Mogući kariotipovi Downovog sindroma. Kariotip Downovog sindroma kod muškarca. Poremećena hormonska pozadina

Trisomija je prisustvo tri homologna hromozoma umjesto normalnog para.

Najčešća kod ljudi je trisomija 16 (više od jedan posto trudnoća). Međutim, posljedica ove trisomije je spontani pobačaj u prvom tromjesečju.

Šematski prikaz kariotipa muškarca koji boluje od Downovog sindroma. Nedisjunkcija G21 hromozoma u jednoj od gameta rezultirala je trizomijom na ovom hromozomu.

Kod novorođenčadi je najčešća trisomija na 21. hromozomu ili Downov sindrom (2n + 1 = 47). Ova anomalija, nazvana po liječniku koji ju je prvi opisao 1866. godine, uzrokovana je nerazdvajanjem hromozoma 21. Njeni simptomi uključuju mentalnu retardaciju, smanjenu otpornost na bolesti, urođene srčane anomalije, kratko zdepasto tijelo i debeo vrat, te karakteristične nabore kože. preko unutrašnjih uglova očiju, što stvara sličnost s predstavnicima mongoloidne rase.

Drugi slučajevi nedisjunkcije autozoma:

Trisomija 18 (Edwardsov sindrom)
Trisomija 13 (Patau sindrom)
Trisomija 16 pobačaj
Trisomija 9 (učestalost otkrivanja trisomije 9 kod spontanih pobačaja je 1:1000 trudnoća. Gotovo sva začeća završavaju fetalnom smrću nosioca ekstra hromozoma 9. Očekivano trajanje života ne prelazi tri mjeseca i dvije sedmice)
Trisomija 8 (Varkani sindrom)

Downov sindrom i slične hromozomske abnormalnosti češći su kod djece rođene od starijih žena. Tačan razlog za to nije poznat, ali izgleda da je povezan sa starošću jajnih ćelija majke.

Slučajevi nedisjunkcije polnih hromozoma:

XXX (žene su spolja normalne, plodne, ali mentalno retardirane)
XXY, Klinefelterov sindrom (muškarci sa nekim sekundarnim ženskim polnim karakteristikama; neplodni; jajnici slabo razvijeni, malo dlaka na licu, ponekad se razvijaju mliječne žlijezde; obično nizak nivo mentalnog razvoja)
XYY (visoki muškarci sa različitim nivoima mentalnog razvoja;)

tetrasomija i pentasomija

Tetrasomija (4 homologna hromozoma umjesto para u diploidnom setu) i pentasomija (5 umjesto 2) su izuzetno rijetke. Primjeri tetrasomije i pentasomije kod ljudi su kariotipovi XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY i XXYYY.

Uzroci Downovog sindroma

Downov sindrom je genetska bolest povezana s abnormalnim razvojem 21 para kromosoma. Downov sindrom spolja pokazuje znakove u obliku kosih očiju, ravnog oblika lica, jednog poprečnog nabora na dlanu, niskog rasta, velikog jezika itd.

Downova bolest nastaje zbog utrostručenja hromozoma 21. Rizik od Downovog sindroma kod nerođenog djeteta raste kada je starost majke preko 35 godina, a oca preko 45 godina.

covek sa Daunovim sindromom

Downov sindrom je prvi opisao engleski doktor John Langdon Down 1866. godine. Bolest je okarakterizirao kao mentalnu retardaciju u kombinaciji s određenim vanjskim manifestacijama. Sa stanovišta genetike, karakteristike bolesti odredio je Jerome Lejeune 1959. godine.

Kod žena i muškaraca, Downov sindrom se manifestira podjednako u jednakim dijelovima. U slučaju Downovog sindroma, liječenje treba biti usmjereno na neuropsihičku rehabilitaciju, liječenje pratećih bolesti, malformacija, te uključivati ​​i socijalnu adaptaciju takvih osoba.

Zašto nastaje bolest

Ćelije zdravog ljudskog tijela imaju 23 para (46) hromozoma. Svaki od njih sadrži određenu količinu genetskih informacija, a svaki ima utjecaj na razvoj određene karakteristike organizma. Doktori smatraju da je potrebno parove hromozoma numerisati od 1 do 23. Downov sindrom ima sledeće razloge: kada se 21 par hromozoma utrostruči, bolest počinje da se razvija. Pacijent sa Downovim sindromom ima ne dva, već tri hromozoma od 21 para.

Downov sindrom se najčešće izražava u obliku standardne trisomije, kada se hromozom 21 potpuno utrostruči u svim stanicama tijela. Ovaj oblik bolesti zauzima 94% svih slučajeva. Oko 4% slučajeva zauzima oblik translokacije, pomjeranja 21 para hromozoma na preostale hromozome.

Mozaični oblik Downovog sindroma je najrjeđi oblik bolesti (oko 2% svih slučajeva). Uz to, utrostručeni 21 hromozom nalazi se samo u nekim ćelijama ljudskog tijela. Bolesna osoba, sa ovim oblikom, ima normalan izgled, razvijen intelekt, ali može imati djecu sa Downovim sindromom.

Mozaik Daunov sindrom kod novorođenčadi će se ispoljavati kao blago zaostajanje u razvoju u odnosu na vršnjake, a po pravilu lekari ne mogu odmah da utvrde uzrok zaostajanja. Adolescenti po izgledu mogu imati sličnosti sa pojavom dijagnoze Downovog sindroma, ali uprkos tome, odlično je učiti u školi na nivou vršnjaka. Prilično je teško potvrditi dijagnozu kod mozaičnog oblika Downovog sindroma, jer samo 10% ćelija od ukupnog broja ima trizomični oblik 21. kromosoma. Test krvi za Downov sindrom uključuje davanje krvi u velikim količinama kariotipu - samo u ovom slučaju je moguća točna dijagnoza.

Video: Downov sindrom

Mozaik Downov sindrom tijekom trudnoće vrlo je problematično odrediti, jer će većina ćelija fetusa biti obdarena svojstvima konvencionalnog kariotipa. Downov sindrom u trizomičnom obliku čini muškarce neplodnim, a mozaični oblik omogućava funkciju rađanja, ali rođena djeca u 98% slučajeva će biti obdarena Downovim sindromom. Nažalost, uz dijagnozu Downovog sindroma, u svim njegovim oblicima, gotovo je nemoguće roditi zdravo potomstvo.

Najčešće se Downov sindrom može razviti zbog:

Kako se starost roditelja povećava, postoji visok rizik od Downovog sindroma kod njihove buduće djece. Budući da se u procesu starenja poremeti proces formiranja ženskih i u 25% slučajeva muških zametnih stanica. Procesi vezani za starenje utiču na diobu i sazrijevanje zametnih ćelija, postoji rizik da se tokom sazrijevanja dobije više hromozoma nego što je potrebno. A ako ova "posebna" stanica sudjeluje u oplodnji, rezultirajući embrij će imati 23 para hromozoma i + 1 više, što će utjecati na njegov daljnji razvoj i izazvati Downov sindrom.

Simptomi bolesti

Najčešći znakovi Downovog sindroma kod novorođenčadi su:

Daljnjim pregledom djeca sa Downovim sindromom će imati sljedeće znakove:

• smanjen nivo mišićnog tonusa;
• povećana aktivnost pokretnih zglobova;
• šaka je kratka i široka;
• ravan potiljak;
• lučno nebo;
• deformirani oblik ušnih školjki;
• veliki preklopljeni nos;
• poprečni nabor na dlanu (45% djece);
• modificirani sanduk (kobilica);
• nalazi se na rubu šarenice, staračke pjege.

Kod djece sa Downovim sindromom simptomi iz unutrašnjih organa mogu biti sljedeći:

• mnoge urođene srčane bolesti, defekti interventrikularnih, interatrijalnih septa, anomalije u razvoju krvnih žila, nezatvoren atrioventrikularni kanal;
• mogući iznenadni prestanak disanja u snu, zbog posebnosti jezika i ždrijela;
• defekti vidnog sistema, strabizam, katarakta, glaukom;
• anomalije u razvoju slušnog aparata;
• bolest štitne žlijezde;
• sve vrste patologija iz gastrointestinalnog trakta;
• oštećenje mišićno-koštanog sistema, displazija zglobova, nedostatak rebara, iskrivljeni prsti, deformisani grudni koš;
• nedovoljan razvoj bubrega.

Konačnu dijagnozu možete postaviti tako što ćete uraditi analizu na Downov sindrom, dok ispitujete hromozomski set kod bebe. Downov sindrom kod djeteta dovodi do zaostajanja u mentalnom i fizičkom razvoju, ali unatoč tome, djeca ostaju privržena, pažljiva, poslušna, strpljiva. Osobe sa Daunovim sindromom su 20 cm ispod normalne visine, a stepen njihovog intelektualnog razvoja zavisi od vremena nastanka i obima rehabilitacionih procedura.

Dijagnoza bolesti

1. Downov sindrom na ultrazvuku može se dijagnosticirati u prvih 12 sedmica trudnoće identifikacijom specifičnih znakova. Radi se i test na Downov sindrom u kojem se mjeri debljina okovratnog prostora kod fetusa: ako prelazi 2,5 mm, postoji opasnost od razvoja bolesti. Na ultrazvuku, Downov sindrom se također može utvrditi prisustvom ili odsustvom nosne kosti kod fetusa.
2. Za dijagnosticiranje Downovog sindroma provodi se biohemijska studija krvi trudnice do 13 sedmica (hCG). U 16-18 sedmici trudnoće radi se trostruki test: ACE, hCG, E3.

Ako se na ultrazvuku fetusa potvrde znaci Downovog sindroma, a biohemijska analiza trudnica na Downov sindrom pozitivna, trebate se obratiti genetičaru za savjet. On će propisati dodatne preglede: analizu tkiva membrana fetusa, amniocentezu. Ova procedura uključuje uzimanje plodove vode za analizu probijanjem prednjeg zida abdomena kako bi se ispitao hromozomski set ćelija nerođene bebe.

Do danas, biopsija horiona i amniocenteza su najpreciznije metode za dijagnosticiranje mogućih abnormalnosti u razvoju fetusa. Međutim, ova metoda istraživanja povezana je s određenim rizikom i za majku i za dijete. Postoji opasnost od pobačaja, ozljede fetusa, razvoja krvarenja, kršenja integriteta tkiva unutrašnjih organa trudnice.

Liječenje i prognoza bolesti

Mnogi su zabrinuti zbog pitanja koliko ljudi živi s Downovim sindromom. Uz dijagnozu Downovog sindroma, očekivani životni vijek neće biti duži od 40-50 godina. Do danas medicinska nauka nije pronašla lijek za ovu hromozomsku bolest. Iako se popratne bolesti poput urođene srčane bolesti uspješno prevazilaze, produžavajući na taj način život osobama s Downovim sindromom.

Karakteristična karakteristika djece sa Downovim sindromom je kašnjenje u razvoju centralnog nervnog sistema. Stoga se u prvom tromjesečju trudnoće majkama preporučuje uzimanje folne kiseline, jer smanjuje rizik od razvoja ozbiljnih patologija nervnog sistema kod Downovog sindroma, a također će učiniti efikasnijim rehabilitacijske procedure nakon porođaja.

Video: Djeca sa Downovim sindromom u školama i vrtićima

Proces liječenja djece trebao bi se sastojati od socijalne podrške i kurseva rehabilitacije. Odgoj i obrazovanje djece sa Daunovim sindromom treba da otkrije glavni cilj – sposobnost prilagođavanja u porodici i društvu.

Kako bi se poboljšao i ubrzao proces adaptacije takvog djeteta u društvu, kako bi ga pripremili za susret sa vanjskim svijetom, prikladna će grupna nastava. Nije potrebno štititi dijete da bude u dječjem timu (vrtić, škola), da bude među vršnjacima, dijete s Downovim sindromom se brzo navikava na svijet oko sebe.

Takva "posebna" djeca mogu studirati u specijalizovanim školama, ili mogu pohađati obične obrazovne ustanove - to će samo poboljšati socijalnu pripremu djeteta.

U specijalnim rehabilitacionim centrima psiholozi i logopedi su razvili neophodne programe za razvoj ličnosti malog deteta. Pravilno planiranim pristupom i obukom, bolesna djeca će s vremenom moći ovladati istim vještinama i sposobnostima kao i zdrava.

Posebni lijekovi - nootropici, koji stimulišu razvoj mozga i nervnog sistema, mogu povećati efikasnost rehabilitacionih procedura. To su Aminalon, Cerebrolizin + B vitamini.

Pravilno razvijen set mjera rehabilitacije za djecu s Downovim sindromom omogućit će vam da formirate adekvatnu ličnost i vodite poznati stil života za cijelu porodicu, a ne da se zadržavate na dijagnozi Downovog sindroma.

Downov sindrom. Kariotip i fenotipske karakteristike

Potpuna trisomija 21. hromozoma je genetski uzrok Downove bolesti. Kognitivni nivo novorođenčadi sa ovom bolešću. Sluh, vid, apneja u snu, stanje kardiovaskularnog sistema. Imunološki aspekti i disfunkcija štitne žlijezde.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Hostirano na http://www.allbest.ru

Downov sindrom je jedna od najčešćih genetskih patologija, javlja se u otprilike jednog od 700-1000 novorođenčadi. Uzrok Downovog sindroma - pojava dodatnog hromozoma 21. para - identificiran je 1959. godine, skoro 100 godina nakon njegovog prvog opisa. Kao što znate, ljudski hromozomski skup je konstantna osobina vrste i sastoji se od 46 hromozoma ili 23 para, budući da su svi ljudski hromozomi upareni. Polne ćelije (jaje i spermatozoid) sadrže 23 hromozoma, odnosno samo jedan hromozom iz svakog para. Takve ćelije nastaju tokom posebnog mehanizma diobe - mejoze. Prilikom oplodnje (povezivanje zametnih ćelija majke i oca) obnavlja se normalan ljudski skup hromozoma (46 hromozoma), a iz oplođene ćelije se razvija organizam, od kojih će sve ćelije imati po 46 hromozoma. Međutim, ponekad u procesu formiranja zametnih stanica muškarca ili žene dolazi do kršenja mehanizma divergencije uparenih kromosoma, a obje kopije jednog para padaju u jednu ćeliju. Kao rezultat toga, prva zametna stanica će sadržavati još jedan hromozom (47). Kod Daunovog sindroma, takav „ekstra“ hromozom je hromozom 21. para, što dovodi do takozvane regularne trizomije-21 (prisustvo tri hromozoma 21. para).

Velika većina slučajeva (95%) Downovog sindroma ima upravo takav mehanizam nastanka. Međutim, u 3-4% slučajeva, dodatni hromozom 21, ili čak samo njegov dio, vezan je za drugi hromozom u ćelijama roditelja, što rezultira translokacijskom varijantom Downovog sindroma. Ovo je jedini oblik sindroma koji se može "naslijediti" od roditelja. Činjenica je da, iako je ovo preuređenje hromozoma uravnoteženo kod roditelja (nema viška ili manjka nasljednog materijala) i stoga ni na koji način ne utječe na njegovo zdravlje. Kada se takva ćelija spoji sa normalnom ćelijom, nastaje ćelija sa viškom hromozomskog materijala. U 1-2% slučajeva Downov sindrom je rezultat kršenja diobe stanica nakon oplodnje. Stoga neke od fetalnih stanica imaju normalan skup hromozoma, a neke imaju dodatni 21. hromozom. Ovaj oblik Downovog sindroma naziva se mozaik. Dakle, postoje tri različite varijante Downovog sindroma. No, bez obzira na vrstu hromozomskog defekta, Downov sindrom se manifestira karakterističnom kliničkom slikom, a njegov specifični oblik može se utvrditi samo citogenetskom analizom kromosomskog seta.

1. Genetski uzrok Downovog sindroma i njegove fenotipske karakteristike

Genetski uzrok Downovog sindroma utvrdili su Jerome Lejeune i njegove kolege, koji su identificirali dodatni hromozom 21 kod devetoro djece s Downovim sindromom. Češće je to rezultat potpune trisomije 21. kromosoma, koja je nastala kada se kromosomi nisu razišli u gametogenezi. Translokacijski oblici su mnogo rjeđi (u takvim slučajevima potrebno je hromozomsko istraživanje roditelja prilikom planiranja naredne trudnoće), kao i mozaični.

Na Down sindrom se obično sumnja kod djeteta pri rođenju ili u neonatalnom periodu. Kod vrlo nedonoščadi, dijagnoza sindroma može biti kasna. Ako se sindrom otkrije antenatalno, odluku o produženju trudnoće donosi porodica.

Poznate fenotipske karakteristike Downovog sindroma su različite. John Langdon Down opisao je ovaj sindrom kao mentalnu retardaciju kod pacijenata s visokom osjetljivošću na infekcije i niskim životnim vijekom. Dvije konzistentne karakteristike Downovog sindroma, mentalna retardacija i neonatalna hipotenzija, mogu koegzistirati sa širokim spektrom drugih anomalija kao što su kongenitalne srčane, gastrointestinalne, endokrine i hematološke disfunkcije, usporavanje rasta s kraniofacijalnim abnormalnostima, mikrocefalija i psihijatrijski simptomi. Istovremeno, prisustvo svih opisanih anomalija kod svakog pojedinog djeteta uopće nije potrebno.

Bolesnike s Downovim sindromom karakterizira očuvanje fizičkih osobina karakterističnih za ranu fazu fetalnog razvoja, uključujući uske iskošene oči, koje pacijentu daju vanjsku sličnost s ljudima mongoloidne rase, što je dalo L. Downu razlog da ovo nazove bolest "mongolizam" 1866. i sugeriraju pogrešnu teoriju rasne regresije, odnosno evolucijskog povratka. Zapravo, Downov sindrom nije povezan s rasnim karakteristikama i javlja se kod predstavnika svih rasa.

Kognitivni nivo novorođenčadi sa Downovim sindromom može biti relativno visok (IQ 70 do standardnog IQ novorođenčeta 80); postoji spori tempo razvoja, a ne gubitak već stečenih vještina. Zaostajanje u psihomotornom razvoju obično se povećava za pola mjeseca sa svakim mjesecom hronološke starosti. Defekti ekspresivnog govora i intelektualni pad dominiraju u ranom i srednjem predškolskom uzrastu, s obzirom na to da su neverbalne, društvene i igre stečene vještine ostaju relativno konstantne. Osim toga, sa unapređenjem medicinske zaštite, prosječni životni vijek osoba sa Downovim sindromom se povećava, sa 25 godina od 1983. na 49 godina 1997. godine, a u prosjeku godišnje raste za 1,7 godina.

