavljuju se odmah nakon rođenja. Zbog velike prevalencije genske patologije, njezini se simptomi detaljno proučavaju i opisuju.

Promjene u 21. kromosomu karakteriziraju takvi vanjski znakovi:

1. Abnormalna struktura lubanje.

Ovo je najuočljiviji i najizraženiji simptom. Obično bebe imaju veću glavu od odraslih. Stoga su svi deformiteti vidljivi odmah nakon rođenja. Promjene se odnose na strukturu lubanje i lubanje lica. Pacijent ima disproporciju u području kostiju krune. Prisutan je i spljoštenost zatiljka, ravno lice i izražen očni hipertelorizam.

Osoba s ovom bolešću nalikuje predstavniku mongoloidne rase. Takve se promjene pojavljuju odmah nakon rođenja i traju tijekom cijelog života. Osim toga, vrijedi poništiti strabizam u 30% pacijenata, prisutnost kožnog nabora na unutarnjem kutu kapka i pigmentaciju šarenice.

2. Kongenitalni defekti usne šupljine.

Ova vrsta poremećaja dijagnosticira se u 60% bolesnika. Oni stvaraju poteškoće u hranjenju djeteta, usporavajući njegov rast. Osoba sa sindromom ima promijenjenu površinu jezika zbog zadebljanog papilarnog sloja (izbrazdani jezik). U 50% slučajeva postoji gotičko nepce i kršenje refleksa sisanja, poluotvorena usta (mišićna hipotenzija). U rijetkim slučajevima postoje anomalije poput "rascjepa nepca" ili "rascjepa usne".

Ovo kršenje događa se u 40% slučajeva. Nerazvijene hrskavice čine pogrešnu ušnu školjku. Uši mogu stršiti u različitim smjerovima ili se nalaziti ispod razine očiju. Iako su nedostaci kozmetički, mogu uzrokovati ozbiljne probleme sa sluhom.

3. Dodatni kožni nabori.

Javljaju se u 60-70% bolesnika. Svaki kožni nabor uzrokovan je nerazvijenošću kostiju i njihovim nepravilnim oblikom (koža se ne rasteže). Ovaj vanjski znak trisomije očituje se kao višak kože na vratu, zadebljanje u zglobu lakta i poprečni nabor na dlanu.

4. Patologije razvoja mišićno-koštanog sustava

Pojavljuju se zbog kršenja intrauterinog razvoja fetusa. Vezivno tkivo zglobova i neke kosti nemaju vremena da se u potpunosti formiraju prije rođenja. Najčešće anomalije su: kratak vrat, povećana pokretljivost zglobova, kratki udovi i deformirani prsti.

5. Deformacija prsnog koša.

Ovaj problem je povezan s nerazvijenošću koštanog tkiva. Bolesnici imaju deformitet torakalne kralježnice i rebara. Najčešće se dijagnosticira izbočenost prsne kosti iznad površine prsnog koša, odnosno kobičasti oblik i deformacija, u kojoj se nalazi udubljenje u obliku lijevka u području solarnog pleksusa. Oba poremećaja traju kako sazrijevaju i rastu. Oni izazivaju kršenja u strukturi dišnog aparata i kardiovaskularnog sustava. Takvi vanjski simptomi ukazuju na lošu prognozu bolesti.

Glavna značajka mozaičnog oblika Downovog sindroma je da uz njega mnogi od gore navedenih simptoma mogu biti odsutni. To komplicira diferencijaciju patologije s drugim kromosomskim abnormalnostima.

Sindrom ima nekoliko vrsta, razmotrite ih:

Komplikacije i posljedice

Kromosomski mozaicizam uzrokuje posljedice i komplikacije koje negativno utječu na zdravstveno stanje i značajno pogoršavaju prognozu bolesti.

Razmotrite glavne opasnosti trisomije:

Uz gore opisane komplikacije, trisomiju karakteriziraju problemi sa štitnjačom, slabost kostiju, loš vid, gubitak sluha, rana menopauza i opstrukcija crijeva.

Dijagnoza mozaičnog Downovog sindroma

Moguće je identificirati genetsku patologiju i prije rođenja. Dijagnoza mozaičnog Downovog sindroma temelji se na proučavanju kariotipa krvnih i tkivnih stanica. U ranoj trudnoći radi se biopsija koriona kako bi se otkrili znakovi mozaicizma. Prema statistikama, samo 15% žena koje su saznale za genetske abnormalnosti kod djeteta odluči ga ostaviti. U drugim slučajevima indiciran je prijevremeni prekid trudnoće - pobačaj.

Razmotrite najpouzdanije metode za dijagnosticiranje trisomije:

Gore navedene studije omogućuju procjenu rizika od rođenja djeteta sa sindromom, ali ne daju apsolutno jamstvo. Istodobno, postotak pogrešnih rezultata dijagnostike provedene tijekom trudnoće je mali.

Dijagnoza genomske patologije počinje tijekom razdoblja trudnoće. Analize se provode u ranim fazama trudnoće. Svi testovi za trisomiju nazivaju se skriningi ili screenings. Njihovi upitni rezultati upućuju na prisutnost mozaicizma.

• Drugo tromjesečje - testovi na hCG i estriol, AFP i inhibin-A. U nekim slučajevima se provodi studija genetskog materijala. Za njegovu ogradu vrši se punkcija maternice kroz trbuh.

Ako se prema rezultatima testova utvrdi visok rizik od trisomije, tada se trudnici propisuje konzultacija s genetičarom.

Instrumentalna dijagnostika

Za prepoznavanje intrauterinih patologija u fetusu, uključujući mozaicizam, indicirana je instrumentalna dijagnostika. Ako se sumnja na Downov sindrom, probire se rade tijekom cijele trudnoće, kao i ultrazvuk za mjerenje debljine stražnjeg cerviksa fetusa.

Najopasnija metoda instrumentalne dijagnostike je amniocenteza. Ovo je studija amnionske tekućine koja se provodi u razdoblju od 18 tjedana (potreban je dovoljan volumen tekućine). Osnovna opasnost ove analize je da može dovesti do infekcije fetusa i majke, rupture fetalnog mjehura, pa čak i pobačaja.

Diferencijalna dijagnoza

Mozaični oblik promjena u 21. kromosomu zahtijeva pažljivo proučavanje. Diferencijalna dijagnoza Downovog sindroma provodi se sa sljedećim patologijama:

• Shereshevsky-Turnerov sindrom
• Edwardsov sindrom
• de la Chapelleov sindrom
• kongenitalna hipotireoza
• Drugi oblici kromosomskih abnormalnosti

U nekim slučajevima mozaicizam na spolnim kromosomima XX/XY dovodi do pravog hermafroditizma. Diferencijacija je neophodna i za mozaicizam spolnih žlijezda, koje su poseban slučaj patologije organa koja se javlja u kasnim fazama embrionalnog razvoja.

Kome se obratiti?

Liječenje mozaičnog Downovog sindroma

Terapija kromosomskih bolesti nije moguća. Liječenje mozaičnog Downovog sindroma je doživotno. Usmjeren je na uklanjanje malformacija i popratnih bolesti. Osoba s ovom dijagnozom je pod kontrolom takvih stručnjaka: pedijatar, psiholog, kardiolog, psihijatar, endokrinolog, oftalmolog, gastroenterolog i drugi. Sav tretman usmjeren je na socijalnu i obiteljsku prilagodbu. Zadatak roditelja je naučiti bebu potpunoj samoposluživanju i kontaktu s drugima.

Liječenje i rehabilitacija padova sastoji se od sljedećih postupaka:

• Masaže - mišićni sustav, kako dojenčeta tako i odrasle osobe s ovim sindromom, je nedovoljno razvijen. Posebna gimnastika pomaže vratiti tonus mišića i održavati ih u normalnom stanju. Posebna se pozornost posvećuje hidromasaži. Plivanje i gimnastika u vodi poboljšavaju motoriku, jačaju mišiće. Terapija dupinima je popularna kada pacijent pliva s dupinima.
• Konzultacije s dijetetičarom – pacijenti s trisomijom imaju problema s prekomjernom tjelesnom težinom. Pretilost može izazvati razne poremećaje, a najčešći su poremećaji kardiovaskularnog sustava i probavnog trakta. Dijetetičar daje preporuke o prehrani i po potrebi propisuje dijetu.
• Konzultacije logopeda - za mozaicizam, kao i za druge vrste sindroma, karakteristične su smetnje u razvoju govora. Nastava s logopedom pomoći će pacijentu da ispravno i jasno izrazi svoje misli.
• Poseban program obuke - djeca sa sindromom zaostaju u razvoju za svojim vršnjacima, ali su podložna obuci. Pravilnim pristupom dijete može svladati osnovna znanja i vještine.

Bolesnicima je prikazana restorativna terapija, često se propisuju psihostimulansi, neurometabolički i hormonski lijekovi. Neophodan je i redoviti unos vitamina. Sva terapija lijekovima kombinira se s medicinskom i pedagoškom korekcijom. Kongenitalne patologije i složene bolesti zahtijevaju kiruršku intervenciju.

Prevencija

Do danas ne postoje pouzdane metode za prevenciju genetskih bolesti. Prevencija mozaičnog Downovog sindroma sastoji se od sljedećih preporuka:

• Pravovremeno liječenje svih bolesti i zdrav način života. Povećana aktivnost poboljšava cirkulaciju krvi, štiteći jajašca od gladovanja kisikom.
• Pravilna prehrana i normalna težina. Vitamini, minerali i druge hranjive tvari ne samo da jačaju imunološki sustav, već i podržavaju hormonsku ravnotežu. Prekomjerna tjelesna težina ili pretjerana mršavost narušavaju hormonsku ravnotežu, izazivaju neuspjehe u sazrijevanju i razvoju zametnih stanica.
• Priprema za trudnoću. Nekoliko mjeseci prije planiranog začeća potrebno je konzultirati se s ginekologom i početi uzimati vitaminsko-mineralne komplekse. Posebnu pozornost treba posvetiti folnoj kiselini, vitaminima B i E. Oni normaliziraju rad genitalnih organa i poboljšavaju metaboličke procese u spolnim stanicama. Ne zaboravite da se rizik od rođenja djeteta s abnormalnostima povećava u parovima u kojima je dob buduće majke starija od 35 godina, a otac stariji od 45 godina.
• prenatalna dijagnoza. Analizama, skriningima i nizom drugih dijagnostičkih postupaka koji se provode tijekom trudnoće mogu se utvrditi ozbiljni poremećaji u fetusu i donijeti odluka o daljnjoj gestaciji ili pobačaju.

Ali čak i provedba svih preventivnih mjera ne može dati 100% jamstvo rođenja potpuno zdrave bebe. Trisomija je nasumična genetska anomalija na koju nijedna žena nije imuna.

Mozaik Downov sindrom ima pozitivniji ishod, za razliku od klasičnog oblika patologije. Prognoza je zbog činjenice da zdrave stanice djelomično kompenziraju genetski defekt. Ali dijete će i dalje imati vanjske znakove trisomije i za nju karakteristično zaostajanje u razvoju. No, stopa preživljavanja takvih pacijenata je puno veća, manja je vjerojatnost da će imati malformacije koje su nespojive sa životom.

Poznate osobe s mozaik Downovim sindromom

Promjene na 21. kromosomu dovode do nepovratnih posljedica koje se ne mogu liječiti. No, unatoč tome, među onima koji su rođeni s trisomijom postoje umjetnici, glazbenici, pisci, glumci i mnoge druge ostvarene ličnosti. Poznati ljudi s mozaičnim oblikom Downovog sindroma hrabro izjavljuju svoju bolest. Oni su živopisan primjer činjenice da se, ako želite, možete nositi s bilo kojim problemom. Sljedeće poznate osobe imaju genomski poremećaj:

• Jamie Brewer je glumica najpoznatija po ulozi u American Horror Story. Djevojka ne samo da glumi u filmovima, već je i model. Jamie je prošetao revijom Mercedes-Benz Fashion Weeka u New Yorku.



• Raymond Hu je mladi umjetnik iz Kalifornije, SAD. Posebnost njegovih slika je u tome što ih crta prema starokineskoj tehnici: na rižinom papiru, akvarelu i tušu. Tipovi najpopularniji radovi su portreti životinja.



• Pascal Duquinne - glumac, dobitnik srebrne nagrade na filmskom festivalu u Cannesu. Proslavio se ulogom u filmu Dan osmi Jaca van Dormela.



• Ronald Jenkins je svjetski poznati skladatelj i glazbenik. Ljubav prema glazbi započela je darom - sintisajzerom koji je kao dijete dobio za Božić. Do danas se Ronald s pravom smatra genijem elektronske glazbe.



• Karen Gafnii je asistentica u nastavi i sportašica. Djevojka se bavi plivanjem i sudjelovala je u maratonu na Engleskom kanalu. Postala je prva osoba s mozaicizmom koja je preplivala 15 km na temperaturi vode od +15°C. Karen ima svoju dobrotvornu zakladu, koja zastupa interese ljudi s kromosomskim patologijama.
• Tim Harris je ugostitelj, vlasnik "najljubaznijeg restorana na svijetu". Osim ukusnog menija, Tim's place nudi besplatne zagrljaje.



• Miguel Tomasin je član Reynols benda, bubnjar, guru eksperimentalne glazbe. Tip izvodi i svoje pjesme i obrade poznatih rock glazbenika. Bavi se dobrotvornim radom, nastupa u centrima i na koncertima za podršku bolesnoj djeci.



• Bohdan Kravchuk je prva osoba u Ukrajini s Downovim sindromom koja je upisala sveučilište. Tip živi u Lutsku, voli znanost, ima mnogo prijatelja. Bohdan je upisao Istočnoeuropsko nacionalno sveučilište po imenu Lesya Ukrainka na Povijesnom fakultetu.



Kao što praksa i stvarni primjeri pokazuju, unatoč svim komplikacijama i problemima genetske patologije, uz ispravan pristup njezinoj korekciji, moguće je odgojiti uspješno i talentirano dijete.

Elena Shvedkina o jednoj od najčešćih genetskih bolesti - pacijenti se žale na neplodnost, erektilnu disfunkciju, ginekomastiju i osteoporozu

Klinefelterov sindrom- genetski poremećaj karakteriziran dodatnim ženskim spolnim kromosomom x(jedan ili čak nekoliko) u muškom kariotipu XY. Istodobno se u muškim spolnim žlijezdama - testisima stvaraju nedovoljno spolnih hormona.

Kao što znate, ljudski genetski skup ima 46 kromosoma, od kojih se 22 para nazivaju somatskim, a 23. par je spolni. Žene imaju par spolnih kromosoma XX, i muškarci XY. Za Klinefelterov sindrom, prisutnost muškog Y kromosoma je obavezna, stoga, unatoč dodatnim x-kromosomi, pacijenti su uvijek muški.

Klasifikacija: vrste kariotipova kod Klinefelterovog sindroma

Prema broju dodatnih X kromosoma razlikuju se sljedeće varijante Klinefelterovog sindroma:

• 47,XXY- najčešći
• 48,XXXY
• 49, XXXXY

Osim toga, Klinefelterov sindrom također uključuje muške kariotipe, uključujući, uz dodatne x-kromosom, ekstra Y-kromosom - 48,XXYY. I konačno, među pacijentima s ovim sindromom, postoje osobe s mozaičnim kariotipom. 46,XY/47,XXY(to jest, neke od stanica imaju normalan skup kromosoma).

Povijest otkrića sindroma

Sindrom je dobio ime u čast Harryja Klinefeltera, liječnika koji je prvi opisao kliničku sliku bolesti 1942. godine. Klinefelter i suradnici objavili su izvještaj o pregledu 9 muškaraca, ujedinjenih zajedničkim simptomima, poput slabe dlake na tijelu, eunuhoidnog tipa tijela, visokog rasta i malih testisa. Kasnije, 1956., genetičari Plunkett i Barr (E. R. Plankett, M. L. Barr) pronašli su tijela spolnog kromatina u jezgri stanica oralne sluznice kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom, a 1959. Polanyi i Ford (P. E. Pola, S. E. E. Ford) s kolegama su pokazali da pacijenti imaju dodatni kromosomski skup u kromosomskom skupu. x-kromosom.

Aktivne studije ove patologije provedene su 70-ih godina u Sjedinjenim Državama. Tada su svi novorođeni dječaci podvrgnuti kariotipizaciji, zbog čega je bilo moguće pouzdano identificirati prevalenciju i genetske značajke Klinefelterovog sindroma.

Zanimljivo je da miševi mogu imati i sindrom trisomije XXY, što im omogućuje da se učinkovito koriste kao modeli za proučavanje Klinefelterovog sindroma.

Prevalencija bolesti

Klinefelterov sindrom jedna je od najčešćih genetskih bolesti: na svakih 500 novorođenih dječaka dolazi 1 dijete s ovom patologijom.

Osim toga, Klinefelterov sindrom je treća po učestalosti endokrina patologija u muškaraca (poslije dijabetes melitusa i bolesti štitnjače) i najčešći uzrok kongenitalnih reproduktivnih poremećaja u muškaraca.

Do danas je oko polovice slučajeva Klinefelterovog sindroma ostalo neprepoznato. Često takvi pacijenti traže pomoć zbog neplodnosti, erektilne disfunkcije, ginekomastije, osteoporoze, anemije i sl. bez prethodno postavljene dijagnoze.

Etiologija i uzroci kršenja

Klinefelterov sindrom se odnosi na genetske bolesti koje nisu nasljedne, budući da su pacijenti, uz rijetke iznimke, neplodni. Patologija se u pravilu javlja kao posljedica kršenja divergencije kromosoma u ranim fazama formiranja jaja i spermija. Istodobno, Klinefelterov sindrom, koji se javlja zbog kršenja u ženskim zametnim stanicama, javlja se tri puta češće. Mozaični oblici uzrokovani su patologijom diobe stanica u ranim fazama embriogeneze, pa neke od stanica kod ovih bolesnika imaju normalan kariotip. Uzroci nedisjunkcije spolnih kromosoma i poremećaja stanične diobe u najranijim fazama embriogeneze još uvijek su slabo poznati. Za razliku od drugih kromosomskih bolesti, učinak roditeljske dobi je odsutan ili je beznačajan.

rani znakovi

Za razliku od većine bolesti povezanih s kršenjem broja kromosoma, intrauterini razvoj djece s Klinefelterovim sindromom je normalan, nema tendencije preranog prekida trudnoće. Dakle, u djetinjstvu i ranom djetinjstvu, gotovo je nemoguće posumnjati na patologiju. Štoviše, klinički znakovi klasičnog Klinefelterovog sindroma pojavljuju se u pravilu tek u adolescenciji. Međutim, postoje simptomi koji omogućuju sumnju na prisutnost Klinefelterovog sindroma u predpubertetskom razdoblju:

• visok rast (vršni porast rasta događa se između 5-8 godina);
• duge noge (nerazmjerne tjelesne građe);
• visok struk.

Kod nekih bolesnika postoji određeno kašnjenje u razvoju govora.