2. Rast i razvoj djece sa Downovim sindromom

Djeca sa Daunovim sindromom imaju spore stope rasta od rođenja do završetka perioda rasta, sa najnižim stopama tokom djetinjstva i adolescencije. Razlog zastoja u rastu nije jasan. Prosječna visina žena je 145 cm, a muškaraca 157 cm. Uočeno je da su djeca sa Daunovim sindromom odgajana u porodicama viša od svojih vršnjaka koji se nalaze u specijalizovanim ustanovama. Do prve godine, ova djeca pokazuju povećanje prosječne težine za visinu, a prekomjerna težina je značajan problem kod odraslih osoba s Downovim sindromom.

Jedan od glavnih uzroka rane smrti djece s Downovim sindromom su urođene srčane mane čija učestalost, prema literaturi, doseže 50%.

Među srčanim defektima najčešći su perimembranozni ventrikularni septalni defekt, perzistentni ductus arteriosus, atrijalni septalni defekt, zajednički otvoreni atrioventrikularni kanal (AVC), tetralogija Falota i drugi defekti, koji čine manje od 1%.

Posebnu ulogu ima rana dijagnoza urođenih srčanih mana, pri čemu je obavezno uraditi ultrazvučni pregled i pravovremeno (prije razvoja teškog zatajenja cirkulacije) određivanje konzervativnog liječenja ili kirurške korekcije.

Kod odraslih osoba s Downovim sindromom, u odsustvu bolesti srca u anamnezi, mogu se javiti stečene bolesti, uključujući prolaps mitralne valvule s povećanjem njegove insuficijencije. Također je potrebno spriječiti bakterijski endokarditis kod pacijenata sa mitralnom regurgitacijom, a posebno onih koji su podvrgnuti operaciji.

Sluh, vid, apneja u snu.

Više od polovine odraslih osoba s Downovim sindromom ima konduktivni ili senzorneuralni gubitak sluha. Ljudi s nedijagnosticiranim gubitkom sluha imaju povećane poteškoće u učenju i interakciji. Za pravovremeno otkrivanje problema sa sluhom, audiometrijska studija bi se trebala provoditi najmanje jednom u dvije godine.

Apneja u snu (opstruktivna) javlja se kod gotovo polovine osoba s Downovim sindromom i ljekari je ne dijagnosticiraju uvijek. Hrkanje tokom spavanja, pospanost, spavanje u neuobičajenim položajima (na stomaku sa savijenim kolenima) mogu biti znaci apneje u snu. U ovom slučaju, otorinolaringološki pregled i studija spavanja ne mogu se izostaviti kako bi se spriječile komplikacije kao što su plućna hipertenzija i cor pulmonale.

Oftalmološki pregled indiciran je za svu djecu godišnje, a za odrasle sa Downovim sindromom - jednom u dvije godine.

Osobe s Downovim sindromom često imaju nedostatak i staničnog i humoralnog imuniteta. Pacijente sa čestim interkurentnim oboljenjima treba konsultovati imunolog. Nedostatak ćelijskog imuniteta igra važnu ulogu u nastanku gingivitisa, parodontitisa sa gubitkom zuba.

Disfunkcija štitne žlijezde.

Hipotireoza, uključujući i kongenitalnu, javlja se u otprilike 10-40% osoba s Downovim sindromom. Neonatalni skrining je vrlo važan s obzirom na činjenicu da klinički pregled možda neće biti dovoljan, s obzirom na poteškoće u dijagnosticiranju hipotireoze kod djece s Downovim sindromom, dijelom zbog preklapanja karakteristika. Kod odraslih osoba s Downovim sindromom, hipotireoza se može maskirati u druge bolesti, pa je potrebno godišnje praćenje nivoa hormona štitnjače. Liječenje subkliničke hipotireoze (povećani nivoi tireostimulirajućeg hormona (TSH) s normalnim vrijednostima T4) je kontroverzno. Opisana je međusobna povezanost subkliničke hipotireoze sa hipozincemijom i normalizacijom TSH indeksa u slučaju nadoknade nedostatka cinka. Povećana učestalost stečenih bolesti štitnjače javlja se u dobi od 30-50 godina.

Slabost ligamentnog aparata.

Poznato je da osobe s Downovim sindromom imaju slab ligamentni aparat, što može dovesti do poremećaja kao što su ravna stopala, skolioza i nestabilnost zglobova koljena. Znakovi atlantoaksijalne nestabilnosti javljaju se kod oko 13% odraslih osoba s Downovim sindromom, a klinički simptomi u manje od 1,5% (u tim slučajevima je potrebna operacija). Iako je opservacija pacijenata sa asimptomatskom atlantoaksijalnom nestabilnošću kontroverzna, općenito se preporučuje oprez i eventualno odustajanje od sportova koji uključuju fleksiju vrata (npr. ronjenje). Rendgenski skrining na atlantoaksijalnu nestabilnost indiciran je za sve one koji žele da se takmiče na Specijalnoj olimpijadi.

Žene sa Downovim sindromom mogu imati djecu. Rizik od rođenja djeteta s Downovim sindromom je 50%, ali je rizik od razvoja drugih urođenih anomalija kod djece od žena s Downovim sindromom mnogo veći.

Muškarci sa Downovim sindromom su neplodni. Gotovo polovina njih ima hipogonadizam i kriptorhizam, a poznat je i povećan rizik od razvoja tumora zametne linije testisa.

Kombinacija Downovog sindroma i Alchajmerove bolesti težak je zadatak za doktora, kako u dijagnostičkom tako i u terapijskom smislu. Klinička slika Alchajmerove bolesti kod osoba sa Downovim sindromom je prilično složena, s obzirom na premorbidni pad kognitivnih sposobnosti i atipične simptome.

Prema studijama, prosječna starost početka Alchajmerove bolesti kod odraslih osoba sa Downovim sindromom je 54,2 ± 6,1 godina. Prema učestalosti Alchajmerove bolesti među osobama sa Daunovim sindromom, u literaturi se navode različiti podaci - od 6 do 75%.

Za proučavanje ovog problema potreban je veliki broj naučnih studija, posebno o liječenju Alchajmerove bolesti kod osoba s Downovim sindromom.

Proučava se antiinflamatorna terapija, estrogeni i inhibitori sekretaze (koji mogu spriječiti taloženje β-amiloida i na taj način zaustaviti napredovanje Alchajmerove bolesti). Proučavaju se mogućnosti korištenja vitamina C i E.

Istraživanja o profilaktičkoj upotrebi inhibitora acetilholinesteraze kod Downovog sindroma i Alchajmerove bolesti već su u toku, ali ovu metodu treba dodatno procijeniti.

trisomija prema dolje genetski kognitivni

Kako pokazuje strano iskustvo, unapređenje zdravstvene zaštite djece i odraslih s Downovim sindromom značajno je poboljšalo kvalitetu i dužinu njihovog života. Pažljiv pristup, pravovremena pomoć, i što je najvažnije, prevencija popratnih bolesti omogućit će djeci i odraslima s ovim sindromom da maksimalno iskoriste svoj potencijal.

Bibliografija

1. Časopis „Downov sindrom. XXI vek” priredio N.A. Uryadnitskaya, izdanje br. 1, 2008.

2. „Promjene i kontinuitet u socijalnoj kompetenciji djece s autizmom, Downovim sindromom i zaostajanjem u razvoju. Monografija Društva za istraživanje u oblasti dečijeg razvoja, autori: M. Sigman i E. Raskin, 1999.

Hostirano na Allbest.ru

Slični dokumenti

Istorijat koncepta "Downovog sindroma". Uzroci bolesti, njeni oblici, vanjski znakovi, liječenje i posljedice. Suština preimplantacijske genetske dijagnostike, dopler, trodimenzionalna ultrasonografija i druge metode. Savjeti za trudnice.

prezentacija, dodano 22.03.2010

Učestalost rađanja djece sa Downovim sindromom. Downov sindrom kao jedan od oblika oligofrenije uzrokovan anomalijom hromozomskog seta. Simptomi i klinika poremećaja. Istraživanje Downovog sindroma. Neuropsihološki podaci, kršenja u radu analizatora.

prezentacija, dodano 18.05.2010

Suština, pojava i metode proučavanja hromozomskih bolesti. Glavni znaci Downovog sindroma. Edwardsov sindrom, trisomija 18. Znakovi Patau sindroma - trisomija na hromozomu 13. Bolesti povezane s kršenjem broja spolnih kromosoma.

prezentacija, dodano 01.03.2013

Razvoj djece sa Downovim sindromom. Detekcija Downovog sindroma kod fetusa pomoću moćne ultrazvučne opreme. Simptomi Downovog sindroma, zaostajanje u psihomotornom i intelektualnom razvoju. Preporuke roditeljima djece sa Downovim sindromom, rad sa njima.

prezentacija, dodano 24.04.2010

Pojam i glavni uzroci Downovog sindroma u djeteta, njegove opće karakteristike i klinički znaci, dijagnostičke metode. Osobine mentalnog i fizičkog razvoja djeteta s ovom dijagnozom. Stepeni mentalne retardacije.

sažetak, dodan 04.12.2010

Kongenitalni razvojni poremećaj koji se manifestira mentalnom retardacijom, poremećenim rastom kostiju i drugim fizičkim anomalijama. Mogući uzroci Downovog sindroma. Genetsko istraživanje. Koja je razlika između bebe sa Downovim sindromom i druge djece.

sažetak, dodan 01.10.2009

Sindrom kao skup znakova ili karakteristika. Oblici Downovog sindroma. Širenje patologije, uzroci njenog nastanka. Utjecaj starosti majke na vjerovatnoću Downovog sindroma kod djeteta. Pregled za otkrivanje smetnji u razvoju fetusa.

prezentacija, dodano 20.04.2012

Opće karakteristike i faktori razvoja hromozomskih patologija: sindromi Pataua, Down, Edwards, Shershevsky-Turner, Klinefelter, "mačji plač", double-Y i trisomija X. Njihovi klinički znaci i prevalencija, pravci istraživanja.

prezentacija, dodano 27.04.2016

Klinički znaci hidrocefalusa. Uzroci i simptomi hemofilije A. Opis Downovog sindroma (trisomija 21). Aarsky sindrom, ili sindrom lice-prst-genitalni sindrom. Progerija kao retka genetska bolest koja ubrzava proces starenja za 8-10 puta.

prezentacija, dodano 01.04.2015

Sindromi čiji je razvoj posljedica promjena u broju ili strukturi hromozoma. Učestalost hromozomskih bolesti kod novorođenčadi. Downov sindrom, Patauov sindrom, Edwardsov sindrom. Anomalije kombinacije polnih hromozoma. Sindromi parcijalne monosomije.

prezentacija, dodano 01.06.2013

otherreferats.allbest.ru

Downov sindrom

Downov sindrom je genetski poremećaj kod kojeg osoba umjesto 46 hromozoma ima 47 zbog činjenice da se jedan dodatni hromozom pojavljuje u njihovom 21. paru.

Downov sindrom poznat je čovječanstvu od davnina, još u 19. stoljeću, doktori su promatrali djecu sa skupom karakterističnih osobina izgleda, pokušavajući da shvate šta ih spaja i zašto se takva djeca rađaju. A 1862. godine engleski naučnik John Langton Down prvi je opisao sindrom, ali ga je zbog tadašnjeg razvoja medicine pripisao mentalnim poremećajima, jer mu elektronski mikroskopi nisu bili dostupni da otkrije pravi uzrok. anomalija.

Većina djece s ovim sindromom umrla je prije punoljetstva. Razvojem civilizacije i nauke, kada su doktori naučili da zaustave barem jedan broj simptoma, produžio im se životni vijek, a povećao se i broj odraslih osoba koje boluju od Downovog sindroma. Ali društvo se nije žurilo da ih prihvati - početkom 20. stoljeća u nekim zemljama odrasli s ovom dijagnozom bili su podvrgnuti prisilnoj sterilizaciji, a u fašističkoj Njemačkoj i njenim okupiranim teritorijama naređeno je da se populacija očisti od takvih pacijenata. . I tek od druge polovine 20. veka čovečanstvo se konačno uhvatilo u koštac sa ovim problemom.

Bilo je veoma važno pronaći uzrok sindroma. Uprkos činjenici da je veza između godina roditelja i mogućnosti rađanja Down djeteta odavno uočena, uzroci bolesti tražili su se ili u psihi, ili u naslijeđu, ili u teškom porođaju. Konačno, 1959. godine francuski naučnik Jerome Lejeune sugerirao je da izvor bolesti leži negdje u hromozomima. Proučavajući kariotip pacijenata, ustanovio je vezu između postojećeg trećeg hromozoma u 21. paru i prisutnosti bolesti. Potvrđeno je i da na mogućnost rađanja takvog djeteta utiču godine roditelja, i to majke u većoj mjeri nego oca. Ako je majka između 20 i 24 godine, vjerovatnoća za to je 1 prema 1562, mlađa od 30 godina - 1 prema 1000, od 35 do 39 godina - 1 prema 214, a iznad 45 godina, vjerovatnoća je 1 od 19. Iako se vjerovatnoća povećava sa starošću majke, 80% djece sa ovim sindromom rađaju žene mlađe od 35 godina. To je zbog veće stope nataliteta u ovoj starosnoj grupi. Prema najnovijim podacima, starost oca, posebno ako je starija od 42 godine, takođe povećava rizik od pojave sindroma. Istovremeno, ponašanje roditelja, njihov način života i nacionalnost ni na koji način ne utiču na ovu mogućnost: Down djeca se rađaju sa istom učestalošću, bez obzira na nacionalnost, mjesto stanovanja i druge faktore.
Downov sindrom nije rijetka patologija. Prema statistikama, jedno od 700 začete djece je nosilac, ali među rođenom djecom broj nosilaca se smanjuje na jedno od 1.100 djece. Ovo neslaganje se objašnjava činjenicom da se neke trudnoće prekidaju prirodnim putem, dolazi do pobačaja i, o čemu je vrlo bolno govoriti, vrlo često žene, saznavši da će imati dijete sa ovim sindromom, pobace. Posljednju deceniju vjerske i javne organizacije širom svijeta, uključujući i Rusku pravoslavnu crkvu u Rusiji, skreću pažnju javnosti na ovaj problem, sa etičke strane, objašnjavajući da Downov sindrom nije toliko strašan koliko se može činiti, stoga, postupno je moguće smanjiti broj pobačaja, u vezi s čim se broj registriranih slučajeva rođenja djece s Downovim sindromom povećava iz godine u godinu.

Kod ljudi je Downov sindrom obično povezan samo s mentalnom retardacijom. Međutim, polisomija na 21. paru hromozoma uzrokuje mnogo više komplikacija u ljudskom tijelu nego što se to na prvi pogled čini. Ljudima s Downovim sindromom najčešće se dijagnosticira:

"ravno lice" - 90%
brahicefalija (nenormalno skraćivanje lobanje) - 81%
kožni nabor na vratu kod novorođenčadi - 81%
epicanthus (vertikalni kožni nabor koji pokriva medijalni kantus) - 80%
hipermobilnost zglobova - 80%
mišićna hipotenzija - 80%
ravan potiljak - 78%
kratki udovi - 70%
brahimezofalangija (skraćivanje svih prstiju zbog nerazvijenosti srednjih falanga) - 70%
katarakta starija od 8 godina - 66%
otvorena usta (zbog niskog mišićnog tonusa i posebne strukture nepca) - 65%
zubne anomalije - 65%
klinodaktilija 5. prsta (zakrivljeni mali prst) - 60%
lučno nepce - 58%
ravan nosni most - 52%
izbrazdani jezik - 50%
poprečni palmarni nabor (koji se naziva i "majmun") - 45%
kratki široki vrat - 45%
CHD (kongenitalna srčana bolest) - 40%
kratak nos - 40%
strabizam (strabizam) - 29%
deformitet grudnog koša, kobičastog ili levkastog oblika - 27%
staračke pege na ivici šarenice = Brushfield pege - 19%
episindrom - 8%
stenoza ili atrezija duodenuma - 8%
kongenitalna leukemija - 8%

Međutim, istovremeno je potrebno znati da se dijagnoza postavlja isključivo na osnovu rezultata krvne pretrage na kariotip. Nemoguće je postaviti dijagnozu "Downovog sindroma" samo na osnovu vanjskih znakova.

Kakav je život osobe sa takvom dijagnozom?

Unatoč činjenici da većina osoba s Downovim sindromom pati od mentalne retardacije i usporenog psiho-govornog razvoja, ovo stanje se uspješno korigira rehabilitacijskim mjerama provedenim u djetinjstvu. Iskustvo pokazuje da se ispravnim odnosom prema djetetu od strane roditelja ne razlikuje mnogo od obične djece. Down djeca su podložna obuci, relativno lako savladavaju uobičajene vještine u domaćinstvu. Štaviše, osobe s Downovim sindromom mogu postići dobar uspjeh u profesiji: mogu raditi kao konobari, administratori, prodavci, recepcionari, skladištari. Glumac Chris Burke živi u Sjedinjenim Državama, ruskoj publici poznat po filmovima Hitna pomoć i Mona Lisa Smile, koja ima Downov sindrom. Portugalac Pablo Pineda postao je prva osoba u Evropi sa Daunovim sindromom koja je stekla fakultetsko obrazovanje i odabrala profesiju nastavnika. Društvo, inspirirano primjerima ovih ljudi, treba da prestane da zazire od onih koji žive s Downovim sindromom. Ovo nije najteža bolest koja postoji, iako, naravno, odgoj i adaptacija djeteta sa ovakvim sindromom zahtijeva dosta fizičke i emocionalne povratne informacije roditelja.

Osobe s Downovim sindromom uspješno se vjenčaju, pri čemu je većina muškaraca sterilna, a 50% žena je plodno i ima djecu. U paru zdrav muškarac + Down žena, vjerovatnoća rođenja djeteta sa Downovim sindromom dostiže 50%, ostalih 50% djece je rođeno zdravo.

Prosječan životni vijek osoba sa Downovim sindromom u savremenim uslovima je više od 50 godina. Međutim, zbog postojećih urođenih bolesti, kod njih se Alchajmerova bolest (senilna demencija) razvija mnogo ranije od zdravih ljudi, osim toga, s godinama se njihovo zdravstveno stanje komplikuje razvojem srčanih bolesti i leukemije. Osim toga, takvi ljudi imaju oslabljen imuni sistem i u principu obolijevaju češće, teže i duže od običnih ljudi.