U adolescenciji se sindrom često manifestira ginekomastijom, koja u ovoj patologiji ima oblik bilateralnog simetričnog bezbolnog povećanja mliječnih žlijezda. Budući da se ova vrsta ginekomastije često viđa kod savršeno zdravih tinejdžera, ovaj se simptom često zanemaruje. Normalno, tinejdžerska ginekomastija nestaje bez traga u roku od nekoliko godina, ali u bolesnika s Klinefelterovim sindromom nema reverzne involucije mliječnih žlijezda. U nekim slučajevima, ginekomastija se uopće ne može razviti, a tada se patologija očituje znakovima nedostatka androgena već u postpubertetskom razdoblju.

Simptomi nedostatka androgena kod Klinefelterovog sindroma

Nedostatak androgena kod Klinefelterovog sindroma povezan je s postupnom atrofijom testisa, što dovodi do smanjenja sinteze testosterona. Stupanj nedostatka androgena uvelike varira.

Prije svega, pozornost privlače vanjski znakovi hipogonadizma:

• rijetka dlaka na licu ili njezina potpuna odsutnost;
• rast stidnih dlačica ženskog tipa;
• nema dlačica na prsima i drugim dijelovima tijela;
• mali volumen testisa (2-4 ml) i njihova gusta tekstura (patognomonični znak).

Budući da se degeneracija spolnih žlijezda u pravilu razvija u postpubertetskom razdoblju, u većine pacijenata veličina muških genitalnih organa, s izuzetkom testisa, odgovara dobnim normama.

Bolesnici se mogu žaliti na slabljenje libida i smanjenje potencije. Kod mnogih muškaraca s Klinefelterovim sindromom seksualna želja se uopće ne javlja, a neki, naprotiv, osnivaju obitelj i žive normalnim seksualnim životom. Najstalniji znak patologije je neplodnost, to je ono što najčešće uzrokuje takve pacijente da traže liječničku pomoć. 10% muškaraca s azoospemijom ima Klinefelterov sindrom.

Svim bolesnicima s poremećenom spermatogenezom treba utvrditi kariotip kako bi se isključila ili potvrdila dijagnoza Klinefelterovog sindroma.

Nedostatak androgena dovodi do osteoporoze, anemije i slabosti skeletnih mišića. Kod trećine pacijenata mogu se uočiti proširene vene nogu.

Androgeni utječu na metabolizam, pa su bolesnici s Klinefelterovim sindromom skloni pretilosti, poremećenoj toleranciji glukoze i dijabetesu tipa 2.

Dokazana je sklonost ovakvih bolesnika autoimunim bolestima (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, autoimune bolesti štitnjače i dr.).

Psihološke značajke

IQ u bolesnika s klasičnim Klinefelterovim sindromom kreće se od ispod prosjeka do značajno iznad prosjeka. Međutim, u svim slučajevima postoji nesrazmjer između opće razine inteligencije i verbalnih sposobnosti, tako da često pacijenti s prilično visokim kvocijentom inteligencije imaju poteškoća u percipiranju velikih količina materijala na uho, kao i u građenju fraza koje sadrže složene gramatičke strukture. Takve značajke uzrokuju pacijentima mnogo problema tijekom razdoblja obuke i često nastavljaju utjecati na njihove profesionalne aktivnosti.

Podaci o psihološkim karakteristikama bolesnika s Klinefelterovim sindromom prilično su kontradiktorni, no većina stručnjaka pacijente ocjenjuje kao skromne, plašljive osobe s donekle niskim samopoštovanjem i povećanom osjetljivošću. Postoje dokazi da su pacijenti s Klinefelterovim sindromom skloni homoseksualnosti, alkoholizmu i ovisnosti o drogama. Teško je reći jesu li psihičke karakteristike takvih bolesnika uzrokovane izravnim utjecajem kromosomske abnormalnosti, ili je to reakcija na probleme u spolnoj sferi.

S obzirom na različite citogenetske varijante Klinefelterovog sindroma vrijedi pravilo da s povećanjem broja dodatnih x-kromosomi povećavaju broj i težinu patoloških simptoma.

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma

U mnogim se zemljama Klinefelterov sindrom često dijagnosticira prije rođenja djeteta, jer mnoge žene kasne fertilne dobi, zbog visokog rizika od genetskih defekata u budućem potomstvu, koriste prenatalnu genetsku dijagnozu fetusa. Često je prenatalno otkrivanje Klinefelterovog sindroma razlog za prekid trudnoće, uključujući i na preporuku liječnika. U Rusiji je analiza kariotipa nerođenog djeteta iznimno rijetka.

Ako se sumnja na Klinefelterov sindrom, radi se laboratorijska pretraga krvi za određivanje razine muških spolnih hormona. Potrebna je diferencijalna dijagnoza s drugim bolestima koje se javljaju s manifestacijama nedostatka androgena. Točna dijagnoza Klinefelterovog sindroma postavlja se na temelju proučavanja kariotipa (skupa kromosoma) bolesnika.

Potrebne su pretrage za potvrdu dijagnoze

Kod svih muškaraca s oštro povišenim koncentracijama gonadotropina potrebno je isključiti Klinefelterov sindrom, jer je često prvi laboratorijski znak ove genetske patologije povećanje koncentracije gonadotropina u krvi s normalnim sadržajem ukupnog testosterona.

Klinefelterov sindrom mora se razlikovati od ostalih oblika primarnog hipogonadizma. U svakom slučaju, s porastom razine FSH u krvi potrebno je odrediti kariotip kako bi se prije svega isključio Klinefelterov sindrom.

Liječenje

Ciljevi liječenja Klinefelterovog sindroma:

• Vraćanje normalne razine testosterona
• Oporavak seksualne funkcije
• Uklanjanje metaboličkih poremećaja

Kod klinički izražene patologije neophodna je cjeloživotna nadomjesna terapija preparatima testosterona. Adekvatna terapija omogućuje ne samo poboljšanje izgleda i opće dobrobiti pacijenta, već i vraćanje sposobnosti normalnom seksualnom životu. Osim toga, nadomjesna terapija sprječava razvoj osteoporoze, ublažava slabost mišića. U mladoj dobi liječenje treba započeti odmah nakon dijagnoze. S Klinefelterovim sindromom, bolje je koristiti dugodjelujuće testosteronske pripravke:

• mješavina estera testosterona u obliku uljne otopine, čije se injekcije moraju raditi 2-3 puta mjesečno;
• testosteron undekanoat u obliku uljne otopine - depo lijek sa sporim oslobađanjem aktivne tvari - injekcije 1 put u 3 mjeseca.

Hormonsko liječenje u prisutnosti X kromosoma kod muškaraca treba biti trajno. Doza lijeka odabire se pojedinačno pod kontrolom razine testosterona i LH u krvnom serumu.

Već razvijena ginekomastija kod Klinefelterovog sindroma ne podliježe involuciji ni u slučaju adekvatnog liječenja, stoga je često potrebno posegnuti za kirurškom korekcijom (mastektomija).

Kako bi se spriječile popratne bolesti kao što su pretilost i dijabetes tipa 2, pacijentima se savjetuje pridržavanje prehrane i praćenje vlastite težine.

Praćenje bolesnika s Klinefelterovim sindromom potrebno je provoditi najmanje jednom svakih 6-12 mjeseci. Trebao bi uključivati ​​sljedeće studije:

• kompletna krvna slika za procjenu razine hemoglobina i hematokrita;
• hormonski test krvi, uključujući određivanje testosterona i LH (proveden u pozadini terapije lijekovima 1-2 dana prije sljedeće injekcije testosterona);

Analiza kariotipa za određivanje Downovog sindroma, Klinefelterovog sindroma, Turnerovog sindroma

Down, Klinefelter i Turner sindrom najčešći su kromosomski poremećaji. Stoga je s profilaktičkog stajališta važno što ranije dijagnosticirati ove bolesti kariotipizacijom, a u nekim slučajevima i provesti prenatalnu dijagnostiku.

Downov sindrom (trisomija na kromosomu 21) - jedan od oblika genomske patologije, u kojemu kariotip najčešće predstavlja 47 kromosoma umjesto normalnih 46, budući da su kromosomi 21. para, umjesto normalna dva, predstavljeni s tri kopije. Postoje još dva oblika ovog sindroma: translokacija kromosoma 21 na druge kromosome (češće na 15, rjeđe na 14, još rjeđe na 21, 22 i Y kromosom) - 4% slučajeva i mozaična verzija sindrom - 5%. Downov sindrom nije rijetka patologija – u prosjeku se javlja jedan slučaj na 700 poroda; u ovom trenutku, zbog prenatalne dijagnoze, učestalost djece rođene s Downovim sindromom smanjena je na 1 na 1100. Kod dječaka i djevojčica anomalija se javlja s istom učestalošću. Vjerojatnost rođenja djece s Downovim sindromom raste s dobi majke (nakon 35 godina), a u manjoj mjeri s dobi oca. Prema literaturnim podacima, učestalost nedisjunkcije 21. kromosoma u spermatogenezi, kao iu oogenezi, raste s godinama. Nakon nesreće u nuklearnoj elektrani u Černobilu, u različitim dijelovima Bjelorusije između 1986. i 1994. godine utvrđen je porast broja kongenitalnih patologija, ali je bio približno isti u kontaminiranim i čistim područjima. Nije zapažen trend rasta.

Klinefelterov sindrom javlja se u 1 od 500 dječaka. Bolesnici s klasičnom varijantom sindroma imaju kariotip 47,XXY. Mogući su i drugi kariotipovi, a kod 10% bolesnika se otkriva mozaicizam 46,XY / 47,XXY, a nalaze se i rjeđi kariotipovi: 48,XXXY; 49.XXXXY ; 48,XXYY ; 49,XXXYY . Sindrom se obično manifestira u adolescenciji kao zastoj u spolnom razvoju. Penis i testisi su smanjeni, tjelesne građe eunuhoidne, karakteristični su neplodnost, ginekomastija, umjerena mentalna retardacija i asocijalno ponašanje. Ponekad je hipoplazija testisa jedini znak bolesti kod naizgled zdravih muškaraca. Bolesnice su predisponirane na dijabetes melitus, bolesti štitnjače i rak dojke. Prisutnost najmanje dva X kromosoma i jednog Y kromosoma u kariotipu je najčešći uzrok primarnog hipogonadizma kod muškaraca. Metode za liječenje neplodnosti kod Klinefelterovog sindroma još nisu razvijene. Nadomjesna terapija testosteronom obično se započinje u dobi od 11-14 godina; s nedostatkom androgena značajno ubrzava stvaranje sekundarnih spolnih obilježja. U odraslih bolesnika libido se povećava tijekom liječenja testosteronom. Ginekomastija može zahtijevati operaciju. Psihoterapija doprinosi socijalnoj prilagodbi bolesnika s Klinefelterovim sindromom i bolesnika s drugim anomalijama spolnih kromosoma.

Shereshevsky-Turnerov sindrom ili gonadna disgeneza - To je kršenje razvoja spolnih žlijezda uzrokovano anomalijom spolnih kromosoma. Tijekom diobe zametnih stanica roditelja dolazi do poremećaja divergencije spolnih kromosoma, zbog čega, umjesto normalnog broja X kromosoma (a žena normalno ima dva), embrij dobiva samo jedan X kromosom . Skup kromosoma je nepotpun. Ovaj sindrom se javlja s učestalošću od jedne od tri tisuće rođenih djevojčica. Razvoj spolnih žlijezda je poremećen već u ranom razdoblju razvoja embrija. U pubertetu se ne razvijaju sekundarne spolne karakteristike (mliječne žlijezde su nedovoljno razvijene, dlakavost na pubisu i u pazuhu nije izražena). Menstruacije nema. Trećina oboljelih ima malformacije drugih organa, kao i dijabetes melitus, upalne bolesti debelog crijeva, gušu i tireoiditis te gastrointestinalna krvarenja.

Sindrom X0-Shereshevsky-Turnerov sindrom. Sindrom XXY - Klinefelterov sindrom u neurologiji

Sindrom X0 zbog nedostatka genetskog materijala koji se nalazi na X kromosomu. Prvi put opisao N. A. Shereshevsky 1925., a 1938. 1. Turner. Javlja se s učestalošću od 1: 2500-1: 3000 novorođenih djevojčica.

Patološke studije ukazuju na nerazvijenost spolnih žlijezda, koje su ili potpuno odsutne, ili imaju oblik vezivnog tkiva s ostacima tkiva jajnika i intersticijskih stanica. Često se nađu malformacije kardiovaskularnog sustava (koarktacija aorte, stenoza plućne arterije, defekt ventrikularnog septuma, rascjep ductus arteriosus), gastrointestinalnog trakta, mokraćnog sustava (cistični bubreg, potkovičasti bubrezi).

Postavite dijagnozu sindrom može biti već u neonatalnom razdoblju. Djeca se rađaju s malom težinom i malim rastom, umjereno oticanje ruku i stopala može se promatrati nekoliko mjeseci; nizak rast dlaka na vratu, kratak vrat s pterigoidnim naborima koji se protežu od mastoidnih nastavaka do ramena ili prekomjerna pokretljivost kože na vratu. Ostale razvojne anomalije uključuju epikantus, spojene obrve, ptozu, lagoftalmus ili egzoftalmus, hipertelorizam, mikroftalmus, kolobome očnih kapaka, široka ravna prsa koja oponašaju široko razmaknute bradavice, fuziju kralježaka, klinodaktiju stopala, zakrivljenost kože, zakrivljenost stopala i crijevne telangiektazije, osteoporoza.

Na oftalmološkom pregledu Otkrivaju se zamućenja poput oblaka i smanjenje osjetljivosti rožnice, bljedilo vidnog živca, sužavanje arterija u fundusu, mikroftalmus, katarakta.

u neurološkom statusu obično se ne uočavaju nikakva odstupanja, s izuzetkom opće mišićne hipotenzije. Mentalni razvoj u ranoj dobi je normalan ili je njegov tempo donekle usporen.

Na dermatoglifskom pregledu dolazi do izražaja promjena uzoraka kože prstiju i dlanova. Obično se nalazi povećanje učestalosti ulnarnih petlji na palcima i kažiprstima. Distalni aksijalni triradius javlja se u 50% bolesnika sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom. Češće nego kod zdravih ljudi, postoji poprečni nabor dlana i jedan nabor na petom prstu. Palmarni uzorci su vrlo velike distalne petlje ili zavojnice s velikim brojem grebena.

Kompleks naznačenog simptomi je indikacija za proučavanje struganja usne sluznice na spolni kromatin. Oko 80% pacijenata sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom je negativno na kromatin, njihov kariotip je 45, XO. Kod delecija Xq-, Xp-, kao i kod prstenastog X-kromosoma, XO/XX mozakizma, klinički znakovi su manje izraženi nego kod XO sindroma. U struganju sa sluznice, mala Barrova tijela se određuju u manjoj količini nego u normalnih djevojčica.

Dijagnoza provjereno proučavanjem kariotipa limfocita periferne krvi.

U mladim godinama sindrom treba razlikovati od pothranjenosti druge etiologije, hipotireoze, kongenitalnih anomalija u razvoju nekromosomske prirode; s teškom redundancijom kože na vratu - od cutis laxa i Ehlers-Danlosovog sindroma.

Liječenje sindroma Shereshevsky-Turner simptomatično u ranoj dobi. Za poticanje mentalnog i motoričkog razvoja koriste se cerebrolizin, aminolon, acephen, prephyson, vitamini B, masaža, fizioterapijske vježbe.

Sindrom XXY (Klinefelterov sindrom)

Sindrom zbog trisomije spolnih kromosoma zbog prisutnosti dodatnog X kromosoma. Javlja se s učestalošću od 1: 400-500 novorođenih dječaka. Opisali su 1942. A. Klinefelter i sur.

Patomorfološki karakteriziran primarna disgeneza gonada. Histološki pregled otkriva suženje ili obliteraciju sjemenih tubula, hijalinsku sklerozu, proliferaciju Leydigovih stanica. Neobliterirani tubuli ispunjeni su degenerativnim Sertolijevim stanicama.

karakteristično obilježje sindrom u ranom djetinjstvu je smanjenje veličine testisa i promjena njihove konzistencije (gušće ili, obrnuto, mekše). Već u neonatalnom razdoblju pozornost privlače značajke tjelesne građe djeteta - nerazmjerno duge noge i ruke, uska prsa. Mentalni razvoj je često normalan. Kod većeg broja bolesnika opisane su promjene na očima u vidu pigmentne degeneracije mrežnice i koloboma uvealnog trakta.

Dječaci s Klinefelterovim sindromom kromatin-pozitivan. Na dermatoglifima može postojati pomak u aksijalnom triradijusu, povećanje atd kuta, povećanje učestalosti lukova na prstima i tendencija smanjenja broja grebena.

Dijagnoza potvrđeno proučavanjem kariotipa u limfocitima periferne krvi, u kojima se u većini slučajeva detektira 47 kromosoma zbog dodatnog X kromosoma. Međutim, broj X kromosoma može biti i veći od 2. Kod takvih bolesnika svi simptomi bolesti su izraženiji, nužno se uočava mentalna retardacija, što je dublje, što je više X kromosoma u kariotipu, može postojati gigantizam, akromegalija. .

Sindrom u ranoj dobi dijagnosticiran samo probirnom studijom spolnog kromatina.

Liječenje u ranoj dobi, provode se samo u slučajevima koji se javljaju s zaostatkom u mentalnom razvoju. Propisati lijekove koji potiču funkciju središnjeg živčanog sustava (aminolon, cerebrolizin, vitamini B), provoditi logopedsku i pedagošku nastavu, namjerno formirajući više kortikalne funkcije.

Sindrom XYY. Kariotip 47,XYY javlja se kod novorođenih dječaka s učestalošću 1:250-500 i najčešće ga ne prati patološki fenotip. U ranoj dobi razvojne značajke nisu pronađene. Može biti slučajan kariooptički nalaz.

Sindrom polisomije X. Najčešće se javlja kao trisomija X (47, XXX) i ne mora biti povezana s abnormalnim fenotipom. Ako je broj X kromosoma veći od 3, karakteristična je mentalna retardacija i disgeneza gonada, što je izraženija, to je više dodatnih X kromosoma.

Prva opažanja Downovog sindroma. Nakon što je trisomija 21 identificirana kao uzrok Downovog sindroma, prirodno se postavilo pitanje imaju li svi pacijenti ovu trisomiju. Ako ne sve, onda bi iznimke mogle biti od velikog interesa. Budući da se rizik od mejotičke nedisjunkcije, kao što je već tada poznato, povećava s majčinom dobi, i budući da bi jedna nedisjunkcija trebala rezultirati samo jednim zahvaćenim potomstvom, iznimke se moraju tražiti među zahvaćenom djecom mladih majki, kao i u obiteljima s dvoje ili više pogođena djeca.