Glavni problem osoba sa Downovim sindromom u ovoj fazi je reakcija društva na njih. Nažalost, mnogi ljudi u Rusiji nisu naučili da ih doživljavaju kao punopravne članove društva, ljudi napuštene izazivaju strah i odbacivanje, izuzetno nerado zapošljavaju iz straha da se neće nositi sa svojim dužnostima, i zbog svojih “ neugledni” izgled. Još jedan važan problem je veliki broj pobačaja žena čiji fetus ima sindrom. Prema statistikama, čak iu prosperitetnim ekonomski razvijenim zemljama žene se u 90% slučajeva odlučuju na prekid trudnoće. Crkvene zajednice treba da intenziviraju svoj rad na objašnjavanju da je sa Downovim sindromom sasvim moguće živjeti, potrebno je uvjeriti majke da je abortus sa takvom dijagnozom greška.

Pitanje o analizi kariotipa: bolest ili down sindrom?

Ulya2: Pitanje kariotipa i tipova Downovog sindroma se razmatra i detaljno razmatra ovdje: http://downsyndrome.borda.ru/?1-1-40-00000031-000-0-0-1230646216 Moderator ne zna gdje možete postaviti ovo pitanje odlučilo se ovdje ,da li je moguće utvrditi bolest ili down sindrom analizom kariotipa?Naš kardiolog je predložio prijavu za invalidninu zbog velike srčane mane, dodajući pritom „pogotovo što imate Downov sindrom ” kada sam rekao da ne daju invaliditet sa sindromom, odgovorio sam, napravićete analizu, saznaćete da imate bolest ili sindrom. Sa analizom kariotipa imali smo problem, radili su to 35 dana, objasnjavali su da prvo nema rasta, a onda je narastao.Ne znam kako u genetici, ali po mom misljenju ako nesto treba da poraste, pa odmah, pogotovo sa foruma sam saznao da radi od 4 dana do dve nedelje, mozda gresim?

Mary: Riječ "sindrom" označava skup znakova ili karakteristika. Downov sindrom, kako ga je 1959. godine pokazao francuski naučnik Jerome Lejeune, je genetsko stanje koje postoji od trenutka začeća i određeno je prisustvom dodatnog hromozoma u ljudskim ćelijama. Ovo stanje je dobilo ime po engleskom lekaru Džonu Langdonu Daunu, koji je prvi opisao njegove simptome 1866. Ljudsko tijelo se sastoji od miliona ćelija, od kojih svaka obično sadrži 46 hromozoma. Hromozomi su raspoređeni u parove - pola od majke, pola od oca. Kod osoba sa Downovim sindromom, u 21. paru je prisutan dodatni hromozom, zbog čega se u ćelijama nalazi 47 hromozoma. U ovom slučaju roditelji, po pravilu, imaju normalan genotip. kliknite ovde Daunova bolest je samo u glavama nekompetentnih lekara. kliknite ovdje Pročitajte ovdje, o ovoj temi se raspravljalo na drugim mjestima, ali ju je teško pronaći.

Ulya2: Marija piše: Daunova bolest je samo u glavama nekompetentnih doktora. I ja sam tako mislio, ali nakon razgovora sa doktoricom, počeo sam da sumnjam, posebno nakon njenih reči „ja sam doktor, znam bolje“ i sada ne znam da li da ponovo uradimo analizu da saznamo sigurno da li imamo sindrom ili bolest.

Hope: Kako su mi rekli genetičari, ranije, prije opće provjere kariotipa, sindrom je ispisan uz prisustvo jednostavno sličnih karakteristika (izvana, fizioloških, pogodnih za sindrom), a ako je to potvrđeno analizom kariotipa, stavili su bolest. Gradacija postoji samo u oblicima - potpunom trizomskom, transgenom i mozaičkom. Iako naši čudotvorni doktori pored sindroma i bolesti razlikuju i "daunizam" Djevojke na forumu su pisale da se time griješe i neurolozi. Tako da svaka od majki koja se susrela sa ovim problemom, bojim se, zna mnogo više od bilo kog doktora.

G-NA85: Hope piše: Iako naši čudotvorci pored sindroma i bolesti razlikuju i "daunizam" Da, neurolog je napisao Apolinariju u karticu. Natjerao sam ga da preradi Downov sindrom. Tako zvuči ljepše. Daunova bolest nije. Postoji Downov sindrom - trisomija ili samo vanjski znaci dijabetesa - bez trisomije, ali iskusni doktor piše Downov sindrom. Vanjski znakovi se uopće ne uzimaju u obzir - ako nisu podržani sa tri hromozoma. ula2 kaže: Tvetila će napraviti analizu kako bi utvrdila da li imate neku bolest ili sindrom. Kakvi su GLUPI doktori samo hrastovi e pa uzmi tetka doktore citaj knjigu prije nego zapuši zrak glupostima ne vajaju gluposti samo su jadne majke prinuđene da troše pare na testove džabe i ubrizgavaju dijete uzalud.

Hope: G-NA85 piše: Daunova bolest nije. Postoji Downov sindrom - trisomija ili samo vanjski znaci dijabetesa - bez trisomije, ali iskusni doktor piše Downov sindrom. Vanjski znakovi se uopće ne uzimaju u obzir - ako nisu podržani sa tri hromozoma. Tanja, dobro, ti i ja (i ostale majke naše dece) to znamo, ali za mnoge doktore, kako je rekla moja svekrva kada sam pitala koje metode nastave (ona je učiteljica): „Ja imam ništa za proučavanje ovog problema, i nema vremena" Tako stvarno, HRAST

OlgaLD:ulya2 Terminološka pitanja, ne brini. Sretno!

klimenko: Nedavno sam prošla jednu komisiju kod Marusje i pedijatar me je pitao da li dijete ima Downov sindrom ili Down sindrom i zar se baviti njima?

OKS: Devojke! A naša dijagnoza je jednostavno "trisomija na hromozomu 21". Slažem se, zvuči uredno.

lyusya: Cure, a sada se dijagnoze pišu pod brojevima. Daunov sindrom je kodiran ovako - Q 90. Kako lepo zvuči, zar ne?

Mariyka: A kod nas su doktori na gubitku: napišite sindrom ili bolest. Ko želi da izgleda pametan po ovom pitanju piše "bolest", a oni koji već znaju - "sindrom". Ko se bavi čime. Moraju se pomiriti jedni s drugima. Ponekad samo želite da provedete edukativni program posebno za njih.

Laura: Zapamtite gde sam čitao. ali suština je da ako je to samo hromozomski skup i vanjski znakovi, onda je ovo sindrom. A ako postoje i malformacije, mentalna retardacija, onda je već bolest. I doktori nas često pitaju šta imate, sindrom ili bolest. I svuda pišu: bolest. Čak iu zaključku genetičara piše: dijagnoza je Daunova bolest (translokaciona varijanta). Citiram doslovno.

Laura: Evo još jednog pronađenog. Udžbenik za medicinske škole, autor Bisyarina V.P., godina izdanja 1981 "Dječije bolesti i briga o djeci." Ovdje pišu o Daunovoj bolesti. Možda zato svi doktori to kažu? Učili smo iz ovog udžbenika (ili iz istih u izdanju izdavačke kuće Medicina).

G-NA85: Laura piše: . A ako postoje i malformacije, mentalna retardacija, onda je već bolest. I po mom mišljenju sva naša djeca imaju neke malformacije i MR je uglavnom u blažoj formi. Poroci su također različiti za svakoga, ali neke male stvari će svako sastrugati. Dakle, i dalje je ispravno - DOWN SINDROM, a ne bolest. Bolest je na stari način i samo na teritoriji bivšeg Sovjetskog Saveza, gde je lekar previše lijen da uzme knjigu. I zaista, šta se tu ima naučiti? Imam diplomu, dali su mi bijeli ogrtač.

Mary: Sindrom - definicije na Internetu: Sindrom (σύνδρομον, σύνδρομο, "jednak, složno") - kombinacija simptoma. en.wikipedia.org/wiki/Syndrome je prirodna kombinacija simptoma zbog jedne patogeneze; smatra se nezavisnom bolešću (na primjer, Menierov sindrom) ili kao stadij. www.medotvet.ru/dict/zabol/glossary/homemed_glossary_s.php prirodna kombinacija znakova (simptoma) koji imaju zajednički mehanizam nastanka. dic.paludarium.ru/017.htm (grčki sindrom - spoj znakova bolesti; sinonim za kompleks simptoma) - skup simptoma ujedinjenih jednim mehanizmom bolesti; ponekad se spominje ovim terminom. www.magalif.ru/index.php kompleks simptoma. www.infospid.ru/index.php stanje koje se razvija kao posljedica bolesti i određeno je kombinacijom kliničkih, laboratorijskih i instrumentalnih dijagnostičkih karakteristika. www.ssmu.ru/office/sibcem/glossary/protocols.shtml skup simptoma karakterističnih za datu bolest. zoolife.com.ua/pageid1006.html Odnosno, simptom i bolest su u jednom snopu. Dođe vrijeme i to i dalje postaje, kako to zovu, sindrom, bolest – tačnije trisomija21.

Laura: OKS, o translokaciji je jako dobro napisano u nekoj temi Tatjane Spomer. Čak i fotografije hromozoma. Ukratko, to je kada ne postoje 3 21. hromozoma, već 2, ali je jedan od njih vezan za neki drugi par. Ili su srasli, formirajući jednu anomalnu. Tako je i sa našim Arsenijem, ukupan broj hromozoma je 46. A kako piše u tvojoj analizi? Ili nisi?

OKS: Laura Jesmo. Nažalost, imamo 47. Samo me zanimala translokacija. A piše se ovako: kariotip: 47,XX, +21.21ps+. Evo. Zaključak: trisomija na hromozomu 21.

Laura: OKS zašto "nažalost"? Imamo i sindrom, uprkos 46 hromozoma. Tipičan izgled, srčana oboljenja, zaostajanje u razvoju. A ako je s vašom dijagnozom manje-više jasno da se hromozomi nisu raspali, onda ne razumijemo kako je jedan ušao u drugi par. Jeste li pogledali galebove i ostali? Kako se dešava da hromozomi „pobegnu“, pitam se da li stručnjaci imaju odgovor?

lilka: Jučer su pozvali doktora u kuću, došla je starica Ruskinja. Odmah smo joj rekli da dijete ima Downov sindrom. Ona se složila, rekla: „Da, ti imaš sindrom, a ne sam Daun. Dole je mnogo teže." Bar smo se zabavili.

Irene: U Institutu za pedijatriju su nam rekli: „Daunova bolest je kada su zahvaćeni skoro svi organi, Daunov sindrom je mali deo.“ Kada smo stigli, odmah su nas pitali: „Imaš li bolest ili sindrom?“

Irene: OKS Mislili su na prateće "čireve".

Ulya2: Nigde ne mogu da nađem šta znači 13 u našem rezultatu analize Kariotip: 47,XX,+21 možda neko zna?

G-NA85: Možda je krak hromozoma 13 pao na krak 21 i nisu se razdvojili (ovo je primitivno objašnjenje). Jednom sam pitao genetičara za ova ramena, iako Apolinarija ima drugačiju analizu. To je kao translokacija. Morate se konsultovati.

Ulya2: Rečeno mi je da liči na tralokaciju, ali u zaključcima piše u jednom: Kariotip je nenormalan, neuravnotežen. Trisomija na hromozomu 21. Downov sindrom. u drugom: Trisomija na hromozomu 21. Već se kajem što sam po drugi put prošao analizu, našao sam dodatnu glavobolju. Prvi put smo prošli u našem gradu, jer. genetski centar se pojavio nedavno, postojala je nada da su pogresili, a genetičar nije bio mnogo pametan, ponudio je da se odrekne njene ćerke.Tako da smo odlučili da ga ponovo uzmemo u Novosibirsk, kada smo išli na operaciju, ova cifra pojavio se tamo 13

Assol: Ulja, u našem kariotipu su bili brojevi u uglastim zagradama, ali mi imamo mozaik, a to je bilo kao 46XY(15), 47XY(20). Koliko sam shvatio, broj u zagradama je značio koliko je ćelija sa takvim setom pronađeno, jer Genetičar je rekao da smo oko 50/50. Možda i vi imate nešto slično?

Ulya2: dakle imamo mogući mozaik? Verovatno treba da pozovete novosibirsku laboratoriju, nisu odgovorili na mejl, ali ne želim da se sretnem sa našim genetičarom

Svetlana:ulya2 piše: Vjerovatno treba nazvati novosibirsku laboratoriju, nisu odgovorili na mejl Mislim da se ni oni ne javljaju na telefon. Ovo je strogo zabranjeno – liječnička tajna uopće nije apstraktan pojam. Oni imaju pravo da takve informacije daju samo lično. Svojevremeno su nam samo telefonom rekli da je analiza već gotova i da možemo doći po nju.

Assol:ulya2 piše: Znači li to da imamo mozaik? Koliko sam shvatio, u vašem kariotipu piše samo o 47 hromozoma, ali ništa o 46. Onda je malo verovatno da postoji mozaik, kod mozaika ima 46 hromozoma, a 47. Možda 13 u vašem slučaju - da je provereno 13 ćelija. Ili možda znači nešto drugo

G-NA85: Ne liči na mozaik, zaista bi trebalo da bude napisano 46 hromozoma. Pitajte bilo kog drugog genetičara, ne vašeg. Rečeno nam je da je ovo prevodni oblik kada smo opisali moguće opcije. Iako Apolinarija ima jednostavnu trizomiju, ali prema našim (roditeljskim) analizama, trebalo bi doći do translokacije. U stvari, to uopšte nije važno. To me je zanimalo samo prva dva mjeseca, a onda sam odustala od ovih hromozoma, eto, njih. I dalje se ne vide.

Alexa i Lyosha: G-NA85 : Da li ste radili testove prije rođenja Apolinarije ili poslije? Razmišljamo o sledećem detetu i ne znamo šta da radimo. Iako je nakon svega što nam se dogodilo (nas genetičari pratili tokom cijele trudnoće: trostruki test, amniosinteza, ultrazvuk - sve je u redu), teško je povjerovati da će nam na bilo koji način pomoći.

Lena S.: Alexa i Lyosha piše: Iako je nakon svega što nam se dogodilo (nas genetičari pratili tokom cijele trudnoće: trostruki test, amniosinteza, ultrazvuk - sve je u redu), teško je povjerovati da će nam na bilo koji način pomoći. Izvinite, ali šta, amnio nije pokazao prisustvo dodatnog hromozoma? Ili su ćelije promašile? Zaista, ko onda može nešto da garantuje.

Alexa i Lyosha: Lena S. Tek nakon rođenja Ljoše rekli su mi da je pouzdanost analize na amniocintezu oko 75% (deo plodove vode možda ne sadrži fetalne ćelije), a da je studija u 10. nedelji trudnoće više pouzdan - biopsija horiona, ali postoji i pouzdanost 98%. A gdje je garancija da nećete pasti u 2%?! Štaviše, samoinicijativno smo uradili amniocentezu, samo zato što sam imao 35 godina, doktori su bili malo zbunjeni, trostruki test je bio dobar, sam Voevodin nije našao nikakve patologije na ultrazvuku. I sad mislim, to je to bilo - predosjećaj? Ne, samo sam htela da uradim sve kako treba, kako piše u knjigama. Ali sada znam da sam učinio sve što je bilo moguće da spriječim ovu situaciju. Dijete od Boga, to je cijelo objašnjenje!

Assol: Alexa i Lyosha Ispada da vam je amnio predvidio rođenje djevojčice? Uostalom, ako nisu ćelije djeteta došle u analizu iz amnionske tekućine, onda su to bile vaše ćelije, trebao je biti skup XX. Jeste li vidjeli dječaka na ultrazvuku?

Alexa i Lyosha: RđSЃSЃRẑR»SNJ Uradili smo amniocentezu da bismo identifikovali genetske patologije, a ne da bismo saznali pol deteta. Na temu spola djeteta sa genetičarom se uopće nije razgovaralo. Saznali smo da ćemo dječaka dobiti u 24 sedmici trudnoće, 4 sedmice nakon amnio.

Assol: Alexa i Lyosha piše: Napravili smo amniocentezu kako bismo identifikovali genetske patologije, a ne da bismo saznali pol djeteta. To je razumljivo, samo se spol djeteta u ovoj analizi određuje automatski kada se uzmu u obzir hromozomi. Ali očigledno vam nisu rekli, a vi niste ni pitali.

anoniman: zdravo! Reci mi molim te. uradili smo analizu kariotipa i rezultat je: 47,Xy,+21 i dodatno: Q90.0 Trisomija 21, Mejotička nedisjunkcija

OlgaLD: anoniman Zdravo, dobrodošli na forum! To znači da vaše dijete ima Downov sindrom, uobičajeni oblik je trisomija 21. To je označeno kodom Q90.0. Mejotička nedisjunkcija odgovara normalnoj trizomiji. turist piše: Kariotip 47,xx; +21, odnosno u svim ispitivanim ćelijama pronađen je još 21 hromozom. A dijagnoza je Q 90.0 (inače kažu trisomija 21 - mejotička nedisjunkcija), ako je napisano Q 90.1, onda trizomija 21, mozaicizam (mitotička nedizunkcija) Q 90.2 trizomija 21, translokacija http://www.downsyndrome.borda.ru/?1-9-0-00000099-000-120-0 Translokacija i mozaicizam se javljaju u 4-5% slučajeva, preostalih 90%+ je uobičajena trizomija. Kariotip je predstavljen sa 47 hromozoma umjesto normalnih 46, jer su hromozomi 21. para, umjesto normalna dva, predstavljeni sa tri kopije (trisomija). Otuda broj 47 u vašoj analizi i dodatak "+21". Drugim riječima, "trisomija 21". Mejotika znači ono što se dogodilo tokom mejoze, mejoza znači diobu ćelije. Drugim riječima, Downov sindrom nastaje kada se hromozomi ne divergiraju tokom mejoze, diobe ćelije, tj. prisutna pri začeću. Izgleda da si sve objasnio. Dobrodošli na forum! Pročitajte ove stranice: http://sunchildren.narod.ru/whatis.html http://sunchildren.narod.ru/whatdo.html http://sunchildren.narod.ru/startwith.html Napišite odakle ste, vi možete pronaći sunarodnjake koji će vam pomoći da se uživite u dijagnozu i pronađete odgovore na vaša pitanja.