Polani i sur. (1960.) proučavali su tri takva bolesnika s Downovim sindromom. U jednoj djevojčici, prvom djetetu 21-godišnje majke i 23-godišnjeg oca, pronašli su 46 kromosoma. Pronađena su četiri kromosoma skupine G. Međutim, jedan kromosom iz skupine D imao je duguljast kratak krak. Autori su predložili da je dodatni kromosom 21 premješten u kratki krak D kromosoma. Vrlo brzo je ova pretpostavka potvrđena u proučavanju obiteljskih slučajeva. Dvije zdrave majke troje pacijenata s Downovim sindromom i njihova zajednička baka imale su samo 45 kromosoma i samo 3 standardna kromosoma skupine G. Međutim, jedan od kromosoma skupine D (znanstvenici su pretpostavili da je to kromosom 15) imao je dugu kratku ruku. Ako ova ruka sadrži materijal iz kromosoma 21 koji nedostaje, tada je kariotip ovih žena uravnotežen, t.j. prisutan je sav genetski materijal diploidnog skupa. S druge strane, neki od njihovih potomaka imaju kromosom s translokacijom koja uključuje većinu materijala na kromosomu 21. Zapravo, takva djeca imaju trisomiju 21 i javlja se Downov sindrom, unatoč činjenici da formalno imaju standardni broj kromosoma . Takav kariotip je neuravnotežen. Otprilike u isto vrijeme opisana je prva G/G translokacija. Ubrzo nakon toga, u proučavanju prve mejotičke diobe, pronađen je trovalentni u heterozigotnom nositelju uravnotežene translokacije, t.j. lik koji se sastoji od tri kromosoma, a to je pružilo jasan dokaz da je nestandardni kromosom pronađen u tim obiteljima doista nosio translokaciju.

Učestalost translokacije Downov sindrom. Translokacija kod Downovog sindroma objašnjava mnoge obiteljske slučajeve, ali ne sve. Standardna trisomija 21 može se ponoviti u istoj obitelji, što ukazuje na neke ustavne čimbenike kod roditelja koji predisponiraju nedisjunkciju ili mozaicizam (odjeljak 5.1.2). U tablici. 2.3 prikazani su podaci o učestalosti slučajeva translokacije (nasljednih i sporadičnih) među pacijentima s Downovim sindromom za dvije skupine majki: mlade i starije. Većinu slučajeva karakteriziraju gore opisane D/G i G/G translokacije.

Međutim, postoji mali broj recipročnih translokacija koje uključuju druge, neakrocentrične kromosome. Detaljnoj raspravi o različitim strukturnim aberacijama trebale bi prethoditi napomene o mehanizmima njihova nastanka.

Praznine i lomovi. Neophodan uvjet za pojavu strukturnog kromosomskog preuređivanja bilo koje vrste je prisutnost prekida u kromosomu. Ako pođemo od činjenice da je DNK jedna duga nit koja prolazi kroz cijeli kromosom, prekid kromosoma također podrazumijeva prekid šećerno-fosfatne okosnice DNK. Pod svjetlosnim mikroskopom može biti teško razlikovati kromosomsku prazninu i akromatsku (neobojenu) površinu koja se naziva jaz.




72 2. Ljudski kromosomi

Ove praznine mogu odražavati i prave lomove i područja lokalne despiralizacije. Kromosomski se prekidi često uzimaju u obzir pri ocjenjivanju procesa mutacije, pa je potrebno dogovoriti koje aberacije računati kao lomove, a koje kao praznine. Shema na kojoj se temelji jedan od ovih sporazuma prikazana je na sl. 2.36. Razlikovna obilježja naznačena u njemu prilično su stroga i vjerojatno podcjenjuju broj prekida. Prijelomi i praznine mogu se pojaviti tijekom interfaze i prije i nakon replikacije DNK. Ako dođe do prekida prije replikacije, oštećenje će se vidjeti u sljedećoj metafazi u obje kromatide (prekid izokromatida). Ako se događaj dogodi nakon faze replikacije, samo će jedna kromatida (prekid kromatide) biti oštećena. Različite vrste prekida i praznina prikazane su na sl. 2.37.

Sudbina oštećenih kromosoma. Prijelom koji se dogodi u bilo kojoj regiji kromosoma i ne utječe na centromeru dovodi do pojave skraćenog kromosoma s centromerom i acentričnim fragmentom. Takav fragment ponekad može tvoriti mali prsten, ali, budući da nema centromere, najčešće se gubi u kasnijoj mitozi. Dakle, prekid kromosoma često rezultira u stanici bez segmenta kromosoma. U nekim slučajevima, međutim, enzimi za popravak obnavljaju integritet kromosoma koji ima prekide u dvije točke. Mehanizmi za takvo krajnje ponovno povezivanje trenutno su poznati. Ako se krajevi kromosomskih fragmenata uspješno spoje jedan s drugim, tada će i kromosom i stanica biti ponovno netaknuti. Doista, studije bolesti povezanih s nedostatkom reparativnih enzima pokazuju da se takvi događaji mogu ponavljati u mnogim tkivima. fragmenti se mogu ponovno spojiti na točkama loma drugih kromosoma, i homolognih i nehomolognih (pod uvjetom da se dva prekida dogode u relativno kratkom vremenu i dovoljno blizu jedan drugom).




2. Ljudski kromosomi 73

To dovodi do stvaranja kromosomskih preuređivanja različitih tipova.

Intrakromosomski preustroj (unutarnje razmjene). Unutar istog kromosoma, lomovi se mogu pojaviti u dvije različite regije, a fragment između točaka prekida, okrećući se, može se ponovno povezati s kromosomom. Takvo preuređenje (inverzija) ne dovodi do poremećaja u mitozi, pogotovo ako je do prekida došlo u fazi G 1 . Može se otkriti diferencijalnim metodama bojenja. U slučajevima kada inverzija ne utječe na centromere, naziva se paracentrična, ali ako su točke loma s obje strane centromere, takva se inverzija naziva pericentrična. Heterozigoti za inverzije nisu jako rijetki u ljudskim populacijama (slika 2.38). Inverzije mogu stvoriti poteškoće u konjugaciji homolognih kromosoma u mejozi i dovesti do djelomične eliminacije određenih vrsta zametnih stanica u heterozigota inverzijama (slika 2.39). Homozigoti nemaju takvih poteškoća. Inverzije (osobito pericentrične) nedvojbeno su imale važnu ulogu u filogeniji viših primata (odjeljak 7.2.1). Drugu vrstu unutarnje izmjene predstavljaju prstenasti kromosomi (slika 2.40). Preuređenje ovog tipa događa se kada se izgube obje telomerne regije kromosoma (kao acentrični fragmenti) i




74 2. Ljudski kromosomi

naknadno ponovno spajanje otvorenih krajeva. Sudbina prstenastog kromosoma u mitozi ovisi o tome kako se dovršava ponovno spajanje krajeva sestrinskih kromatida. Ako tijekom replikacije DNK ne dođe do izmjene između sestrinskih lanaca na točkama prekida, tada prsten, udvostručavajući se, tvori dva odvojena prstena, svaki sa svojom centromerom. Takvi prstenasti kromosomi prolaze kroz mitozu bez poteškoća. Jedna izmjena između sestrinskih filamenata dovodi do stvaranja velikog prstena s dvije centromere. Dicentrična struktura obično je uništena u početku mitoze. Dvije izmjene mogu dovesti do stvaranja dva prstena "povezana" jedan s drugim poput karika u lancu. Pojedinosti o raznim opcijama prikazane su na sl. 2.40. Ponekad se u G 2 fazi javljaju lomovi kromatida i stvaranje prstena, a tada se u jednoj stanici opaža slika prikazana na slici 1. 2.41.

Interkromosomske preraspodjele (vanjske razmjene). U mnogim slučajevima, otvoreni spoj uključuje različite kromosome, i homologne i nehomologne. Ako se prekid dogodi u fazi G 1 , tada se ponovno spajanje obično završi u istoj G 1 (ili ranoj S) fazi prije replikacije DNA. Ako svaki od preuređenih kromosoma zadrži centromeru, tada takvi translokacijski kromosomi mogu proći kroz početak mitoze bez ikakvih poteškoća. Ako jedan od preuređenih kromosoma dobije dvije centromere, nastaje dicentrični kromosom. Ovisno o detaljima replikacije, može proći kroz početak mitoze pod sljedećim uvjetima: 1) ako se obje centromere pomaknu na isti pol i 2) ako replikacija i izmjena sestrinske kromatide između dvije centromera ne dovedu do preplitanja kromatida ( Slika 2.42). Ako pukne




2. Ljudski kromosomi 75




76 2. Ljudski kromosomi

Riža. 2.43. Klase razmjena koje nastaju nakon translokacije u G 2 fazi. Razmjena uključuje dva homologna kromosoma. I. Alternativni položaj centromera; razmjena fragmenata jednake duljine. II. Susjedni položaj centromere; razmjena fragmenata jednake duljine. III. Alternativni položaj centromera; razmjena fragmenata različitih duljina. IV. Susjedni položaj centromere; razmjena nejednakih fragmenata. Razmjena uključuje dva nehomologna kromosoma. V. Alternativni položaj centromera. VI. Susjedna pozicija centromere. VII. Triradijalna konfiguracija (zahtijeva gubitak fragmenata). Kompleks nehomolognih kromosoma (više od dva). VIII. Primjer figura s tri kromosoma.


2. Ljudski kromosomi 77

i krajnji ponovni spoji se dovrše nakon replikacije DNK, tada će biti zahvaćena samo jedna sestrinska kromatida svakog kromosoma. Ponovno spojene sestrinske kromatide i dalje ostaju u paru sa svojim netaknutim partnerima. To dovodi do međukromosomskih izmjena, koje se nalaze u prvoj mitotičkoj diobi nakon ponovnog spajanja. Različite vrste ovih razmjena prikazane su na sl. 2.43.

Ako svaki od preuređenih kromosoma zadrži centromeru (slika 2.43; klasa I, III i V), tada će se anafazna divergencija kromatida u oba takva kromosoma odvijati bez ikakvih poteškoća. Međutim, ako su obje centromere u istom segmentu, tada će rezultirajuće stanice kćeri u svakom slučaju biti aneuploidne: ili će se centromere pomaknuti na različite polove i pojavit će se "anafazni most", koji će na kraju dovesti do puknuća, ili dva centromere će se pomaknuti na jedan te isti pol. U ovom slučaju, preuređenje će završiti samo nehomolognim ponovnim ujedinjenjem (slika 2.43, klase VI, VII). Daljnji događaji se odgađaju do sljedeće mitoze, u kojoj se pojavljuje dicentrični kromosom. Ponekad može proći i kroz ovu mitozu. U svakom slučaju, međutim, pod gornjim uvjetima, međukromosomske izmjene obično dovode do smrti stanice zbog aneuploidije ili poremećaja u mitozi. U ljudskim somatskim tkivima, mnogi od ovih mitotičkih poremećaja mogu se vidjeti čak i u rutinskim pripravcima stanica pripremljenim bez upotrebe posebnih kromosomskih tehnika. Na sl. 2,44, A i B prikazuje anafazne mostove i takozvane mikronukleuse u stanicama ljudske koštane srži. Mikronukleuse tvore oni kromosomi (ili fragmenti kromosoma) koji nisu povezani s mitotičkim aparatom.




78 2. Ljudski kromosomi

Riža. 2.46. ALI. Moguće porijeklo kromosoma koji nosi D/D translokaciju i varijante njegovog uparivanja s dva homologna kromosoma tijekom mejotske profaze. B. Translokacijski kromosom i njegova dva homologna partnera nakon replikacije bez križanja (lijevo) i s crossoverom (desno). NA. Teoretski očekivani rezultati translokacije (trovalentni) u dijakinezi i metafazi I (lijevo) i uspoređujući ih sa stvarno promatranom slikom (desno). G. Kromosomi koji sudjeluju u formiranju trovalentne vjerojatno su raspoređeni među stanicama kćeri u dvije klase, dajući različite vrste uravnoteženih (I) i neuravnoteženih (II) gameta.

i ne sudjeluju u mitozi, poput ostalih kromosoma. To je popraćeno preranom kondenzacijom takvih kromosoma i njihovih fragmenata. U metafaznim kromosomima glavne jezgre kromatide obično imaju normalan stupanj kondenzacije, dok su kromosomi mikronukleusa kondenzirani prema tipu profaze (slika 2.45). Ovi citološki fenomeni korisni su za brzu procjenu mutagenih agenasa (odjeljak 5.2). Preuranjena kondenzacija kromosoma također se može vidjeti in vitro kada se interfazna stanica spoji s drugom stanicom u premitotičkoj fazi. Ova metoda je prikladna za proučavanje strukture kromosoma u interfaznoj jezgri.

Translokacije također mogu dovesti do poremećaja u mejozi, budući da se u ranim fazama ove diobe konjugiraju homologni kromosomi. Ako su tri kromosoma uključena u preuređenje, kao na primjer kod nositelja balansiranih D/G ili G/G translokacija, oni u metafazi I tvore takozvane trovezne lance. Na sl. 2.46 prikazuje takvu strukturu u nosaču uravnotežene D/D translokacije. Na sl. 2. 46, ALI i B predstavljeni




2. Ljudski kromosomi 79

shema događaja koji se događaju s ovim kromosomom u fazi pahitena u procesu križanja; na sl. 2.46 NA- slika koja se može očekivati ​​u dijakinezi ako svaki od dva slobodna kromosoma ima po jedno križanje s translokacijskim kromosomom. Za usporedbu, lanac s tri veze prikazan je u obliku u kojem se promatra u stvarnosti. Ako su četiri kromosoma uključena u preuređenje, tada nastaje četverostruki lanac. Takav događaj ponekad dovodi do naknadne aneuploidije, ovisno o kombinatorici anafaznih pokreta četiri centromera. Ako se dvije centromera jednog elementa pomaknu na isti pol, i ako se kromatide ne ispreplete između centromera, tada će podjela završiti normalnom anafazom. Međutim, često dolazi do dodatnih lomova kromosoma. Mejoza služi kao dobar filter za kromosomske preraspodjele.

Kromosomski prekidi se javljaju i u somatskim i u zametnim stanicama. Proučavanje ovih pojava u somatskim stanicama relevantno je sa stajališta proučavanja mutacija (odjeljak 5.2). Krmosomski prekidi u zametnim stanicama mogu se prenijeti na sljedeću generaciju, što često dovodi do smrti zigota u embrionalnoj fazi. Međutim, u nekim slučajevima, kromosomska aberacija je kompatibilna s postnatalnim životom, a to dovodi do rođenja djeteta s kromosomskim sindromom. Prije nego što prijeđemo na analizu nekih od ovih sindroma, potrebno je opisati općeprihvaćenu nomenklaturu ljudskog kariotipa. Ovu nomenklaturu razvila je skupina citogenetičara i dogovorena na Pariškoj konferenciji 1971.

Opis ljudskog kariotipa. Kada se opisuje ljudski kariotip, prije svega se navodi ukupan broj kromosoma i skup spolnih kromosoma. Zatim se bilježi koji je kromosom suvišan, koji nedostaje, kao i strukturno promijenjen. Neki primjeri prikazani su u tablici. 2.4.

Promjene u duljini sekundarnih suženja ili područja bez mrlja treba razlikovati od povećanja ili smanjenja duljine ruke u cjelini, što je povezano s drugim strukturnim promjenama. U tu svrhu, poseban simbol "h" stavlja se između simbola ramena i znakova + ili -.




80 2. Ljudski kromosomi

Svi simboli preuređivanja stavljaju se ispred oznake uključenih kromosoma, a preuređeni kromosomi (ili kromosom) uvijek moraju biti stavljeni u zagrade:

Nomenklatura kromosomskih segmenata. Svaki se kromosom smatra skupom izmjeničnih segmentiranih i nesegmentiranih regija, čije su granice označene posebnim oznakama. Sami segmenti i regije kojima pripadaju označeni su rednim brojevima, a centromera služi kao polazište za numeričku shemu. Četiri se oznake koriste za označavanje bilo kojeg pojedinačnog segmenta: broj kromosoma, simbol ruke, broj regije i broj segmenta unutar te regije. Na primjer, unos 1p33 znači da je riječ o kromosomu prvog para, njegovom kratkom kraku, regiji 3, segmentu 3. Podaci o broju regija i segmenata nalaze se na Sl. 2.12; u tablici. 2.5 sadrži preporučene kratice. Neki primjeri ilustriraju princip opisa.

Ovi primjeri trebali bi pojasniti simbole korištene u našoj knjizi i u citogenetskim publikacijama. Upotreba diferencijalnog bojenja i segmentacije visoke razlučivosti zahtijeva logično proširenje nomenklature (vidi sliku 2.16).

delecijski sindromi. Pojedinačni heterozigot za deleciju je monosoman za odgovarajuću regiju kromosoma. De Grouchy i sur. (1963) prvi su opisali del 18p-deleciju, ali je prvi otkriven sindrom delecije




2. Ljudski kromosomi 81

Ruzhen Lejeune i sur. godine 1963. godine. Identificirali su troje djece s delecijom kratkog kraka kromosoma 5 (del 5p-). Uz uobičajene znakove autosomnih abnormalnosti (opća retardacija i niska porođajna težina), ova su djeca imala lice u obliku mjeseca s hipertelorizmom (široko postavljene oči). U vanjskom izgledu bolesnika nije bilo upečatljivih obilježja (slika 2.47), ali je njihov plač nalikovao na mijaukanje mačke (cri du chat ili mačji plač).

Postoji nekoliko različitih mehanizama za nastanak delecija i, sukladno tome, različite vrste samih delecija: 1) istinsko terminalno brisanje, 2) intersticijsko brisanje i 3) delecija kao rezultat translokacije. Mnoga izvješća ukazuju na prisutnost translokacije u sindromu "mačjeg plača". Na sl. 2.48 prikazuje dio kariotipa probanda s kromosomom 5p-. Izbrisana regija uključuje 5p15 i dio 5p16 segmenata. Fenotipski normalna majka imala je isti kromosom 5, ali jedan od kromosoma 17. para imao je dodatni segment na dugoj ruci između 17q12 i 17q21. Stoga je terminalni segment kromosoma 5 sadržan u dugom kraku kromosoma 17. Slučaj identificiran korištenjem G-metode (slika 2.47) ilustrira primjer istinske terminalne delecije.

Unutarnje razmjene: paracentrične i pericentrične inverzije. Paracentrične inverzije (tj. ne uključuju centromere) se s velikim poteškoćama nalaze kod ljudi. O njima će se raspravljati u kontekstu kromosomske evolucije (odjeljak 7.2.1). Od 60-ih godina. objavljeno je mnogo radova o navodnim pericentričnim (tj. zarobljavanju centromera) inverzijama. Neki nositelji takvih inverzija imaju razne anomalije poput mentalne retardacije.




82 2. Ljudski kromosomi

malformacije ili malformacije. Fenotip ostalih nije otkrio nikakva uočljiva odstupanja, ali su u brakovima s njima zabilježeni ponovljeni spontani pobačaji. Kod predstavnika treće skupine uopće nisu pronađene anomalije. Treba napomenuti da su pericentrične inverzije relativno rijetke kada se koriste konvencionalne metode bojanja kromosoma.

Uz rašireno prihvaćanje tehnika diferencijalnog bojanja, zabilježena su veća stopa inverzija u nekim populacijama. Vrlo često je u tim preuređivanjem uključen kromosom 9. Upravo je takva situacija pronađena u Finskoj. Analizom kariotipa 631 stanovnika ove zemlje iz različitih dijagnostičkih razloga utvrđena je pericentrična inverzija u 9 slučajeva i u kromosomu 9 u 6 slučajeva. Sve ove b inverzije su se pokazale identičnima. Kod tri probanda inverzija je pronađena u kromosomu 10: u dva je ista, a kod trećeg različita od njih. Inverziju u kromosomu 9 nespecijalist može lako prepoznati (slika 2.49), budući da tipična sekundarna konstrikcija u ovom slučaju nije u dugom, već u kratkom kraku. Identificiranje inverzije na kromosomu 10 zahtijeva posebnu stručnost (slika 2.50).