KarinaSH: Ljudi, meni su danas na RC-u držali predavanje da su kao bolest D i DM različite stvari, pa ako nema srčane mane onda je DM, a evo čitam DB, Kako!

OlgaLD: KaRinaSH Niste prvi, niste zadnji, možete pročitati ovu temu, ali općenito ove informacije od "specijalista" često se pojavljuju na našem forumu

Tatjana A: A na našem papiru za analizu piše 46, xx, der (14:21) (g10:10) +21 translokacija

OlgaLD: Tatyana A Pa, imate oblik translokacije, koji je rjeđi

wap.downsyndrome.borda.ru

kariotip down sindrom

Klinička dijagnoza Downovog sindroma obično ne predstavlja poteškoće. Međutim, kariotipizacija je neophodna da bi se potvrdila dijagnoza i pružila osnova za genetsko savjetovanje. Iako razlike u specifičnim varijantama kariotipa koje su odgovorne za Downov sindrom obično imaju mali utjecaj na fenotip pacijenta, one su značajne u određivanju rizika od recidiva.

Trisomija 21 kod Downovog sindroma. Otprilike 95% svih pacijenata s Downovim sindromom ima trizomiju 21, uzrokovanu mejotičkom nedizuncijom hromozoma 21, kao što je objašnjeno u prethodnom poglavlju. Već je napomenuto da se rizik od rođenja djeteta sa trizomijom 21 povećava sa starošću majke, posebno nakon 30 godina. Mejotička greška odgovorna za trizomiju obično se javlja tokom mejoze majke (oko 90% slučajeva), pretežno u prvoj diobi, ali oko 10% slučajeva se javlja u očevoj mejozi, obično u drugoj diobi.

Robertsonova translokacija kod Downovog sindroma. Oko 4% pacijenata sa Downovim sindromom ima 46 hromozoma, od kojih je jedan Robertsonova translokacija između hromozoma 21q i dugog kraka jednog od drugih akrocentričnih hromozoma (obično hromozoma 14 ili 22). Translocirani hromozom zamjenjuje jedan od normalnih akrocentričnih hromozoma, a kariotip pacijenta sa Robertsonovom translokacijom između hromozoma 14 i 21 je 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.

Takve hromozoma također se može definirati kao der(14;21), u praksi se koriste obje nomenklature. Zapravo, pacijenti sa Robertsonovom translokacijom koja uključuje trizomiju hromozoma 21 za gene koji se nalaze u 21q dugoj ruci.

Za razliku od standardna trisomija 21, translokacija Downov sindrom ne pokazuje povezanost sa starošću majke, ali ima relativno visok rizik od recidiva u porodicama ako je jedan od roditelja, posebno majka, nosilac translokacije. Iz tog razloga je kariotipizacija roditelja i eventualno drugih rođaka važna za precizno genetsko savjetovanje.

nosioci Robertsonova translokacija, koji uključuje hromozome 14 i 21, ima samo 45 hromozoma; jedan 14 i jedan 21 nedostaju i zamijenjeni su translociranim hromozomom. Teoretski je moguće šest vrsta gameta, ali tri od njih ne mogu dovesti do održivog potomstva. Tri tipa gameta su održive, normalne, uravnotežene i neuravnotežene, sa translociranim i normalnim hromozomom 21. U kombinaciji sa normalnom gametom, ovo može dovesti do začeća djeteta sa translokacijskim Downovim sindromom.

Teoretski, ove tri vrste gamete proizvode se u jednakim količinama, tako da bi teoretski rizik od djeteta s Downovim sindromom trebao biti 1 prema 3. Međutim, proširene populacijske studije su pokazale da se neuravnoteženi hromozomski setovi pojavljuju u samo 10-15% potomaka majki i samo u nekoliko postotaka. potomaka očeva koji nose translokacije koje uključuju kromosom 21.

Translokacija 21q21q kod Downovog sindroma. Kromosomska translokacija 21q21q - hromozom formiran od dva duga kraka hromozoma 21; javlja se kod nekoliko posto pacijenata sa Downovim sindromom. Smatra se da se pojavljuju kao izohromozomi, a ne kao Robertsonove translokacije. Većina ovih slučajeva se javlja nakon zigota, tako da je rizik od recidiva nizak. Međutim, posebno je važno osigurati da roditelj nije nosilac (eventualno mozaik) ove translokacije, jer sve gamete nosioca takvog hromozoma moraju sadržavati i 21q21q hromozom, uz dvostruku dozu genetskog materijala hromozoma 21. ili uopšte nemaju hromozom 21.

Potencijal potomstvo stoga neizbježno ima ili Downov sindrom ili neodrživu monosomiju 21. Nosioci mozaika imaju povećan rizik od ponovnog pojavljivanja, pa je prenatalna dijagnoza neophodna u svim narednim trudnoćama.

Mozaik Daunov sindrom. Oko 2% pacijenata sa Daunovim sindromom su mozaici, obično sa populacijom normalnih ćelija i trizomijom 21. Fenotip može biti blaži od tipične trizomije 21. Generalno, postoji velika varijabilnost u fenotipovima pacijenata sa mozaikom, verovatno odražavajući različite proporcije ćelija trisomije u embrionu u ranim fazama razvoja. Moguće je da pacijenti s utvrđenim mozaičnim Downovim sindromom odražavaju samo klinički teže slučajeve, jer je manja vjerovatnoća da će blagi slučajevi biti kariotipizirani.

Parcijalna trisomija 21 kod Downovog sindroma. Vrlo rijetko se Downov sindrom dijagnosticira kod pacijenata sa trisomijom samo na dijelu dugog kraka hromozoma 21, a još rjeđe se identifikuju pacijenti sa Downovim sindromom bez citogenetski vidljive hromozomske abnormalnosti. Takvi slučajevi su od posebnog interesa jer mogu ukazivati ​​koji region hromozoma 21 je vjerovatno odgovoran za specifične komponente fenotipa Daunovog sindroma i koji regioni se mogu utrostručiti bez izazivanja fenotipskih manifestacija.

Iako hromozom 21 sadrži samo nekoliko stotina gena, pokušaji da se trostruka doza specifičnih gena uskladi sa specifičnim aspektima fenotipa Downovog sindroma do sada su imali ograničen uspjeh. Najzapaženiji je bio identifikacija područja kritičnog za srčane mane, uočena kod otprilike 40% pacijenata sa Downovim sindromom. Potraga za specifičnim genima bitnim za ispoljavanje fenotipa Downovog sindroma, među onima koji su nasumično susjedni njima na hromozomu 21, glavni je zadatak modernih istraživanja, posebno na miševima kao modelu.

Potencijalno obećavajuće smjer- proučavanje genetski modifikovanih miševa sa dodatnom dozom gena iz ljudskog hromozoma 21 (ili čak sa potpunom kopijom hromozoma 21). Takvi miševi mogu pokazati fenotipske abnormalnosti u ponašanju, funkciji mozga i formiranju srca.

Kariotip je skup karakteristika hromozomskog skupa (broj, veličina, oblik hromozoma) karakterističnih za određenu vrstu.

Proučavanje svih elemenata ljudskog kariotipa provodi se metodom specijalnog bojenja i naknadnim ispitivanjem kromosoma u svjetlosnom mikroskopu. Ova metoda pomaže da se vidi veličina i oblik hromozoma,
njihovu strukturu. Bolesti praćene patološkim promjenama u kariotipu nazivaju se hromozomske. Primjer
hromozomska bolest - Downov sindrom. Uzroci Downovog sindroma leže u intrauterinom formiranju fetalne kromosomske patologije. Dakle, ako se normalni kariotip zdrave osobe sastoji od 46 kromosoma, onda ga kod Downovog sindroma čini 47 kromosoma, a dodatni kromosom odgovoran za bolest nalazi se u 21 paru.

Abnormalni kariotip se nalazi u oko 1% svih novorođenčadi. Posljedice takvih anomalija mogu se kretati od smrti do mentalne retardacije i blagih anomalija. Slučajevi abnormalnog broja hromozoma povećavaju se sa starošću majke. Starost buduće majke također utiče na rizik od razvoja Downovog sindroma kod djeteta: ako je mlađa od 35 godina ovaj rizik je 1 od 1000; zatim u dobi od 40 godina, rizik se povećava na 1 od 214; stariji od 45 godina, rizik se povećava na 1 od 19.

Postoji mnogo opcija za odstupanja od norme. Do danas su identifikovane sledeće anomalije:

To se dešava već u ranoj fazi embrionalnog razvoja. Jedan od razloga odstupanja je kršenje spermatogeneze, neki od poremećenih spermatozoida još uvijek su uključeni u oplodnju jajne stanice i stoga mogu biti uzrok formiranja embrija s poremećenim kariotipom.

Glavni nepovoljan faktor u pojavljivanju odstupanja je loša ekologija, koja izaziva hromozomske mutacije. Sve ove anomalije su naslijeđene.

Trenutno nema sadržaja kategoriziranih ovim pojmom.

Mozaični oblik Downovog sindroma: kako odrediti

Genetska patologija uzrokovana promjenama na 21. hromozomu je mozaični Downov sindrom. Razmotrite njegove karakteristike, metode dijagnoze, liječenja i prevencije.

Daunova bolest je jedan od najčešćih urođenih genetskih poremećaja. Karakterizira ga izražena mentalna retardacija i niz intrauterinih anomalija. Zbog visoke stope nataliteta djece s trisomijom, provedena su mnoga istraživanja. Patologija se javlja kod predstavnika svih naroda svijeta, tako da nije utvrđena geografska ili rasna ovisnost.

Kod po ICD-10

Epidemiologija

Prema medicinskoj statistici, Downov sindrom se javlja kod 1 djeteta na 700-1000 porođaja. Epidemiologija poremećaja povezana je s određenim faktorima: nasljednom predispozicijom, lošim navikama roditelja i njihovom dobi.

Obrazac širenja bolesti nije vezan za geografski, pol, nacionalnost ili ekonomski status porodice. Trizomija je uzrokovana smetnjama u razvoju djeteta.

Uzroci Mosaic Down sindroma

Glavni uzroci mozaičnog Downovog sindroma povezani su s genetskim poremećajima. Zdrava osoba sadrži 23 para hromozoma: ženski kariotip 46,XX, muški 46,XY. Jedan od hromozoma svakog para prenosi se od majke, a drugi od oca. Bolest se razvija kao rezultat kvantitativne povrede autosoma, odnosno, višak genetskog materijala dodaje se 21. paru. Trisomija 21 je odgovorna za simptome defekta.

Sindrom mozaika može nastati iz sljedećih razloga:

Formiranje abnormalnih gameta može biti povezano s nekim oboljenjima genitalnog područja roditelja, zračenjem, pušenjem i alkoholizmom, uzimanjem lijekova ili droga, kao i sa ekološkom situacijom u mjestu stanovanja.

Oko 94% sindroma je povezano sa jednostavnom trizomijom, odnosno: kariotip 47, XX, 21+ ili 47, XY, 21+. Kopije 21. hromozoma prisutne su u svim ćelijama, jer je tokom mejoze poremećena podela parnih hromozoma u roditeljskim ćelijama. Otprilike 1-2% slučajeva je zbog poremećene mitoze embrionalnih ćelija u fazi gastrule ili blastule. Mozaicizam karakterizira trisomija u derivatima zahvaćene ćelije, dok ostale imaju normalan hromozomski set.

U translokacijskom obliku, koji se javlja kod 4-5% pacijenata, 21. hromozom ili njegov fragment se tokom mejoze translocira u autosom, prodirući s njim u novonastalu ćeliju. Glavni objekti translokacije su 14, 15, rjeđe 4, 5, 13 ili 22 kromosoma. Takve promjene mogu biti slučajne ili naslijeđene od roditelja koji je nosilac translokacije i normalnog fenotipa. Ako otac ima takve poremećaje, onda je rizik od bolesnog djeteta 3%. Kada nosi majka - 10-15%.

Faktori rizika

Trisomija je genetski poremećaj koji se ne može steći tokom života. Faktori rizika za njegov razvoj nisu vezani za stil života ili etničku pripadnost. Ali šanse za rođenje bolesnog djeteta povećavaju se pod takvim okolnostima:

Postoje sugestije da se razvoj malaksalosti može povezati s godinama u kojima je baka rodila majku i drugim faktorima. Zahvaljujući preimplantacijskoj dijagnostici i drugim istraživačkim metodama, rizik od Down djeteta je značajno smanjen.

Razvoj genetske bolesti povezan je s hromozomskom abnormalnošću, u kojoj pacijent ima 47 hromozoma umjesto 46. Patogeneza mozaičkog sindroma ima drugačiji mehanizam razvoja. Polne ćelije-gamete roditelja imaju normalan broj hromozoma. Njihova fuzija je rezultirala formiranjem zigote sa kariotipom 46,XX ili 46,XY. U procesu podjele prvobitne ćelije, DNK je otkazala, a distribucija je bila netačna. Odnosno, neke od ćelija dobile su normalan kariotip, a neke - patološki.

Ovakva anomalija se javlja u 3-5% slučajeva. Ima pozitivnu prognozu, jer zdrave ćelije djelimično kompenziraju genetski poremećaj. Takva djeca se rađaju sa vanjskim znakovima sindroma i zaostatkom u razvoju, ali je njihova stopa preživljavanja znatno veća. Manje je vjerovatno da će imati unutrašnje patologije koje su nespojive sa životom.

Simptomi Mosaic Down sindroma

Abnormalna genetska karakteristika organizma koja se javlja sa povećanjem broja hromozoma ima niz spoljašnjih i unutrašnjih znakova. Simptomi mozaičnog Downovog sindroma manifestiraju se zaostajanjem u mentalnom i fizičkom razvoju.

Glavni fizički simptomi bolesti:

Bolest uzrokuje niz odstupanja u razvoju i zdravlju. Prije svega, to je kognitivna retardacija, srčane mane, problemi sa zubima, očima, leđima, sluhom. Sklonost čestim zaraznim i respiratornim bolestima. Stepen manifestacije bolesti zavisi od urođenih faktora i pravilnog lečenja. Većina djece se može trenirati, uprkos mentalnom, fizičkom i mentalnom zaostajanju.

Prvi znaci

Mozaik Downov sindrom ima manje izražene simptome, za razliku od klasičnog oblika poremećaja. Prvi znakovi se mogu vidjeti na ultrazvuku u 8-12 sedmici gestacije. Manifestiraju se povećanjem okovratne zone. Ali ultrazvuk ne daje 100% jamstvo prisutnosti bolesti, ali vam omogućava da procijenite vjerojatnost malformacija u fetusu.

Najkarakterističniji vanjski simptomi, uz njihovu pomoć, liječnici vjerojatno dijagnosticiraju patologiju odmah nakon rođenja bebe. Defekt karakteriše:

Daljnjim ispitivanjem otkrivaju se sljedeći problemi:

Osim vanjskih simptoma, sindrom ima i unutrašnje poremećaje:

Gore navedeni simptomi zahtijevaju stalno liječenje kako bi se održalo normalno stanje tijela. Upravo su urođene malformacije razlog kratkog života padova.

Vanjski znaci mozaičnog oblika Downovog sindroma

U većini slučajeva, vanjski znaci mozaičnog oblika Downovog sindroma pojavljuju se odmah nakon rođenja. Zbog velike prevalencije genske patologije, njeni simptomi se detaljno proučavaju i opisuju.

Promjene u 21. hromozomu karakteriziraju takvi vanjski znakovi:

1. Abnormalna struktura lobanje.

Ovo je najuočljiviji i najizraženiji simptom. Obično bebe imaju veću glavu od odraslih. Stoga su svi deformiteti vidljivi odmah nakon rođenja. Promjene se odnose na strukturu lubanje i lubanje lica. Pacijent ima disproporciju u predjelu kostiju krune. Postoji i spljoštenost potiljka, ravno lice i izražen okularni hipertelorizam.

Osoba s ovom bolešću liči na predstavnika mongoloidne rase. Takve promjene se javljaju odmah nakon rođenja i traju cijeli život. Osim toga, vrijedi poništiti strabizam kod 30% pacijenata, prisutnost kožnog nabora na unutrašnjem uglu kapka i pigmentaciju šarenice.

2. Urođeni defekti usne šupljine.

Ova vrsta poremećaja dijagnostikuje se kod 60% pacijenata. Oni stvaraju poteškoće u hranjenju djeteta, usporavajući njegov rast. Osoba sa sindromom ima izmijenjenu površinu jezika zbog zadebljanog papilarnog sloja (izbrazdani jezik). U 50% slučajeva postoji gotičko nepce i kršenje refleksa sisanja, poluotvorena usta (mišićna hipotenzija). U rijetkim slučajevima postoje anomalije kao što su "rascjep nepca" ili "rascjep usne".

Ova povreda se javlja u 40% slučajeva. Nerazvijena hrskavica formira pogrešnu ušnu školjku. Uši mogu stršiti u različitim smjerovima ili se nalaziti ispod nivoa očiju. Iako su defekti kozmetički, mogu uzrokovati ozbiljne probleme sa sluhom.

3. Dodatni kožni nabori.

Javljaju se kod 60-70% pacijenata. Svaki kožni nabor je uzrokovan nerazvijenošću kostiju i njihovim nepravilnim oblikom (koža se ne rasteže). Ovaj vanjski znak trisomije manifestira se kao višak kože na vratu, zadebljanje u zglobu lakta i poprečni nabor na dlanu.

4. Patologije razvoja mišićno-koštanog sistema

Pojavljuju se zbog kršenja intrauterinog razvoja fetusa. Vezivno tkivo zglobova i nekih kostiju nemaju vremena da se u potpunosti formiraju prije rođenja. Najčešće anomalije su: kratak vrat, povećana pokretljivost zglobova, kratki udovi i deformisani prsti.

5. Deformitet grudnog koša.

Ovaj problem je povezan sa nerazvijenošću koštanog tkiva. Pacijenti imaju deformitet torakalne kičme i rebara. Najčešće se dijagnosticira izbočena prsna kost iznad površine grudnog koša, odnosno kobičasti oblik i deformitet, u kojem se nalazi udubljenje u obliku lijevka u području solarnog pleksusa. Oba poremećaja perzistiraju kako sazrijevaju i rastu. Oni izazivaju poremećaje u strukturi respiratornog aparata i kardiovaskularnog sistema. Takvi vanjski simptomi ukazuju na lošu prognozu bolesti.

Glavna karakteristika mozaičnog oblika Downovog sindroma je da kod njega mnogi od gore navedenih simptoma mogu izostati. To otežava diferencijaciju patologije s drugim kromosomskim abnormalnostima.

Sindrom ima nekoliko tipova, razmotrite ih:

Komplikacije i posljedice

Kromosomski mozaicizam izaziva posljedice i komplikacije koje negativno utiču na zdravstveno stanje i značajno pogoršavaju prognozu bolesti.

Razmotrite glavne opasnosti trisomije:

Pored gore opisanih komplikacija, trizomiju karakteriziraju problemi sa štitnom žlijezdom, slabost kostiju, loš vid, gubitak sluha, rana menopauza i opstrukcija crijeva.

Dijagnoza mozaičnog Downovog sindroma

Moguće je identificirati genetsku patologiju i prije rođenja. Dijagnoza mozaičnog Downovog sindroma temelji se na proučavanju kariotipa krvi i ćelija tkiva. U ranoj trudnoći radi se horionska biopsija kako bi se otkrili znaci mozaicizma. Prema statistikama, samo 15% žena koje su saznale za genetske abnormalnosti kod djeteta odlučuje ga napustiti. U drugim slučajevima indiciran je prijevremeni prekid trudnoće - abortus.

Razmotrite najpouzdanije metode za dijagnosticiranje trisomije:

Gore navedene studije vam omogućavaju da procijenite rizik od rođenja djeteta sa sindromom, ali ne daju apsolutnu garanciju. Istovremeno, postotak pogrešnih rezultata dijagnostike u trudnoći je mali.

Dijagnoza genomske patologije počinje u periodu gestacije. Analize se rade u ranim fazama trudnoće. Svi testovi na trizomiju nazivaju se skriningi ili skriningi. Njihovi upitni rezultati ukazuju na prisustvo mozaicizma.

• Drugi trimestar - testovi na hCG i estriol, AFP i inhibin-A. U nekim slučajevima se provodi studija genetskog materijala. Za njegovu ogradu vrši se punkcija maternice kroz trbuh.

Ako se prema rezultatima testova utvrdi visok rizik od trisomije, tada se trudnici propisuje konzultacija s genetičarom.

Instrumentalna dijagnostika

Za identifikaciju intrauterinih patologija u fetusa, uključujući mozaicizam, indicirana je instrumentalna dijagnostika. Ako se sumnja na Downov sindrom, skrining se radi tokom cijele trudnoće, kao i ultrazvuk za mjerenje debljine stražnjeg cerviksa fetusa.

Najopasnija metoda instrumentalne dijagnostike je amniocenteza. Ovo je studija amnionske tečnosti koja se sprovodi u periodu od 18 nedelja (potrebna je dovoljna količina tečnosti). Osnovna opasnost ove analize je da može dovesti do infekcije fetusa i majke, rupture fetalne bešike, pa čak i pobačaja.

Diferencijalna dijagnoza

Mozaični oblik promjena u 21. hromozomu zahtijeva pažljivo proučavanje. Diferencijalna dijagnoza Downovog sindroma provodi se sa sljedećim patologijama:

• Shereshevsky-Turnerov sindrom
• Edwardsov sindrom
• de la Chapelle sindrom
• kongenitalna hipotireoza
• Drugi oblici hromozomskih abnormalnosti

U nekim slučajevima, mozaicizam na XX/XY polnim hromozomima dovodi do pravog hermafroditizma. Diferencijacija je neophodna i za mozaicizam gonada, koje su poseban slučaj organske patologije koja se javlja u kasnim fazama embrionalnog razvoja.

Kome se obratiti?

Liječenje mozaičnog Down sindroma

Terapija hromozomskih bolesti nije moguća. Liječenje mozaičnog Downovog sindroma je doživotno. Usmjeren je na otklanjanje malformacija i pratećih bolesti. Osoba sa ovom dijagnozom je pod kontrolom specijalista: pedijatar, psiholog, kardiolog, psihijatar, endokrinolog, oftalmolog, gastroenterolog i drugi. Sav tretman je usmjeren na socijalnu i porodičnu adaptaciju. Zadatak roditelja je da nauče bebu potpunoj samoposluživanju i kontaktu sa drugima.

Liječenje i rehabilitacija padova sastoji se od sljedećih postupaka:

• Masaže – mišićni sistem, kako kod novorođenčeta tako i kod odrasle osobe sa ovim sindromom, je nedovoljno razvijen. Posebna gimnastika pomaže u vraćanju tonusa mišića i održavanju u normalnom stanju. Posebna pažnja se poklanja hidromasažama. Plivanje i gimnastika u vodi poboljšavaju motoričke sposobnosti, jačaju mišiće. Delfinoterapija je popularna kada pacijent pliva s delfinima.
• Konsultacije dijetetičara - pacijenti sa trisomijom imaju problema sa prekomjernom težinom. Gojaznost može izazvati razne poremećaje, a najčešći su poremećaji kardiovaskularnog sistema i probavnog trakta. Dijetetičar daje preporuke o ishrani i po potrebi propisuje dijetu.
• Konsultacije logopeda - za mozaicizam, kao i za druge vrste sindroma, karakteristične su smetnje u razvoju govora. Časovi sa logopedom pomoći će pacijentu da pravilno i jasno izrazi svoje misli.
• Poseban program obuke - djeca sa sindromom zaostaju u razvoju za svojim vršnjacima, ali su podložna obuci. Pravilnim pristupom dijete može savladati osnovna znanja i vještine.

Pacijentima je prikazana restorativna terapija, često se propisuju psihostimulansi, neurometabolički i hormonalni lijekovi. Neophodan je i redovan unos vitamina. Sva medikamentozna terapija se kombinuje sa medicinskom i pedagoškom korekcijom. Urođene patologije i složene bolesti zahtijevaju hiruršku intervenciju.

Prevencija

Do danas ne postoje pouzdane metode za prevenciju genetskih bolesti. Prevencija mozaičnog Downovog sindroma sastoji se od sljedećih preporuka:

• Pravovremeno liječenje svih bolesti i zdrav način života. Povećana aktivnost poboljšava cirkulaciju krvi, štiteći jajašca od gladovanja kiseonikom.
• Pravilna ishrana i normalna težina. Vitamini, minerali i drugi nutrijenti ne samo da jačaju imuni sistem, već i podržavaju hormonsku ravnotežu. Prekomjerna težina ili pretjerana mršavost narušavaju hormonsku ravnotežu, provociraju kvarove u sazrijevanju i razvoju zametnih stanica.
• Priprema za trudnoću. Nekoliko mjeseci prije planiranog začeća potrebno je konzultirati ginekologa i početi uzimati vitaminsko-mineralne komplekse. Posebnu pažnju treba obratiti na folnu kiselinu, vitamine B i E. Oni normalizuju rad genitalnih organa i poboljšavaju metaboličke procese u polnim ćelijama. Ne zaboravite da se rizik od rađanja djeteta s abnormalnostima povećava kod parova kod kojih je starost buduće majke više od 35 godina, a oca više od 45 godina.
• prenatalna dijagnoza. Analizama, skriningima i nizom drugih dijagnostičkih procedura koje se provode tokom trudnoće mogu se uočiti ozbiljni poremećaji u fetusu i donijeti odluka o daljnjoj gestaciji ili pobačaju.

Ali čak i provedba svih preventivnih mjera ne može dati 100% garanciju za rođenje potpuno zdrave bebe. Trisomija je nasumična genetska anomalija na koju nijedna žena nije imuna.

Mozaik Downov sindrom ima pozitivniji ishod, za razliku od klasičnog oblika patologije. Prognoza je zbog činjenice da zdrave ćelije djelimično kompenziraju genetski defekt. Ali dijete će i dalje imati vanjske znakove trisomije i za nju karakteristično zaostajanje u razvoju. Ali stopa preživljavanja takvih pacijenata je mnogo veća, manja je vjerovatnoća da će imati malformacije koje su nespojive sa životom.

Poznate osobe sa mozaik Daunovim sindromom

Promjene na 21. hromozomu dovode do nepovratnih posljedica koje se ne mogu liječiti. Ali, uprkos tome, među onima koji su rođeni sa trizomijom ima umetnika, muzičara, pisaca, glumaca i mnogih drugih ostvarenih ličnosti. Poznati ljudi sa mozaičnim oblikom Downovog sindroma hrabro izjavljuju svoju bolest. Oni su živopisan primjer činjenice da se, ako želite, možete nositi s bilo kojim problemom. Sljedeće poznate ličnosti imaju genomski poremećaj:

• Jamie Brewer je glumica najpoznatija po ulozi u Američkoj horor priči. Djevojka ne samo da glumi u filmovima, već je i model. Džejmi je prošetao revijom Mercedes-Benz Fashion Week-a u Njujorku.



• Raymond Hu je mladi umjetnik iz Kalifornije, SAD. Posebnost njegovih slika je u tome što ih crta u drevnoj kineskoj tehnici: na rižinom papiru, akvarelu i tušu. Najpopularniji radovi ovog tipa su portreti životinja.



• Pascal Duquinne - glumac, dobitnik srebrne nagrade na Filmskom festivalu u Cannesu. Proslavio se ulogom u filmu Jaca van Dormela Dan osmi.



• Ronald Dženkins je svjetski poznati kompozitor i muzičar. Njegova ljubav prema muzici započela je poklonom - sintisajzerom koji je kao dijete dobio za Božić. Do danas, Ronald se s pravom smatra genijem elektronske muzike.



• Karen Gafnii je asistent u nastavi i sportista. Djevojka se bavi plivanjem i učestvovala je u maratonu na Lamanšu. Postala je prva osoba s mozaicizmom koja je preplivala 15 km na temperaturi vode od +15°C. Karen ima svoju dobrotvornu fondaciju, koja zastupa interese ljudi sa hromozomskim patologijama.
• Tim Haris je ugostitelj, vlasnik "najljubaznijeg restorana na svijetu". Pored ukusnog menija, Tim's place nudi besplatne zagrljaje.



• Miguel Tomasin je član Reynols benda, bubnjar, guru eksperimentalne muzike. Momak izvodi i svoje pjesme i obrade poznatih rok muzičara. Bavi se dobrotvornim radom, nastupa u centrima i na koncertima za podršku bolesnoj djeci.



• Bohdan Kravchuk je prva osoba u Ukrajini s Downovim sindromom koja je upisala univerzitet. Tip živi u Lucku, voli nauku, ima mnogo prijatelja. Bohdan je upisao Istočnoevropski nacionalni univerzitet po imenu Lesya Ukrainka na Istorijskom fakultetu.



Kao što pokazuje praksa i stvarni primjeri, uprkos svim komplikacijama i problemima genetske patologije, uz pravi pristup njenoj korekciji, moguće je odgojiti uspješno i talentirano dijete.

Elena Shvedkina o jednoj od najčešćih genetskih bolesti - pacijenti se žale na neplodnost, erektilnu disfunkciju, ginekomastiju i osteoporozu

Klinefelterov sindrom- genetski poremećaj karakteriziran dodatnim ženskim spolnim hromozomom X(jedan ili čak nekoliko) u muškom kariotipu XY. Istovremeno se u muškim gonadama - testisima stvaraju nedovoljno polnih hormona.

Kao što znate, ljudski genetski set ima 46 hromozoma, od kojih se 22 para nazivaju somatskim, a 23. par je seksualni. Žene imaju par polnih hromozoma XX, i muškarci XY. Za Klinefelterov sindrom, prisustvo muškog Y hromozoma je obavezno, stoga, uprkos dodatnim X-hromozomi, pacijenti su uvek muškarci.

Klasifikacija: tipovi kariotipova kod Klinefelterovog sindroma

Prema broju dodatnih X hromozoma razlikuju se sljedeće varijante Klinefelterovog sindroma:

• 47,XXY- najčešći
• 48,XXXY
• 49,XXXXY

Osim toga, Klinefelterov sindrom uključuje i muške kariotipove, uključujući, pored dodatnih X-hromozom, ekstra Y-hromozom - 48,XXYY. I konačno, među pacijentima s ovim sindromom postoje osobe s mozaičnim kariotipom. 46,XY/47,XXY(odnosno, neke od ćelija imaju normalan skup hromozoma).

Istorija otkrića sindroma

Sindrom je dobio ime u čast Harryja Klinefeltera, doktora koji je prvi opisao kliničku sliku bolesti 1942. godine. Klinefelter i kolege objavili su izvještaj o pregledu 9 muškaraca, ujedinjenih zajedničkim simptomima, poput slabe dlake na tijelu, eunuhoidnog tipa tijela, visokog rasta i malih testisa. Kasnije, 1956. godine, genetičari Plunkett i Barr (E. R. Plankett, M. L. Barr) su pronašli tijela polnog hromatina u jezgri ćelija oralne sluznice kod muškaraca sa Klinefelterovim sindromom, a 1959. Polanyi i Ford (P. E. Pola, S. E. E. Ford) sa kolegama su pokazali da pacijenti imaju dodatni hromozomski set u hromozomskom setu. X-hromozom.

Aktivne studije ove patologije provedene su 70-ih godina u Sjedinjenim Državama. Tada su svi novorođeni dječaci podvrgnuti kariotipizaciji, zbog čega je bilo moguće pouzdano identificirati prevalenciju i genetske karakteristike Klinefelterovog sindroma.

Zanimljivo je da miševi mogu imati i sindrom trizomije XXY, što im omogućava da se efikasno koriste kao modeli za proučavanje Klinefelterovog sindroma.

Prevalencija bolesti

Klinefelterov sindrom je jedna od najčešćih genetskih bolesti: na svakih 500 novorođenih dječaka dolazi 1 dijete s ovom patologijom.

Osim toga, Klinefelterov sindrom je treća najčešća endokrina patologija kod muškaraca (poslije dijabetes melitusa i bolesti štitnjače) i najčešći uzrok kongenitalnih reproduktivnih poremećaja kod muškaraca.

Do danas, otprilike polovina slučajeva Klinefelterovog sindroma ostaje neprepoznata. Često takvi pacijenti traže pomoć zbog neplodnosti, erektilne disfunkcije, ginekomastije, osteoporoze, anemije itd. bez prethodno postavljene dijagnoze.

Etiologija i uzroci kršenja

Klinefelterov sindrom se odnosi na genetske bolesti koje nisu nasljedne, jer su pacijenti, uz rijetke izuzetke, neplodni. Patologija se u pravilu javlja kao rezultat kršenja divergencije hromozoma u ranim fazama formiranja jajašca i sperme. Istovremeno, Klinefelterov sindrom, koji nastaje zbog oštećenja ženskih zametnih stanica, javlja se tri puta češće. Mozaični oblici nastaju zbog patologije diobe stanica u ranim fazama embriogeneze, pa neke od stanica kod ovakvih pacijenata imaju normalan kariotip. Uzroci nedisjunkcije polnih hromozoma i poremećaja u diobi ćelija u najranijim fazama embriogeneze još uvijek su slabo shvaćeni. Za razliku od drugih hromozomskih bolesti, efekat starosti roditelja izostaje ili je neznatan.

rani znaci

Za razliku od većine bolesti povezanih s kršenjem broja hromozoma, intrauterini razvoj djece s Klinefelterovim sindromom je normalan, nema tendencije preranog prekida trudnoće. Dakle, u djetinjstvu i ranom djetinjstvu, gotovo je nemoguće posumnjati na patologiju. Štoviše, klinički znaci klasičnog Klinefelterovog sindroma javljaju se u pravilu tek u adolescenciji. Međutim, postoje simptomi koji omogućavaju sumnju na prisustvo Klinefelterovog sindroma u prepubertetskom periodu:

• visok rast (vrhunac rasta se javlja između 5-8 godina);
• duge noge (neproporcionalne tjelesne građe);
• visok struk.

Kod nekih pacijenata postoji određeno kašnjenje u razvoju govora.

U adolescenciji se sindrom često manifestira ginekomastijom, koja u ovoj patologiji ima oblik bilateralnog simetričnog bezbolnog povećanja mliječnih žlijezda. Budući da se ova vrsta ginekomastije često viđa kod savršeno zdravih tinejdžera, ovaj simptom se često zanemaruje. Normalno, tinejdžerska ginekomastija nestaje bez traga u roku od nekoliko godina, ali kod pacijenata s Klinefelterovim sindromom nema reverzne involucije mliječnih žlijezda. U nekim slučajevima, ginekomastija se možda uopće ne razvija, a tada se patologija manifestira znakovima nedostatka androgena već u postpubertetskom razdoblju.

Simptomi nedostatka androgena kod Klinefelterovog sindroma

Nedostatak androgena kod Klinefelterovog sindroma povezan je s postepenom atrofijom testisa, što dovodi do smanjenja sinteze testosterona. Stepen nedostatka androgena uvelike varira.

Prije svega, pažnju privlače vanjski znakovi hipogonadizma:

• rijetka dlaka na licu ili njeno potpuno odsustvo;
• rast stidnih dlačica ženskog tipa;
• nema dlačica na grudima i drugim dijelovima tijela;
• mali volumen testisa (2-4 ml) i njihova gusta tekstura (patognomonični znak).

Budući da se degeneracija gonada u pravilu razvija u postpubertetskom razdoblju, kod većine pacijenata veličina muških genitalnih organa, s izuzetkom testisa, odgovara starosnim normama.

Pacijenti se mogu žaliti na slabljenje libida i smanjenje potencije. Kod mnogih muškaraca s Klinefelterovim sindromom seksualna želja se uopće ne javlja, a neki, naprotiv, osnivaju porodicu i žive normalnim seksualnim životom. Najstalniji znak patologije je neplodnost, zbog čega takvi pacijenti najčešće traže liječničku pomoć. 10% muškaraca sa azoospemijom ima Klinefelterov sindrom.

Svim pacijentima s oštećenom spermatogenezom treba utvrditi kariotip kako bi se isključila ili potvrdila dijagnoza Klinefelterovog sindroma.

Nedostatak androgena dovodi do osteoporoze, anemije i slabosti skeletnih mišića. Kod trećine pacijenata mogu se uočiti proširene vene nogu.

Androgeni utiču na metabolizam, pa su pacijenti sa Klinefelterovim sindromom skloni pretilosti, smanjenoj toleranciji glukoze i dijabetesu tipa 2.

Dokazana je predispozicija ovakvih pacijenata na autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, autoimune bolesti štitne žlijezde i dr.).

Psihološke karakteristike

IQ kod pacijenata sa klasičnim Klinefelterovim sindromom kreće se od ispod prosjeka do značajno iznad prosjeka. Međutim, u svim slučajevima postoji disproporcija između opšteg nivoa inteligencije i verbalnih sposobnosti, tako da često pacijenti sa prilično visokim koeficijentom inteligencije imaju poteškoća u percepciji velikih količina materijala na uho, kao i u konstruisanju fraza koje sadrže složene gramatičke strukture. Takve karakteristike uzrokuju pacijentima mnogo problema tokom perioda obuke i često nastavljaju da utiču na njihove profesionalne aktivnosti.