U istraživanju mejoze u dva probanda s inverzijom kromosoma 9, identificirani bivalent 9 imao je normalnu morfologiju, ali u blizini sekundarne konstrikcije nije otkrivena hijazma. Vrlo je vjerojatno da inverzije dovode do nesavršene konjugacije i potiskivanja križanja, kao što je dobro poznato kod drugih organizama, posebice Drosophile. Slične inverzije mogu se koristiti za regionalnu lokalizaciju gena u odgovarajućim regijama kromosoma 9 (odjeljak 3.4). Ove inverzije ne utječu na mejotičku segregaciju kromosoma i ne dovode do prenatalne smrti heterozigota, kako slijedi iz posebnih studija (vidi odjeljak 3.3): u brakovima između normalnog homozigota i heterozigota za inv (9), 25 potomaka imalo je normalan kariotip, 23 - bili su heterozigoti. Slično, za dvije vrste inv (10) ovaj se omjer pokazao ukupnim 10:11. U drugom braku između dva inverzna heterozigota, za koje se pokazalo da su daleki rođaci, među djecom je pronađen jedan homozigot. Takva opažanja bacaju svjetlo na mehanizme kromosomske evolucije (odjeljak 7.2.1).




2. Ljudski kromosomi 83

Kao što je gore navedeno, probandi u ovoj studiji upućeni su na konzultacije u dijagnostičke svrhe, pa nije iznenađujuće da su kod njih identificirane razne anomalije. Međutim, te je anomalije bilo teško okarakterizirati kao pojedinačni sindrom. Štoviše, među rođacima s inverzijama bilo je i sasvim normalnih u kliničkom pogledu. Stoga je vrlo vjerojatno da inverzije u kromosomima 9 i 10 ne utječu ni na fenotip nositelja ni na plodnost.

Pericentrične inverzije također se nalaze u kromosomu 2 (slika 2.51). Ovaj post govori o tri obitelji. Dvije od njih ispitane su zbog rođenja djece s malformacijama, dok je kod trećeg ispitano zbog uobičajenih pobačaja, odnosno ovaj uzorak je vrlo pristran i ne može se isključiti mogućnost da uobičajeni pobačaji mogu biti uzrokovani inverzijama. Proučavajući porijeklo obitelji ovih probanda u različitim zemljama, autori ističu da ova inverzija vjerojatno neće imati

zajedničko porijeklo. Oni navode slučaj u kojem se ista inverzija opisuje kao nova mutacija. Vjerojatnija im je pretpostavka povećane krhkosti kromosoma u odgovarajućem segmentu. Međutim, upućivanje na novu mutaciju dovedeno je prije primjene diferencijalnih tehnika bojenja.

Vrlo male inverzije mogu biti prilično česte u pojedinim populacijama, jer najvjerojatnije uopće ne utječu na zdravlje ili plodnost. Ako inverzija zahvaća prošireno područje kromosoma, tada je vjerojatnija mogućnost poremećaja u mejozi. No, i sami nositelji inverzija su euploidni, pa jedva da treba očekivati ​​ikakve fenotipske anomalije u njima.

Rekombinacijska aneusomija. Postoje obitelji u kojima se čini da jedan od roditelja ima istu aberaciju kao i dijete, kao što je pericentrična inverzija ili translokacija. Roditelj je u ovom slučaju fenotipski normalan, dok dijete ima sindrom teškog razvojnog poremećaja. Činjenice ove vrste mogu se objasniti nasumično




84 2. Ljudski kromosomi

kombinacija u jednoj obitelji nasljedne polimorfne kromosomske varijante i nekih razvojnih poremećaja različite etiologije. Međutim, u drugim slučajevima, križanje na mjestu inverzije ili translokacije između abnormalnog kromosoma i njegovog normalnog homologa može dovesti do pojave neuravnoteženih skupova kromosoma u zametnim stanicama. Takvo objašnjenje iznijeli su Lejeune i Berger još 1965. godine, ali je potvrđeno tek nakon pojave diferencijalnih metoda bojenja.

Ovaj mehanizam je po prvi put demonstriran u praksi. Riječ je o dječaku s višestrukim malformacijama. Na sl. 2.52 prikazuje kromosom 10 ovog probanda i njegove majke. Vidi se da majka ima veliku pericentričnu inverziju. Križanje unutar ove inverzije dovelo je do pojave abnormalnog kromosoma, zbog čega je dijete bilo trisomično u segmentu q456. Bez korištenja diferencijalnog bojenja, svi bi kromosomi C (skupina 6 X 12) bili klasificirani kao normalni, a kariotip majke i djeteta smatrali bi se identičnim. Metode visoke razlučivosti omogućuju otkrivanje takvih slučajeva.

prstenasti kromosomi. Situacija je drugačija za prstenaste kromosome. Budući da se vjeruje da je formiranje prstena povezano s gubitkom telomernih segmenata kromosoma, nositelji prstenastih kromosoma trebali bi nalikovati nositeljima odgovarajućih delecija. Na primjer, ako u




2. Ljudski kromosomi 85

kromosom 5p je uključen u krajnje preuređenje, proband može doživjeti sindrom "mačjeg plača". U drugim slučajevima, ovisno o veličini izbrisanog područja, simptomi mogu biti manje izraženi.

Tako je, na primjer, prstenasti kromosom 13 pronađen u 14-mjesečnog djeteta s mentalnom retardacijom i znakovima kao što su mikrocefalija, epikantus, široki nosni most, izbočene ušne školjke, mikrognatija. U 85% krvnih limfocita i u 82% fibroblasta kože otkriven je jednostavan prsten, identificiran kao 13r (p11; q34). U 7% limfocita i u 6% fibroblasta mogao se uočiti dvostruki dicentrični prsten koji se sastojao od dva kromosoma 13. U 5% limfocita i u 8% fibroblasta prsten je izostao, jedna metafaza je bila s dvije povezane dvostrukih prstenova, ostatak stanica sadržavao je druge anomalije. Na sl. 2.40 prikazuje sudbinu prstenastog kromosoma u mitozi. U većini slučajeva, prsten se replicira i normalno prolazi kroz mitozu. Ponekad dolazi do zamjene jedne sestre i formira se dvostruki prsten s dvije centromere. Dvostruka sestrinska razmjena može dovesti do stvaranja dva povezana prstena. U sljedećoj interfazi, dvostruki prsten može ponovno proći kroz jednu, dvije ili više sestrinskih izmjena, što će zauzvrat dovesti do dvostruko povezanih prstenova ili četverostrukih prstenova. Stoga je moguć veliki broj različitih opcija. Na sl. 2.53 prikazan je dvostruko povezani prsten, na sl. 2,54, A- četverostruki prsten. Mnogi od ovih novonastalih prstenova dovode do poremećaja u mitozi zbog sve većeg broja lomova i naknadne aneuploidije u stanicama kćeri. Na sl. 2.55 prikazuje anafazu s rupturama dicentričnih prstenova na jednake i nejednake dijelove. Većina teoretski mogućih konfiguracija (slika 2.40) doista je uočena u ovom slučaju.

Fragmenti. Kromosomski fragmenti koji ne sadrže centromeru ili njezin dio (tzv. acentrični fragmenti) obično se gube u mitozi i mejozi, ali u prisutnosti centromere mogu se odvojiti kao dodatni markerski kromosomi. U slučajnom uzorku novorođenčadi u Danskoj (odjeljak 5.1.2.1), ovi markeri nisu bili neuobičajeni; u nekim slučajevima, fenotipske abnormalnosti se nalaze u nositeljima ovih markerskih kromosoma.

Izokromosomi. Ponekad se otkrivaju kromosomi čija su oba kraka identična. Zovu se izokromosomi. Može se pretpostaviti da nastaju zbog abnormalnog odvajanja metafaznog kromosoma, kao što je prikazano na Sl. 2.56. Ako u




86 2. Ljudski kromosomi

takvo preuređenje je uključeno u nejednak kromosom, tada se izokromosom može formirati i duž kratkog i duž dugog kraka. Izokromosomi X primjećuju se relativno često. U slučaju izokromosoma duž dugog kraka X, i(Xq), razvija se Turnerov sindrom, budući da je taj kromosom uvijek inaktiviran i samo jedan normalni X kromosom ostaje aktivan (Sec. 2.2.3).

Interkromosomske izmjene: centrične fuzije (Robertsonove translokacije). Centrična fuzija najčešći je tip kromosomskog preuređivanja u ljudskoj populaciji. Prvi prijavljeni slučajevi translokacijskog Downovog sindroma bili su povezani s centričnom fuzijom između dugog kraka kromosoma 21 i jednog od D ili G kromosoma. Nakon toga, takvi su pacijenti više puta prijavljivani. Među svim slučajevima Downovog sindroma translokacije ovog tipa čine tek nekoliko posto, a mnoge od njih su novonastale. Važno je da u centričnoj fuziji

Tablica 2.6. Kromosomi uključeni u Robertsonove translokacije. (Obiteljski materijal analizirao Schäfer.)

može biti uključeno svih pet parova akrocentričnih kromosoma. Kratki krakovi ovih kromosoma sadrže nukleolarne organizatore, posebno rRNA gene (odjeljak 2.3). Istodobno, u interfaznoj jezgri kratki krakovi, uključujući centromerne regije, nalaze se u neposrednoj blizini nukleola. Zahvaljujući primjeni diferencijalnih metoda bojenja, postalo je moguće proučavati sudjelovanje pojedinačnih D- i G-kromosoma u centričnim fuzijama. Pokazalo se da nije slučajan (tablica 2.6). Podaci prikazani u ovoj tablici temelje se na istraživanju novorođenčadi. Treba napomenuti da rezultati mogu biti iskrivljeni zbog nejednake učestalosti embrionalne smrtnosti u različitim skupinama. Centrična fuzija znači da su kratki krakovi dvaju akrocentričnih kromosoma i, vjerojatno, jedne od centromera izgubljeni (slika 2.57), t.j. također se gube geni ribosomske RNA. Doista, prema podacima DNA-RNA hibridizacije, prosječan broj rRNA gena manji je u takozvanim uravnoteženim nositeljima centričnih fuzija nego u općoj populaciji. No, to ne dovodi do nikakvih funkcionalnih razlika, a nositelji takvih kromosoma su potpuno zdravi.