Podaci o psihološkim karakteristikama pacijenata sa Klinefelterovim sindromom prilično su kontradiktorni, ali većina stručnjaka pacijente ocjenjuje kao skromne, plašljive osobe s donekle niskim samopoštovanjem i povećanom osjetljivošću. Postoje dokazi da su pacijenti s Klinefelterovim sindromom skloni homoseksualizmu, alkoholizmu i ovisnosti o drogama. Teško je reći da li su psihičke karakteristike ovakvih pacijenata uzrokovane direktnim utjecajem hromozomske abnormalnosti, ili je to reakcija na probleme u seksualnoj sferi.

Što se tiče različitih citogenetskih varijanti Klinefelterovog sindroma, važi pravilo da sa povećanjem broja dodatnih X-hromozomi povećavaju broj i težinu patoloških simptoma.

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma

U mnogim zemljama Klinefelterov sindrom se često dijagnosticira prije rođenja djeteta, jer mnoge žene u kasnoj fertilnoj dobi, zbog visokog rizika od genetskih defekata u budućem potomstvu, koriste prenatalnu genetsku dijagnozu fetusa. Često je prenatalno otkrivanje Klinefelterovog sindroma razlog za prekid trudnoće, uključujući i po preporuci liječnika. U Rusiji je analiza kariotipa nerođenog djeteta izuzetno rijetka.

Ako se sumnja na Klinefelterov sindrom, radi se laboratorijski test krvi kako bi se odredio nivo muških polnih hormona. Neophodna je diferencijalna dijagnoza sa drugim bolestima koje se javljaju sa manifestacijama nedostatka androgena. Tačna dijagnoza Klinefelterovog sindroma postavlja se na osnovu proučavanja kariotipa (skupa kromosoma) pacijenta.

Potrebne su pretrage da bi se potvrdila dijagnoza

Kod svih muškaraca s naglo povišenim koncentracijama gonadotropina potrebno je isključiti Klinefelterov sindrom, jer je često prvi laboratorijski znak ove genetske patologije povećanje koncentracije gonadotropina u krvi uz normalan sadržaj ukupnog testosterona.

Klinefelterov sindrom se mora razlikovati od drugih oblika primarnog hipogonadizma. U svakom slučaju, s povećanjem nivoa FSH u krvi, potrebno je odrediti kariotip kako bi se prije svega isključio Klinefelterov sindrom.

Tretman

Ciljevi liječenja Klinefelterovog sindroma:

• Vraćanje normalnog nivoa testosterona
• Oporavak seksualne funkcije
• Otklanjanje metaboličkih poremećaja

Kod klinički izražene patologije neophodna je doživotna nadomjesna terapija preparatima testosterona. Adekvatna terapija omogućava ne samo poboljšanje izgleda i općeg blagostanja pacijenta, već i vraćanje sposobnosti normalnog seksualnog života. Osim toga, nadomjesna terapija sprječava razvoj osteoporoze, ublažava slabost mišića. U mladoj dobi, liječenje treba započeti odmah nakon postavljanja dijagnoze. Kod Klinefelterovog sindroma, bolje je koristiti preparate testosterona dugog djelovanja:

• mješavina estera testosterona u obliku uljne otopine, čije se injekcije moraju raditi 2-3 puta mjesečno;
• testosteron undekanoat u obliku uljne otopine - depo lijek sa odgođenim oslobađanjem aktivne tvari - injekcije 1 put u 3 mjeseca.

Hormonsko liječenje u prisustvu X hromozoma kod muškaraca treba da bude trajno. Doza lijeka se bira pojedinačno pod kontrolom nivoa testosterona i LH u krvnom serumu.

Već razvijena ginekomastija kod Klinefelterovog sindroma ne podliježe involuciji čak ni u slučaju adekvatnog liječenja, stoga je često potrebno pribjeći kirurškoj korekciji (mastektomiji).

Kako bi se spriječile komorbiditete kao što su pretilost i dijabetes tipa 2, pacijentima se savjetuje da slijede dijetu i prate vlastitu težinu.

Praćenje pacijenata sa Klinefelterovim sindromom treba da se sprovodi najmanje jednom u 6-12 meseci. Trebalo bi da uključuje sljedeće studije:

• kompletna krvna slika za procjenu nivoa hemoglobina i hematokrita;
• hormonalni test krvi, uključujući određivanje testosterona i LH (izveden u pozadini terapije lijekovima 1-2 dana prije sljedeće injekcije testosterona);

Analiza kariotipa za određivanje Downovog sindroma, Klinefelterovog sindroma, Turnerovog sindroma

Down, Klinefelter i Turner sindrom su najčešći hromozomski poremećaji. Stoga je s profilaktičke tačke gledišta važno što ranije dijagnosticirati ove bolesti kariotipizacijom i, u nekim slučajevima, provesti prenatalnu dijagnostiku.

Downov sindrom (trisomija na hromozomu 21) - jedan od oblika genomske patologije, u kojem je kariotip najčešće predstavljen sa 47 hromozoma umjesto normalnih 46, budući da su hromozomi 21. para, umjesto normalna dva, predstavljeni sa tri kopije. Postoje još dva oblika ovog sindroma: translokacija hromozoma 21 na druge hromozome (češće na 15, ređe na 14, još ređe na 21, 22 i Y hromozom) - 4% slučajeva i mozaična verzija sindrom - 5%. Downov sindrom nije rijetka patologija – u prosjeku se javlja jedan slučaj na 700 porođaja; u ovom trenutku, zbog prenatalne dijagnoze, učestalost djece rođene sa Downovim sindromom smanjena je na 1 na 1100. Kod dječaka i djevojčica anomalija se javlja sa istom učestalošću. Vjerovatnoća za rođenje djece sa Downovim sindromom raste sa starošću majke (nakon 35 godina) i u manjoj mjeri sa starošću oca. Prema literaturnim podacima, učestalost nedisjunkcije 21. hromozoma u spermatogenezi, kao iu oogenezi, raste sa godinama. Nakon nesreće u nuklearnoj elektrani u Černobilu, u različitim dijelovima Bjelorusije između 1986. i 1994. godine utvrđen je porast broja kongenitalnih patologija, ali je bio približno isti iu kontaminiranim i čistim područjima. Nije uočen trend rasta.

Klinefelterov sindrom javlja se kod 1 od 500 dječaka. Pacijenti sa klasičnom varijantom sindroma imaju kariotip 47,XXY. Mogući su i drugi kariotipovi, a kod 10% pacijenata se detektuje mozaicizam 46,XY / 47,XXY, a nalaze se i ređi kariotipovi: 48,XXXY; 49.XXXXY ; 48,XXYY ; 49,XXXYY . Sindrom se obično manifestira u adolescenciji kao zastoj u seksualnom razvoju. Penis i testisi su smanjeni, tjelesne građe je evnuhoidna, karakteristični su neplodnost, ginekomastija, umjerena mentalna retardacija i asocijalno ponašanje. Ponekad je hipoplazija testisa jedini znak bolesti kod naizgled zdravih muškaraca. Pacijenti su predisponirani na dijabetes melitus, bolesti štitne žlijezde i rak dojke. Prisustvo najmanje dva X hromozoma i jednog Y hromozoma u kariotipu je najčešći uzrok primarnog hipogonadizma kod muškaraca. Metode za liječenje neplodnosti kod Klinefelterovog sindroma još uvijek nisu razvijene. Nadomjesna terapija testosteronom obično se započinje u dobi od 11-14 godina; s nedostatkom androgena, značajno ubrzava formiranje sekundarnih spolnih karakteristika. Kod odraslih pacijenata, libido se povećava tokom terapije testosteronom. Ginekomastija može zahtijevati operaciju. Psihoterapija doprinosi socijalnoj adaptaciji pacijenata sa Klinefelterovim sindromom i pacijenata sa drugim anomalijama polnih hromozoma.

Shereshevsky-Turnerov sindrom ili gonadna disgeneza - Ovo je kršenje razvoja spolnih žlijezda uzrokovano anomalijom spolnih hromozoma. Prilikom podjele zametnih stanica roditelja dolazi do poremećaja divergencije polnih hromozoma, usled čega, umesto normalnog broja X hromozoma (a žena normalno ima dva), embrion dobija samo jedan X hromozom. . Skup hromozoma je nekompletan. Ovaj sindrom se javlja sa učestalošću jedne od tri hiljade rođenih djevojčica. Razvoj gonada je poremećen već u ranom periodu razvoja embrija. U pubertetu se ne razvijaju sekundarne polne karakteristike (mliječne žlijezde su nedovoljno razvijene, rast dlaka na pubisu i u pazuhu nije izražen). Nema menstruacije. Trećina pacijenata ima malformacije drugih organa, kao i dijabetes melitus, upalne bolesti debelog crijeva, gušavost i tireoiditis, te gastrointestinalna krvarenja.

Sindrom X0-Shereshevsky-Turnerov sindrom. Sindrom XXY - Klinefelterov sindrom u neurologiji

Sindrom X0 zbog nedostatka genetskog materijala koji se nalazi na X hromozomu. Prvi put opisao N. A. Shereshevsky 1925. godine, a 1938. godine 1. Turner. Javlja se sa učestalošću od 1:2500-1:3000 novorođenih djevojčica.

Patološke studije ukazuju na nerazvijenost spolnih žlijezda, koje su ili potpuno odsutne, ili imaju oblik vezivnog tkiva s ostacima tkiva jajnika i intersticijskih stanica. Često se nađu malformacije kardiovaskularnog sistema (koarktacija aorte, stenoza plućne arterije, defekt ventrikularnog septuma, rascjep ductus arteriosus), gastrointestinalnog trakta, mokraćnog sistema (cistični bubreg, potkovičasti bubrezi).

Dijagnosticirajte sindrom može biti već u neonatalnom periodu. Djeca se rađaju male težine i niskog rasta, umjereno oticanje šaka i stopala može se primijetiti nekoliko mjeseci; nizak rast dlaka na vratu, kratak vrat sa pterigoidnim naborima koji se protežu od mastoidnih nastavaka do ramena ili prekomjerna pokretljivost kože na vratu. Ostale razvojne anomalije uključuju epikantus, spojene obrve, ptozu, lagoftalmus ili egzoftalmus, hipertelorizam, mikroftalmus, kolobom očnih kapaka, široka ravna prsa koja oponašaju široko razmaknute bradavice, fuziju pršljenova, klinodaktiju stopala, zakrivljenost kože, zakrivljenost stopala i crijevne telangiektazije, osteoporoza.

Na oftalmološkom pregledu Otkrivaju se zamućenja nalik na oblake i smanjenje osjetljivosti rožnice, bljedilo vidnog živca, sužavanje arterija u fundusu, mikroftalmus, katarakta.

u neurološkom statusu obično se ne primjećuju nikakva odstupanja, s izuzetkom opće mišićne hipotenzije. Mentalni razvoj u ranoj dobi je normalan ili je njegov tempo donekle usporen.

Na dermatoglifskom pregledu dolazi do izražaja promjena uzoraka kože prstiju i dlanova. Obično se nađe povećanje učestalosti ulnarnih petlji na palcima i kažiprstima. Distalni aksijalni triradijus javlja se kod 50% pacijenata sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom. Češće nego kod zdravih ljudi, postoji poprečni nabor dlana i jedan nabor na petom prstu. Palmarni uzorci su vrlo velike distalne petlje ili zavojnice s velikim brojem grebena.

Kompleks naznačenog simptomi je indikacija za ispitivanje struganja oralne sluznice na spolni hromatin. Oko 80% pacijenata sa Shereshevsky-Turner sindromom je hromatin negativno, njihov kariotip je 45, XO. Kod delecija Xq-, Xp-, kao i kod prstenastog X-hromozoma, XO/XX mozakizma, klinički znaci su manje izraženi nego kod XO sindroma. U struganju sa sluzokože, mala Barrova tijela se određuju u manjoj količini nego kod normalnih djevojčica.

Dijagnoza potvrđeno proučavanjem kariotipa limfocita periferne krvi.

U mladim godinama sindrom treba razlikovati od pothranjenosti druge etiologije, hipotireoze, urođenih anomalija u razvoju nehromozomske prirode; sa teškim zališkom kože na vratu - od cutis laxa i Ehlers-Danlosovog sindroma.

Liječenje Shereshevsky-Turner sindroma simptomatski u ranoj dobi. Za podsticanje mentalnog i motoričkog razvoja koriste se cerebrolizin, aminolon, acefen, prefison, vitamini B, masaža, fizioterapijske vježbe.

Sindrom XXY (Klinefelterov sindrom)

Sindrom zbog trisomije polnih hromozoma zbog prisustva dodatnog X hromozoma. Javlja se sa učestalošću od 1:400-500 novorođenih dječaka. Opisali su 1942. A. Klinefelter et al.

Patomorfološki okarakterisan primarna disgeneza gonada. Histološki pregled otkriva suženje ili obliteraciju sjemenih tubula, hijalinsku sklerozu, proliferaciju Leydigovih stanica. Neobliterirani tubuli su ispunjeni degenerativnim Sertolijevim ćelijama.

karakteristična karakteristika sindrom u ranom djetinjstvu je smanjenje veličine testisa i promjena njihove konzistencije (gušće ili, obrnuto, mekše). Već u neonatalnom periodu pažnja se skreće na karakteristike djetetove građe - nesrazmjerno duge noge i ruke, uska prsa. Mentalni razvoj je često normalan. Kod većeg broja pacijenata, promjene u očima su opisane u vidu pigmentne degeneracije mrežnice i koloboma uvealnog trakta.

Dječaci sa Klinefelterovim sindromom hromatin-pozitivan. Na dermatoglifima može doći do pomaka u aksijalnom triradijusu, povećanja ugla, povećanje učestalosti lukova na prstima i tendencija smanjenja broja grebena.

Dijagnoza potvrđeno proučavanjem kariotipa u limfocitima periferne krvi, u kojima se u većini slučajeva otkriva 47 hromozoma zbog dodatnog X hromozoma. Međutim, broj X hromozoma može biti i veći od 2. Kod ovakvih pacijenata svi simptomi bolesti su izraženiji, obavezno se konstatuje mentalna retardacija, što je dublje, što je više X hromozoma u kariotipu, može doći do gigantizma, akromegalije. .

Sindrom u ranoj dobi dijagnosticirana samo skrining studijom spolnog hromatina.

Tretman u ranoj dobi, provode se samo u slučajevima koji se javljaju sa zaostatkom u mentalnom razvoju. Propisivati ​​lijekove koji stimuliraju funkciju središnjeg nervnog sistema (aminolon, cerebrolizin, vitamini B), provoditi logopedsku i pedagošku nastavu, ciljano formirajući više kortikalne funkcije.

Sindrom XYY. Kariotip 47,XYY javlja se kod novorođenih dječaka sa frekvencijom 1:250-500 i najčešće nije praćen patološkim fenotipom. U ranoj dobi, razvojne karakteristike se ne nalaze. Može biti slučajan kariooptički nalaz.

Sindrom polisomije X. Najčešće se javlja kao trisomija X (47, XXX) i ne mora biti povezana s abnormalnim fenotipom. Ako je broj X hromozoma veći od 3, karakteristična je mentalna retardacija i disgeneza gonada, što je izraženija, to je više dodatnih X hromozoma.

Prva zapažanja Downovog sindroma. Nakon što je trizomija 21 identificirana kao uzrok Downovog sindroma, prirodno se postavilo pitanje da li svi pacijenti imaju ovu trizomiju. Ako ne svi, onda bi izuzeci mogli biti od velikog interesa. Budući da se rizik od mejotičke nedisjunkcije, kao što je već tada poznato, povećava sa starošću majke, i budući da bi jedno nerazdvajanje trebalo da rezultira samo jednim zahvaćenim potomstvom, izuzeci se moraju tražiti među pogođenom djecom mladih majki, kao i u porodicama s dvoje ili više pogođenu djecu.

Polani et al. (1960) proučavali su tri takva pacijenta sa Downovim sindromom. Kod jedne djevojčice, prvog djeteta 21-godišnje majke i 23-godišnjeg oca, pronašli su 46 hromozoma. Pronađena su četiri hromozoma grupe G. Međutim, jedan hromozom iz grupe D je imao izduženi kratki krak. Autori su predložili da je dodatni hromozom 21 prebačen u kratki krak D hromozoma. Vrlo brzo je ova pretpostavka potvrđena u proučavanju porodičnih slučajeva. Dvije zdrave majke troje pacijenata sa Downovim sindromom i njihova zajednička baka imale su samo 45 hromozoma i samo 3 standardna hromozoma grupe G. Međutim, jedan od hromozoma grupe D (istraživači su pretpostavili da je to hromozom 15) imao je izduženu kratku ruku. Ako ova ruka sadrži materijal iz hromozoma 21 koji nedostaje, onda je kariotip ovih žena uravnotežen, tj. sav genetski materijal diploidnog skupa je prisutan. S druge strane, neki od njihovih potomaka imaju hromozom s translokacijom koja uključuje većinu materijala na hromozomu 21. Zapravo, takva djeca imaju trizomiju 21 i javlja se Downov sindrom, uprkos činjenici da formalno imaju standardni broj hromozoma. . Takav kariotip je neuravnotežen. Otprilike u isto vrijeme, opisana je prva G/G translokacija. Ubrzo nakon toga, u proučavanju prve mejotičke podjele, pronađen je trovalentni kod heterozigotnog nosioca uravnotežene translokacije, tj. figura koja se sastoji od tri hromozoma, a to je pružilo jasan dokaz da nestandardni hromozom pronađen u ovim porodicama zaista nosi translokaciju.

Učestalost translokacije Downov sindrom. Translokacija kod Downovog sindroma objašnjava mnoge porodične slučajeve, ali ne sve. Standardna trisomija 21 može se ponoviti u istoj porodici, što ukazuje na neke ustavne faktore kod roditelja koji predisponiraju nedisjunkciju ili mozaicizam (odjeljak 5.1.2). U tabeli. 2.3 prikazuje podatke o učestalosti slučajeva translokacije (naslijeđenih i sporadičnih) kod pacijenata sa Downovim sindromom za dvije grupe majki: mlade i starije. Većinu slučajeva karakteriziraju gore opisane D/G i G/G translokacije.

Međutim, postoji mali broj recipročnih translokacija koje uključuju druge, neakrocentrične hromozome. Detaljnom razmatranju različitih strukturnih aberacija treba da prethode napomene o mehanizmima njihovog nastanka.

Praznine i pauze. Neophodan uslov za pojavu strukturnog hromozomskog preuređivanja bilo koje vrste je prisustvo prekida u hromozomu. Ako pođemo od činjenice da je DNK jedna duga nit koja prolazi kroz cijeli hromozom, prekid hromozoma podrazumijeva i prekid šećerno-fosfatne kičme DNK. Pod svjetlosnim mikroskopom može biti teško razlikovati hromozomsku prazninu i akromatsku (neobojenu) oblast koja se naziva jaz.




72 2. Ljudski hromozomi

Ove praznine mogu odražavati i prave lomove i područja lokalne despiralizacije. Kromosomski prekidi se često uzimaju u obzir prilikom evaluacije procesa mutacije, pa je potrebno postići dogovor o tome koje aberacije računati kao prekide, a koje kao praznine. Šema na kojoj se temelji jedan od ovih sporazuma prikazana je na sl. 2.36. Karakteristike koje su naznačene u njemu su prilično stroge i vjerovatno potcjenjuju broj prekida. Prelomi i praznine mogu nastati tokom interfaze i prije i nakon replikacije DNK. Ako dođe do prekida prije replikacije, oštećenje će se vidjeti u sljedećoj metafazi u obje hromatide (prekid izohromatide). Ako se događaj dogodi nakon faze replikacije, samo će jedna hromatida (prekid hromatide) biti oštećena. Različite vrste prekida i praznina prikazane su na sl. 2.37.

Sudbina oštećenih hromozoma. Prekid koji se javlja u bilo kojoj regiji hromozoma i ne utiče na centromeru dovodi do pojave skraćenog hromozoma sa centromerom i acentričnim fragmentom. Takav fragment ponekad može formirati mali prsten, ali, budući da nema centromere, najčešće se gubi u kasnijoj mitozi. Dakle, prekid hromozoma često dovodi do toga da ćelija nema segment hromozoma. U nekim slučajevima, međutim, enzimi za popravku obnavljaju integritet hromozoma koji ima prekide u dve tačke. Mehanizmi za takvo krajnje ponovno povezivanje su trenutno poznati. Ako se krajevi hromozomskih fragmenata uspješno spoje jedan s drugim, tada će i hromozom i ćelija biti ponovo netaknuti. Zaista, studije bolesti povezanih s nedostatkom reparativnih enzima pokazuju da se takvi događaji mogu ponavljati u mnogim tkivima. fragmenti se mogu ponovo spojiti na tačkama prekida drugih hromozoma, kako homolognih tako i nehomolognih (pod uslovom da se ta dva prekida dogode u relativno kratkom vremenu i dovoljno blizu jedan drugom).




2. Ljudski hromozomi 73

To dovodi do stvaranja hromozomskih preuređivanja različitih tipova.

Intrahromozomska preuređivanja (unutrašnje razmjene). Unutar istog hromozoma, lomovi se mogu javiti u dva različita regiona, a fragment između tačaka prekida, okrećući se, može ponovo da se poveže sa hromozomom. Takvo preuređenje (inverzija) ne dovodi do poremećaja u mitozi, posebno ako je do prekida došlo u fazi G 1 . Može se otkriti diferencijalnim metodama bojenja. U slučajevima kada inverzija ne utiče na centromere, naziva se paracentrična, ali ako su tačke loma sa obe strane centromere, takva inverzija se naziva pericentrična. Heterozigoti za inverzije nisu baš rijetki u ljudskoj populaciji (slika 2.38). Inverzije mogu stvoriti poteškoće u konjugaciji homolognih hromozoma u mejozi i dovesti do djelomične eliminacije određenih tipova zametnih stanica u heterozigota inverzijama (slika 2.39). Homozigoti nemaju takvih poteškoća. Inverzije (posebno pericentrične) su nesumnjivo imale važnu ulogu u filogeniji viših primata (Odjeljak 7.2.1). Drugi tip unutrašnje razmene predstavljaju prstenasti hromozomi (slika 2.40). Preuređenje ovog tipa nastaje kada se izgube oba telomerna regiona hromozoma (kao acentrični fragmenti) i




74 2. Ljudski hromozomi

naknadno ponovno povezivanje otvorenih krajeva. Sudbina prstenastog hromozoma u mitozi zavisi od toga kako je završeno ponovno spajanje krajeva sestrinskih hromatida. Ako se tokom replikacije DNK ne dogodi razmjena između sestrinskih lanaca na tačkama prekida, tada prsten, udvostručavajući se, formira dva odvojena prstena, svaki sa svojom centromerom. Takvi prstenasti hromozomi prolaze kroz mitozu bez poteškoća. Jedna izmjena između sestrinskih filamenata dovodi do formiranja velikog prstena s dvije centromere. Dicentrična struktura je obično uništena u početku mitoze. Dvije razmjene mogu dovesti do formiranja dva prstena "povezana" jedan s drugim poput karika u lancu. Detalji različitih opcija prikazani su na sl. 2.40. Ponekad se u G 2 fazi dešavaju lomovi hromatida i formiranje prstena, a tada se u jednoj ćeliji posmatra slika prikazana na slici 1. 2.41.

Interhromozomska preuređivanja (spoljna razmena). U mnogim slučajevima, otvoreno spajanje uključuje različite hromozome, i homologne i nehomologne. Ako se prekid dogodi u fazi G 1 , tada se ponovno spajanje obično završi u istoj G1 (ili ranoj S) fazi prije replikacije DNK. Ako svaki od preuređenih hromozoma zadrži centromeru, tada takvi translokacijski hromozomi mogu proći kroz početak mitoze bez ikakvih poteškoća. Ako jedan od preuređenih hromozoma dobije dvije centromere, formira se dicentrični hromozom. Ovisno o detaljima replikacije, može proći kroz početak mitoze pod sljedećim uvjetima: 1) ako se oba centromera pomjere na isti pol i 2) ako replikacija i razmjena sestrinskih hromatida između dvije centromere ne dovedu do preplitanja hromatida ( Slika 2.42). Ako pukne




2. Ljudski hromozomi 75




76 2. Ljudski hromozomi

Rice. 2.43. Klase razmjena koje nastaju nakon translokacije u G 2 fazi. Razmjena uključuje dva homologna hromozoma. I. Alternativni položaj centromera; razmjena fragmenata jednake dužine. II. Susedni položaj centromere; razmjena fragmenata jednake dužine. III. Alternativni položaj centromera; razmjena fragmenata različitih dužina. IV. Susedni položaj centromere; razmjena nejednakih fragmenata. Razmjena uključuje dva nehomologna hromozoma. V. Alternativni položaj centromere. VI. Susedni položaj centromere. VII. Triradijalna konfiguracija (zahteva gubitak fragmenata). Kompleks nehomolognih hromozoma (više od dva). VIII. Primjer figura sa tri hromozoma.


2. Ljudski hromozomi 77

i krajnje ponovno spajanje se završi nakon replikacije DNK, tada će biti pogođena samo jedna sestrinska hromatida svakog hromozoma. Ponovno spojene sestrinske hromatide i dalje ostaju u paru sa svojim netaknutim partnerima. To dovodi do interhromozomskih razmjena, koje se nalaze u prvoj mitotičkoj diobi nakon ponovnog spajanja. Različiti tipovi ovih razmjena prikazani su na sl. 2.43.

Ako svaki od preuređenih hromozoma zadrži centromeru (slika 2.43; klasa I, III i V), tada će se anafazna divergencija hromatida u oba takva hromozoma odvijati bez ikakvih poteškoća. Međutim, ako su obje centromere u istom segmentu, tada će rezultirajuće ćelije kćeri u svakom slučaju biti aneuploidne: ili će se centromere pomjeriti na različite polove i pojavit će se “anafazni most” koji će na kraju dovesti do rupture, ili dva centromeri će se pomeriti na jedan te isti pol. U ovom slučaju, preuređenje će se završiti samo nehomolognim ponovnim ujedinjenjem (slika 2.43, klase VI, VII). Dalji događaji se odgađaju do sljedeće mitoze, u kojoj se pojavljuje dicentrični hromozom. Ponekad može proći i kroz ovu mitozu. U svakom slučaju, međutim, pod gore navedenim uslovima, međuhromozomske razmene obično dovode do smrti ćelije usled aneuploidije ili poremećaja u mitozi. U ljudskim somatskim tkivima, mnogi od ovih mitotičkih poremećaja mogu se vidjeti čak i u rutinskim ćelijskim preparatima pripremljenim bez upotrebe posebnih kromosomskih tehnika. Na sl. 2.44, A i B prikazuje anafazne mostove i takozvane mikronukleuse u ćelijama ljudske koštane srži. Mikronukleuse formiraju oni hromozomi (ili fragmenti hromozoma) koji nisu povezani sa mitotičkim aparatom.




78 2. Ljudski hromozomi

Rice. 2.46. ALI. Moguće porijeklo hromozoma koji nosi D/D translokaciju i varijante njegovog uparivanja sa dva homologna hromozoma tokom mejotske profaze. B. Translokacijski hromozom i njegova dva homologna partnera nakon replikacije bez križanja (lijevo) i sa crossoverom (desno). AT. Teoretski očekivani rezultati translokacije (trovalentne) u dijakinezi i metafazi I (lijevo) i upoređujući ih sa stvarno posmatranom slikom (desno). G. Hromozomi koji su uključeni u formiranje trovalentnog su vjerovatno raspoređeni među ćelijama kćeri u dvije klase, dajući različite tipove uravnoteženih (I) i neuravnoteženih (II) gameta.

i ne učestvuju u mitozi, kao ostali hromozomi. To je popraćeno preranom kondenzacijom takvih kromosoma i njihovih fragmenata. U metafaznim hromozomima glavnog jezgra, hromatide obično imaju normalan stepen kondenzacije, dok su hromozomi mikronukleusa kondenzovani prema tipu profaze (slika 2.45). Ovi citološki fenomeni su korisni za brzu procjenu mutagenih agenasa (odjeljak 5.2). Preuranjena kondenzacija hromozoma se također može vidjeti in vitro kada se interfazna stanica spoji s drugom ćelijom u premitotičkoj fazi. Ova metoda je pogodna za proučavanje strukture hromozoma u interfaznom jezgru.

Translokacije također mogu dovesti do poremećaja u mejozi, jer se u ranim fazama ove diobe konjugiraju homologni hromozomi. Ako su tri hromozoma uključena u preuređenje, kao, na primjer, u nosiocima balansiranih D/G ili G/G translokacija, oni formiraju takozvane trovezne lance u metafazi I. Na sl. 2.46 prikazuje takvu strukturu u nosaču balansirane D/D translokacije. Na sl. 2. 46, ALI i B predstavljeno




2. Ljudski hromozomi 79

shema događaja koji se događaju s ovim hromozomom u fazi pahitena u procesu križanja; na sl. 2.46 AT- slika koja se može očekivati ​​u dijakinezi ako svaki od dva slobodna hromozoma ima po jedan crossover sa translokacijskim hromozomom. Poređenja radi, lanac sa tri karike je prikazan u obliku u kojem se posmatra u stvarnosti. Ako su četiri hromozoma uključena u preuređenje, tada se formira lanac sa četiri veze. Takav događaj ponekad dovodi do naknadne aneuploidije, ovisno o kombinatorici anafaznih pokreta četiri centromera. Ako se dva centromera jednog elementa pomaknu na isti pol, i ako se hromatide ne isprepletu između centromera, tada će podjela završiti normalnom anafazom. Međutim, često dolazi do dodatnih lomova hromozoma. Mejoza služi kao dobar filter za hromozomske preuređenje.

Krmosomski prekidi se javljaju i u somatskim i u zametnim stanicama. Proučavanje ovih pojava u somatskim ćelijama je relevantno sa stanovišta proučavanja mutacija (odjeljak 5.2). Prekidi hromozoma u zametnim ćelijama mogu se prenijeti na sljedeću generaciju, što često dovodi do smrti zigota u embrionalnoj fazi. Međutim, u nekim slučajevima, hromozomska aberacija je kompatibilna s postnatalnim životom, a to dovodi do rođenja djeteta s kromosomskim sindromom. Prije nego što pređemo na analizu nekih od ovih sindroma, potrebno je opisati općeprihvaćenu nomenklaturu kariotipa čovjeka. Ovu nomenklaturu razvila je grupa citogenetičara i dogovorena na Pariškoj konferenciji 1971.

Opis ljudskog kariotipa. Kada se opisuje ljudski kariotip, prije svega se navodi ukupan broj hromozoma i skup polnih hromozoma. Zatim se konstatuje koji hromozom je suvišan, koji nedostaje, kao i strukturno izmenjen. Neki primjeri su prikazani u tabeli. 2.4.

Promjene u dužini sekundarnih suženja ili područja bez mrlja treba razlikovati od povećanja ili smanjenja dužine ruke u cjelini, što je povezano s drugim strukturnim promjenama. U tu svrhu, poseban simbol "h" stavlja se između simbola ramena i znakova + ili -.




80 2. Ljudski hromozomi

Svi simboli za preuređenje se stavljaju ispred oznake uključenih hromozoma, a preuređeni hromozomi (ili hromozom) uvek moraju biti stavljeni u zagrade:

Nomenklatura hromozomskih segmenata. Svaki hromozom se smatra skupom naizmjeničnih segmentiranih i nesegmentiranih regija, čije su granice označene posebnim oznakama. Sami segmenti i regioni kojima pripadaju označeni su rednim brojevima, a centromera služi kao polazna tačka za numeričku šemu. Četiri oznake se koriste za označavanje bilo kojeg pojedinačnog segmenta: broj hromozoma, simbol ruke, broj regije i broj segmenta unutar te regije. Na primjer, unos 1p33 znači da je riječ o hromozomu prvog para, njegovom kratkom kraku, regionu 3, segmentu 3. Informacije o broju regiona i segmenata mogu se naći na Sl. 2.12; u tabeli. 2.5 sadrži preporučene skraćenice. Neki primjeri ilustruju princip opisa.

Ovi primjeri bi trebali pojasniti simbole korištene u našoj knjizi iu citogenetskim publikacijama. Upotreba diferencijalnog bojenja i segmentacije visoke rezolucije zahtijeva logično proširenje nomenklature (vidi sliku 2.16).

delecijski sindromi. Pojedinačni heterozigot za deleciju je monosoman za odgovarajući region hromozoma. De Grouchy i dr. (1963) su prvi opisali del 18p-deleciju, ali je prvi otkriven sindrom delecije




2. Ljudski hromozomi 81

Ruzhen Lejeune i dr. 1963. godine. Identificirali su troje djece sa delecijom kratkog kraka hromozoma 5 (del 5p-). Pored uobičajenih znakova autozomnih abnormalnosti (opće zaostajanje u razvoju i mala porođajna težina), ova djeca su imala lice u obliku mjeseca sa hipertelorizmom (široko postavljene oči). U spoljašnjem izgledu pacijenata nije bilo upečatljivih karakteristika (slika 2.47), ali je njihov plač podsećao na mjaukanje mačke (cri du chat ili mačji plač).

Postoji nekoliko različitih mehanizama za nastanak delecija i, shodno tome, različite vrste samih delecija: 1) istinsko terminalno brisanje, 2) intersticijsko brisanje i 3) delecija kao rezultat translokacije. Mnogi izvještaji ukazuju na prisustvo translokacije u sindromu "mačjeg plača". Na sl. 2.48 prikazuje dio kariotipa probanda sa hromozomom 5p-. Izbrisana regija uključuje 5p15 i dio 5p16 segmenata. Fenotipski normalna majka imala je isti hromozom 5, ali jedan od hromozoma 17. para je imao dodatni segment na dugoj ruci između 17q12 i 17q21. Stoga se terminalni segment hromozoma 5 nalazi u dugom kraku hromozoma 17. Slučaj identifikovan korišćenjem G-metode (slika 2.47) ilustruje primer prave terminalne delecije.

Interne razmjene: paracentrične i pericentrične inverzije. Paracentrične inverzije (tj. ne uključuju centromere) se s velikim poteškoćama nalaze kod ljudi. O njima će se raspravljati u kontekstu hromozomske evolucije (odjeljak 7.2.1). Od 60-ih godina. objavljeni su mnogi radovi o navodnim pericentričnim (tj. zarobljavanju centromera) inverzijama. Neki nosioci ovakvih inverzija imaju različite anomalije poput mentalne retardacije.




82 2. Ljudski hromozomi

malformacije ili malformacije. Fenotip ostalih nije otkrio nikakva uočljiva odstupanja, ali su u brakovima s njima zabilježeni ponovljeni spontani pobačaji. Kod predstavnika treće grupe nisu nađene nikakve anomalije. Treba napomenuti da su pericentrične inverzije relativno rijetke kada se koriste konvencionalne metode bojenja hromozoma.

Sa široko rasprostranjenim usvajanjem tehnika diferencijalnog bojenja, bilo je izvještaja o višim stopama inverzija u nekim populacijama. Često je u ova preuređivanja uključen hromozom 9. Ovakva situacija je pronađena u Finskoj. Analizom kariotipa 631 stanovnika ove zemlje iz različitih dijagnostičkih razloga utvrđena je pericentrična inverzija u 9 slučajeva i u hromozomu 9 u 6 slučajeva. Sve ove b inverzije su se pokazale identičnima. Kod tri probanda inverzija je pronađena u hromozomu 10: kod dva je ista, a kod trećeg različita od njih. Inverziju u hromozomu 9 nespecijalista može lako prepoznati (slika 2.49), pošto tipična sekundarna konstrikcija u ovom slučaju nije u dugom, već u kratkom kraku. Identifikacija inverzije na hromozomu 10 zahtijeva posebnu stručnost (slika 2.50).

U istraživanju mejoze kod dva probanda sa inverzijom hromozoma 9, identifikovani bivalent 9 imao je normalnu morfologiju, ali nije otkrivena hijazma u blizini sekundarne konstrikcije. Vrlo je vjerovatno da inverzije dovode do nesavršene konjugacije i potiskivanja crossingovera, kao što je dobro poznato kod drugih organizama, posebno kod Drosophile. Slične inverzije se mogu koristiti za regionalnu lokalizaciju gena u odgovarajućim regionima hromozoma 9 (odeljak 3.4). Ove inverzije ne utiču na mejotičku segregaciju hromozoma i ne dovode do prenatalne smrti heterozigota, kao što sledi iz posebnih studija (videti odeljak 3.3): u brakovima između normalnog homozigota i heterozigota za inv (9), 25 potomaka imalo je normalan kariotip, 23 - bili su heterozigoti. Slično, za dva tipa inv (10) ovaj omjer se pokazao ukupnim 10:11. U drugom braku između dva inverzivna heterozigota, za koje se ispostavilo da su daleki rođaci, među djecom je pronađen jedan homozigot. Takva zapažanja bacaju svjetlo na mehanizme hromozomske evolucije (odjeljak 7.2.1).