Na sl. 2.58 prikazuje moguće kombinacije kromosoma u zametnim stanicama nositelja translokacije D/G i G21/G21. Nakon oplodnje normalnom spermom moguće je šest različitih opcija. Međutim, prve dvije - monosomija D i trisomija D - nikada se ne primjećuju.




2. Ljudski kromosomi 87

Riža. 2.58. ALI. Shema stvaranja zametnih stanica kod žene koja je nositeljica uravnotežene D/21 translokacije: jedan D-kromosom dobiva translocirani dugi krak kromosoma 21. Kao rezultat, ostaje samo jedan slobodni kromosom 21. Budući da ovaj slobodni kromosom 21 i dva D-kromosoma se nasumično kombiniraju, teoretski može formirati šest različitih tipova gameta i nakon oplodnje normalnim spermatozoidom, odnosno šest različitih vrsta zigota. Međutim, tri od šest mogućih tipova nisu pronađena. Preostale osobe su ili normalne, ili imaju uravnotežen kariotip ili trizomiju. B. Stvaranje zametnih stanica s translokacijom 21/21 i 21-izokromosomom. Dvije su mogućnosti: ako translocirani kromosom uđe u zametnu stanicu, tada će zigot biti funkcionalno trisomičan i dijete će imati Downov sindrom; u slučaju da translokacijski kromosom ne uđe u zametnu stanicu, zigota će biti lišena kromosoma 21 i umrijet će.


88 2. Ljudski kromosomi

opažene su, a monosomija 21, barem u većini poznatih slučajeva, je detaljna. Svaka od ostale tri opcije - trisomija 21, uravnotežena translokacija i normalni set - očekuje se s vjerojatnošću od 1/3. To očekivanje, međutim, nije potvrđeno u praksi: kada je majka nositelj, vjerojatnost je oko 15%, a ako je otac nositelj, vjerojatnost ne prelazi 5%. Međutim, rizik uravnotežene translokacije je, očekivano, ~50%.

Kod translokacije 21/21 (kao i kod izokromosoma 21/21) prognoza je mnogo lošija: ili će dijete biti trisomično s Downovim sindromom ili će aneuploidija biti fatalna. Srećom, sada je moguće razlikovati translokaciju 21/21 od translokacije 21/22 korištenjem tehnika diferencijalnog bojenja, u kojima je vjerojatnost aneuploidnih zigota mnogo manja – isto kao i u slučaju D/G translokacije.

Interkromosomske razmjene: recipročne translokacije. Za razliku od centričnih fuzija, recipročne translokacije nisu nužno povezane s gubitkom materijala. Fragmenti kromosoma ponovno se spajaju u novim kombinacijama, ali uz očuvanje euploidnog broja 46 u zigoti, a ne 45, kao u centričnim fuzijama. Na sl. 2.60 prikazuje vrste stanica kćeri koje se mogu očekivati ​​u slučaju recipročnih translokacija. Najčešće se otkrivaju samo djelomični trisomi i djelomični monosomi. Vjeruje se da su druge kombinacije smrtonosne.

Tipičan slučaj je opisan u. Na sl. 2.61 prikazuje dvoje mentalno retardiranih braće i sestara u dobi od 11 i 9 godina. U njihovom fenotipu pronađene su i podudarne i neskladne osobine (tablica 2.7). U proučavanju kariotipa uobičajenom metodom, oba djeteta su otkrila produljenje dugog kraka jednog od C-kromosoma (slika 2.62); isti kromosom nađen je kod majke i bake (po majčinoj liniji) i, osim toga, još jedan abnormalni kromosom u skupini C (6-X-12), u kojoj je kratka ruka gotovo potpuno izostala (slika 2.63). Koristeći G-metodu, utvrđeno je da majka ima recipročnu translokaciju između kromosoma 7 i 10, kariotip 46, XX, t (7; 10) (p22; p11). Rezultat ovog restrukturiranja je djelomična trisomija Jur + oboje djece. Posebnost ovog slučaja nije samo podudarnost mnogih znakova u oba djeteta, što se uklapa u jedan klinički sindrom, već i prisutnost niza diskordantnih simptoma, što ukazuje na varijabilnost fenotipskih anomalija uzrokovanih istom kromosomskom aberacijom.

Glavne fenotipske manifestacije autosomnih aberacija. Najznačajnija značajka fenotipova kod autosomnih aberacija je vrlo često preklapanje mnogih znakova i simptoma. Glavne značajke:

a) Općenito

niska porođajna težina; ozbiljno zaostajanje u razvoju; mentalna retardacija (obično teška); niskog rasta

b) glavu i lice

mikrocefalija; nepotpuno okoštavanje; mikrognatija; abnormalni položaj očiju; "dismorfno lice"




2. Ljudski kromosomi 89




90 2. Ljudski kromosomi

nisko položene i deformirane ušne školjke

u) Gornji i donji udovi

abnormalni dermatoglifski uzorak

G) Unutarnji organi

kongenitalne bolesti srca i/ili malformacije velikih krvnih žila mozga malformacije genitourinarnog sustava.

Sljedeće značajke obično nisu navedene kao karakteristične za autosomne ​​abnormalnosti i opisane su kao iznimke:

mentalna retardacija bez ikakvih malformacija

malformacije u normalnom mentalnom razvoju

izolirane (pojedinačne) malformacije.

U mnogim, iako ne svim, autosomnim aberacijama, osim ovih općih malformacija, nalaze se manje ili više specifične. Važno je napomenuti da se opći simptomi također mogu pojaviti s većom ili manjom ozbiljnošću. Brojne značajke uzrokovane specifičnom aberacijom obično tvore neslučajnu kombinaciju koja je karakteristična za ovu konkretnu aberaciju. Kliničkim se pregledom može posumnjati na kromosomski defekt, no dijagnoza se postavlja samo na temelju kromosomske analize. Prisutnost karakterističnih simptoma ukazuje na potrebu proučavanja kromosoma.

U različitih bolesnika s istom aberacijom, mnoge karakteristike jednog sindroma uvelike se razlikuju. Dakle, s Downovim sindromom, na primjer, u nekim slučajevima, mentalna retardacija može biti izražena u blagoj mjeri, dok se u većini slučajeva opaža teška oligofrenija; osim toga, kod mnogih takvih bolesnika nalaze se srčane mane, a crijevna atrezija je iznimno rijetka. Braća i sestre na sl. 2.61 s istom translokacijom, osim nekih zajedničkih značajki, postoje i jasne fenotipske razlike. Može se pretpostaviti da ta varijabilnost djelomično ovisi o činjenici da isti abnormalni kromosom kod različitih osoba manifestira svoje učinke na različitu genetsku podlogu.

Najviše iznenađujuća činjenica u pogledu fenotipa kromosomskih aberacija je da se anomalije općenito nalaze u trisomijama. Uostalom, nositelji ovih aberacija imaju kompletan skup genetskog materijala, a niti jedan gen nije izgubljen ili oštećen! Prema studijama heterozigota za autosomne




2. Ljudski kromosomi 91




92 2. Ljudski kromosomi

recesivne bolesti (odjeljak 4.2.2.8) poznato je da prepolovljenje aktivnosti enzima, u pravilu, ne narušava njihovu funkciju. U tom smislu, teško je razumjeti zašto bi 1,5-struko povećanje broja genskih proizvoda uočeno u trisomijama trebalo dovesti do tako velikih fenotipskih razlika. O tim će se pitanjima detaljnije raspravljati u odjeljku. 4.7.4. Ovdje ćemo samo reći da simptomi zajednički za sve autosomne ​​sindrome ne ovise o tome koji kromosom je uključen u preuređenje. Može se, međutim, primijetiti da su najčešće zahvaćeni oni organski sustavi koji su karakterizirani dugim i složenim putem embrionalnog razvoja, te su stoga za normalno održavanje tog procesa potrebni mnogi različiti geni. Međutim, ovo objašnjenje je preopćenito, a osim toga, dostupni su svi potrebni geni.

Što može objasniti poremećaje uzrokovane kromosomskim aberacijama? Odgovor je da ti sindromi vjerojatno nisu uzrokovani prisutnošću prekomjerne aktivnosti ili defektom pojedinih gena, već uglavnom disregulacijom genske aktivnosti tijekom embrionalnog razvoja. Stoga bi analiza autosomnih aberacija mogla biti korisna za razumijevanje mehanizama regulacije gena u ljudi. U slučaju tako posebnog problema kao što je razvoj spolnih karakteristika, vrlo poučnim pokazalo se proučavanje bolesnika s brojčanim i strukturnim aberacijama spolnih kromosoma. Međutim, prije detaljne rasprave o ovoj vrsti aberacije, korisno je dati nekoliko napomena o segregaciji i prenatalnoj selekciji neuravnoteženih translokacija, kao io mogućim kliničkim znakovima "uravnoteženih" translokacija. Osim teorijskog interesa, ova su pitanja važna i sa stajališta genetskog savjetovanja – za procjenu recidivnog rizika.