2. Ljudski hromozomi 83

Kao što je gore navedeno, probandi u ovoj studiji upućeni su na konsultacije u dijagnostičke svrhe, pa nije iznenađujuće da su kod njih identifikovane različite anomalije. Međutim, ove anomalije je bilo teško okarakterisati kao pojedinačni sindrom. Štaviše, među rođacima sa inverzijama bilo je i sasvim normalnih u kliničkom pogledu. Stoga je vrlo vjerovatno da inverzije u hromozomima 9 i 10 ne utiču ni na fenotip nosioca ni na plodnost.

Pericentrične inverzije se takođe nalaze u hromozomu 2 (slika 2.51). Ovaj post govori o tri porodice. Dvije od njih su pregledane za rođenje djece sa malformacijama, dok je kod trećeg ispitano zbog uobičajenih pobačaja, odnosno ovaj uzorak je vrlo pristrasan i ne može se isključiti mogućnost da uobičajeni pobačaji mogu biti uzrokovani inverzijama. Ispitujući porijeklo porodica ovih probanda u različitim zemljama, autori ističu da je malo vjerovatno da će ova inverzija imati

zajedničkog porekla. Oni navode slučaj u kojem se ista inverzija opisuje kao nova mutacija. Vjerovatnija im je pretpostavka povećane krhkosti hromozoma u odgovarajućem segmentu. Međutim, referenca na novu mutaciju je donesena prije nego što su primijenjene tehnike diferencijalnog bojenja.

Vrlo male inverzije mogu biti prilično česte u pojedinačnim populacijama, jer najvjerovatnije uopće ne utječu na zdravlje ili plodnost. Ako inverzija zahvati proširenu regiju hromozoma, tada je vjerojatnija mogućnost poremećaja u mejozi. No, i sami nosioci inverzija su euploidni, pa jedva da treba očekivati ​​fenotipske anomalije kod njih.

Rekombinacijska aneusomija. Postoje porodice u kojima se čini da jedan od roditelja ima istu aberaciju kao i dijete, kao što je pericentrična inverzija ili translokacija. U ovom slučaju, roditelj je fenotipski normalan, dok dijete ima sindrom teškog razvojnog poremećaja. Činjenice ove vrste mogu se objasniti nasumično




84 2. Ljudski hromozomi

kombinacija u jednoj porodici naslijeđene polimorfne hromozomske varijante i nekih razvojnih poremećaja različite etiologije. Međutim, u drugim slučajevima, prelazak na mjestu inverzije ili translokacije između abnormalnog hromozoma i njegovog normalnog homologa može dovesti do pojave neuravnoteženih skupova hromozoma u zametnim stanicama. Takvo objašnjenje iznijeli su Lejeune i Berger još 1965. godine, ali je potvrđeno tek nakon pojave diferencijalnih metoda bojenja.

Ovaj mehanizam je po prvi put demonstriran u praksi. Riječ je o dječaku sa višestrukim malformacijama. Na sl. 2.52 prikazuje hromozom 10 ovog probanda i njegove majke. Vidi se da majka ima veliku pericentričnu inverziju. Ukrštanje unutar ove inverzije dovelo je do pojave abnormalnog hromozoma, zbog čega je dijete bilo trizomično u segmentu q456. Bez upotrebe diferencijalnog bojenja, svi C hromozomi (grupa 6 X 12) bi bili klasifikovani kao normalni, a kariotip majke i djeteta bi se smatrali identičnim. Metode visoke rezolucije omogućavaju otkrivanje takvih slučajeva.

prstenasti hromozomi. Situacija je drugačija za prstenaste hromozome. Budući da se vjeruje da je formiranje prstena povezano s gubitkom telomernih segmenata hromozoma, nosioci prstenastih hromozoma bi trebali ličiti na nosioce odgovarajućih delecija. Na primjer, ako u




2. Ljudski hromozomi 85

hromozom 5p je uključen u krajnje preuređenje, proband može doživjeti sindrom "mačjeg plača". U drugim slučajevima, ovisno o veličini izbrisanog područja, simptomi mogu biti manje izraženi.

Tako je, na primjer, prstenasti kromosom 13 pronađen kod 14-mjesečnog djeteta sa mentalnom retardacijom i znakovima kao što su mikrocefalija, epikantus, široki nosni most, izbočene ušne školjke, mikrognatija. U 85% krvnih limfocita i u 82% fibroblasta kože otkriven je jednostavan prsten, identificiran kao 13r (p11; q34). U 7% limfocita i u 6% fibroblasta uočen je dvostruki dicentrični prsten koji se sastojao od dva hromozoma 13. U 5% limfocita i u 8% fibroblasta prsten je izostao, jedna metafaza je bila sa dva povezana dvostrukih prstenova, ostale ćelije su sadržavale druge anomalije. Na sl. 2.40 prikazuje sudbinu prstenastog hromozoma u mitozi. U većini slučajeva, prsten se replicira i normalno prolazi kroz mitozu. Ponekad dolazi do zamjene jedne sestre i formira se dvostruki prsten sa dvije centromere. Dvostruka sestrinska razmjena može dovesti do formiranja dva povezana prstena. U sljedećoj interfazi, dvostruki prsten može ponovo proći kroz jednu, dvije ili više sestrinskih razmjena, što će zauzvrat dovesti do dvostruko povezanih prstenova ili četverostrukih prstenova. Stoga je moguć veliki broj različitih opcija. Na sl. 2.53 prikazan je dvostruko povezani prsten, na sl. 2.54, A- četvorostruki prsten. Mnogi od ovih novoformiranih prstenova dovode do poremećaja u mitozi zbog sve većeg broja lomova i naknadne aneuploidije u ćelijama kćeri. Na sl. 2.55 prikazuje anafazu sa rupturama dicentričnih prstenova na jednake i nejednake dijelove. Većina teoretski mogućih konfiguracija (slika 2.40) je zapravo uočena u ovom slučaju.

Fragmenti. Hromozomski fragmenti koji ne sadrže centromeru ili njen dio (tzv. acentrični fragmenti) obično se gube u mitozi i mejozi, ali u prisustvu centromere mogu se odvojiti kao dodatni markerski hromozomi. U slučajnom uzorku novorođenčadi u Danskoj (odjeljak 5.1.2.1), ovi markeri nisu bili neuobičajeni; u nekim slučajevima, fenotipske abnormalnosti se nalaze u nosiocima ovih markerskih hromozoma.

Izohromozomi. Ponekad se detektuju hromozomi, čija su oba kraka identična. Zovu se izohromozomi. Može se pretpostaviti da nastaju zbog abnormalnog odvajanja metafaznog hromozoma, kao što je prikazano na Sl. 2.56. Ako u




86 2. Ljudski hromozomi

takvo preuređenje je uključeno u nejednak hromozom, tada se izohromozom može formirati i duž kratkog i duž dugog kraka. Izohromozomi X se primećuju relativno često. U slučaju izohromozoma duž dugačkog kraka X, i(Xq), razvija se Turnerov sindrom, jer je ovaj hromozom uvek inaktiviran i samo jedan normalan X hromozom ostaje aktivan (Sec. 2.2.3).

Interhromozomske razmjene: centrične fuzije (Robertsonove translokacije). Centrična fuzija je najčešći tip hromozomskog preuređivanja u ljudskoj populaciji. Prvi prijavljeni slučajevi translokacijskog Daunovog sindroma bili su povezani sa centričnom fuzijom između dugog kraka hromozoma 21 i jednog od D ili G hromozoma. Nakon toga, takvi pacijenti su više puta prijavljivani. Među svim slučajevima Downovog sindroma, translokacije ovog tipa čine samo nekoliko posto, a mnoge od njih su novonastale. Važno je da u centričnoj fuziji

Tabela 2.6. Hromozomi uključeni u Robertsonove translokacije. (Porodični materijal analizirao Schäfer.)

svih pet parova akrocentričnih hromozoma može biti uključeno. Kratki krakovi ovih hromozoma sadrže nukleolarne organizatore, posebno rRNA gene (odjeljak 2.3). Istovremeno, u interfaznom jezgru, kratki krakovi, uključujući centromerne regije, nalaze se u neposrednoj blizini nukleola. Zahvaljujući upotrebi diferencijalnih metoda bojenja, postalo je moguće proučavati učešće pojedinačnih D- i G-hromozoma u centričnim fuzijama. Pokazalo se da nije slučajan (tabela 2.6). Podaci prikazani u ovoj tabeli zasnovani su na istraživanju novorođenčadi. Treba napomenuti da rezultati mogu biti iskrivljeni zbog nejednake učestalosti embrionalnog mortaliteta u različitim grupama. Centrična fuzija znači da su kratki kraci dva akrocentrična hromozoma i, vjerovatno, jedan od centromera izgubljeni (slika 2.57), tj. geni ribosomske RNK su takođe izgubljeni. Zaista, prema podacima o hibridizaciji DNK-RNA, prosječan broj rRNA gena je manji u takozvanim balansiranim nosiocima centričnih fuzija nego u općoj populaciji. Međutim, to ne dovodi do funkcionalnih razlika, a nosioci takvih kromosoma su potpuno zdravi.

Na sl. 2.58 prikazuje moguće kombinacije hromozoma u zametnim ćelijama nosioca translokacije D/G i G21/G21. Nakon oplodnje normalnom spermom moguće je šest različitih opcija. Međutim, prve dvije - monosomija D i trisomija D - nikada se ne primjećuju.




2. Ljudski hromozomi 87

Rice. 2.58. ALI.Šema za formiranje zametnih ćelija kod žene koja je nosilac uravnotežene D/21 translokacije: jedan D-hromozom dobija translocirani dugi krak hromozoma 21. Kao rezultat, ostaje samo jedan slobodan hromozom 21. Pošto je ovaj slobodan hromozom 21 i dva D-hromozoma se kombinuju nasumično, teoretski može formirati šest različitih tipova gameta i nakon oplodnje normalnim spermatozoidom, odnosno šest različitih tipova zigota. Međutim, tri od šest mogućih tipova nisu pronađena. Preostale osobe su ili normalne, ili imaju uravnotežen kariotip ili trizomiju. B. Formiranje zametnih ćelija sa translokacijom 21/21 i 21-izohromosoma. Postoje dvije mogućnosti: ako translocirani hromozom uđe u zametnu ćeliju, tada će zigot biti funkcionalno trizomičan i dijete će imati Downov sindrom; u slučaju da translokacijski hromozom ne uđe u zametnu ćeliju, zigota će biti lišena hromozoma 21 i umrijet će.


88 2. Ljudski hromozomi

su uočeni, a monosomija 21, barem u većini poznatih slučajeva, je detaljna. Svaka od ostale tri opcije - trisomija 21, balansirana translokacija i normalni set - se očekuje sa vjerovatnoćom od 1/3. Ovo očekivanje, međutim, nije potvrđeno u praksi: kada je majka nosilac, verovatnoća je oko 15%, a ako je otac nosilac, verovatnoća ne prelazi 5%. Međutim, rizik od balansirane translokacije je, kako se i očekivalo, ~50%.

Kod translokacije 21/21 (kao i kod izohromozoma 21/21), prognoza je mnogo lošija: ili će dijete imati trizomiju s Downovim sindromom, ili će aneuploidija biti fatalna. Na sreću, sada je moguće razlikovati translokaciju 21/21 od translokacije 21/22 korištenjem tehnika diferencijalnog bojenja, u kojima je vjerovatnoća aneuploidnih zigota mnogo manja - isto kao i u slučaju D/G translokacije.

Interhromozomske razmjene: recipročne translokacije. Za razliku od centričnih fuzija, recipročne translokacije nisu nužno povezane s gubitkom materijala. Fragmenti hromozoma se ponovo spajaju u novim kombinacijama, ali uz očuvanje euploidnog broja 46 u zigoti, a ne 45, kao u centričnim fuzijama. Na sl. 2.60 prikazuje tipove ćelija kćeri koje se mogu očekivati ​​u slučaju recipročnih translokacija. Najčešće se otkrivaju samo djelomični trizomi i parcijalni monosomi. Vjeruje se da su druge kombinacije smrtonosne.

Tipičan slučaj je opisan u . Na sl. 2.61 prikazuje dvoje mentalno retardiranih braće i sestara u dobi od 11 i 9 godina. U njihovom fenotipu pronađene su i podudarne i neskladne osobine (tabela 2.7). U proučavanju kariotipa uobičajenom metodom, oba djeteta su otkrila produženje dugog kraka jednog od C-hromozoma (slika 2.62); isti hromozom nađen je kod majke i bake (sa majčine strane), a pored toga, još jedan abnormalni hromozom u grupi C (6-X-12), kod kojih je kratka ruka skoro potpuno izostala (slika 2.63) . Koristeći G-metodu, utvrđeno je da majka ima recipročnu translokaciju između hromozoma 7 i 10, kariotip 46, XX, t (7; 10) (p22; p11). Rezultat ovog restrukturiranja je parcijalna trisomija Jur + oboje djece. Posebnost ovog slučaja nije samo podudarnost mnogih znakova kod oba djeteta, što se uklapa u jedan klinički sindrom, već i prisustvo niza diskordantnih simptoma, što ukazuje na varijabilnost fenotipskih anomalija uzrokovanih istom hromozomskom aberacijom.

Glavne fenotipske manifestacije autozomnih aberacija. Najznačajnija karakteristika fenotipova kod autosomnih aberacija je vrlo često preklapanje mnogih znakova i simptoma. Glavne karakteristike:

a) Generale

mala porođajna težina; ozbiljno zaostajanje u razvoju; mentalna retardacija (obično teška); niskog rasta

b) glave i lica

mikrocefalija; nepotpuno okoštavanje; mikrognatija; abnormalna lokacija očiju; "dismorfno lice"




2. Ljudski hromozomi 89




90 2. Ljudski hromozomi

nisko ležeće i deformisane ušne školjke

u) Gornji i donji udovi

abnormalni dermatoglifski uzorak

G) Unutrašnji organi

urođene bolesti srca i/ili malformacije velikih krvnih žila mozga malformacije genitourinarnog sistema.

Sljedeće karakteristike se obično ne navode kao karakteristike autosomnih abnormalnosti i opisuju se kao izuzeci:

mentalna retardacija bez ikakvih malformacija

malformacije u normalnom mentalnom razvoju

izolovane (pojedinačne) malformacije.

U mnogim, iako ne svim, autosomnim aberacijama, pored ovih općih malformacija, nalaze se manje ili više specifične. Važno je napomenuti da se opći simptomi također mogu pojaviti sa većom ili manjom ozbiljnošću. Brojne karakteristike uzrokovane specifičnom aberacijom obično čine neslučajnu kombinaciju koja je karakteristična za ovu konkretnu aberaciju. Kliničkim pregledom može se posumnjati na hromozomski defekt, ali se dijagnoza postavlja samo na osnovu hromozomske analize. Prisutnost karakterističnih simptoma ukazuje na potrebu za proučavanjem kromosoma.

Kod različitih pacijenata sa istom aberacijom, mnoge karakteristike jednog sindroma uvelike variraju. Dakle, kod Downovog sindroma, na primjer, u nekim slučajevima, mentalna retardacija može biti izražena u blagoj mjeri, dok se u većini slučajeva opaža teška oligofrenija; osim toga, srčane mane se nalaze kod mnogih takvih pacijenata, a intestinalna atrezija je izuzetno rijetka. Braća i sestre na sl. 2.61 sa istom translokacijom, pored nekih zajedničkih karakteristika, postoje i jasne fenotipske razlike. Može se pretpostaviti da ova varijabilnost dijelom ovisi o činjenici da kod različitih pojedinaca isti abnormalni kromosom ispoljava svoje efekte na različitu genetsku pozadinu.

Najiznenađujući podatak u pogledu fenotipa hromozomskih aberacija je da se anomalije generalno nalaze u trizomijama. Na kraju krajeva, nosioci ovih aberacija imaju kompletan set genetskog materijala, a niti jedan gen nije izgubljen ili oštećen! Prema studijama heterozigota za autozomne




2. Ljudski hromozomi 91




92 2. Ljudski hromozomi

recesivne bolesti (odjeljak 4.2.2.8) poznato je da prepolovljenje aktivnosti enzima, po pravilu, ne narušava njihovu funkciju. U tom smislu, teško je razumjeti zašto bi 1,5 puta povećanje broja genskih proizvoda uočeno u trizomijama trebalo dovesti do tako velikih fenotipskih razlika. Ova pitanja će biti detaljnije obrađena u odeljku. 4.7.4. Ovdje ćemo samo reći da simptomi koji su zajednički za sve autosomne ​​sindrome ne ovise o tome koji kromosom je uključen u preuređenje. Može se, međutim, primijetiti da su najčešće zahvaćeni oni organski sistemi koje karakteriše dug i složen put embrionalnog razvoja, te je shodno tome potrebno mnogo različitih gena za normalno održavanje ovog procesa. Međutim, ovo objašnjenje je previše uopšteno, a osim toga, svi potrebni geni su dostupni.

Šta može objasniti poremećaje uzrokovane hromozomskim aberacijama? Odgovor je da ovi sindromi vjerovatno nisu uzrokovani prisustvom viška aktivnosti ili defektom u pojedinačnim genima, već uglavnom disregulacijom genske aktivnosti tokom embrionalnog razvoja. Stoga analiza autozomnih aberacija može biti korisna za razumijevanje mehanizama regulacije gena kod ljudi. U slučaju tako posebnog problema kao što je razvoj polnih karakteristika, proučavanje pacijenata sa numeričkim i strukturnim aberacijama polnih hromozoma pokazalo se vrlo poučnim. Međutim, prije detaljne rasprave o ovoj vrsti aberacije, korisno je dati nekoliko napomena o segregaciji i prenatalnoj selekciji neuravnoteženih translokacija, kao io mogućim kliničkim znacima "uravnoteženih" translokacija. Osim teoretskog interesa, ova pitanja su važna i sa stanovišta genetskog savjetovanja – za procjenu recidivnog rizika.